Detect V / CHEVENDO (Kemo vs. Endo)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet, skriftligt informeret samtykke til studiedeltagelse
• Den primære tumor og/eller biopsier fra metastatiske steder eller lokoregionale tilbagefald er blevet bekræftet som HER2-positive (FISH-positive eller IHC 3+) og hormonreceptor-positive brystkræft ved histopatologi i henhold til lokale tests
• Metastatisk brystkræft eller lokalt fremskreden BC, som ikke kun kan behandles med kirurgi eller strålebehandling
• Præ- og postmenopausale kvinder er tilladt
• Ikke mere end to tidligere kemoterapier for metastatisk sygdom
• Ikke mere end to tidligere anti-HER2-behandlinger for metastatisk sygdom
• Genbehandling af pertuzumab er tilladt, hvis den tidligere behandling med pertuzumab er afsluttet 12 måneder før
• Mindst én målbar læsion, der kan vurderes ved hjælp af standardteknikker ved responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1)
• Tumorevaluering i henhold til RECIST version 1.1 er blevet udført inden for 4 uger før randomisering baseret på lokal vurdering
• Alder ≥ 18 år

• Standard 12-aflednings EKG værdier vurderet af det lokale laboratorium:

  • QTcF-interval ved screening < 450 msek (ved hjælp af Fridericias korrektion)
  • Hvilepuls 50-90 slag/min
• Venstre ventrikulær hjerteejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved baseline (målt ved ekkokardiogram)
• ECOG-score ≤ 2

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage før randomisering, dokumenteret af følgende laboratorieresultater nedenfor:

  • absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/µL,
  • blodpladetal ≥ 100.000 celler/µL,
  • hæmoglobin ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN i tilfælde af levermetastaser)
  • ASAT (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN i tilfælde af levermetastaser)
  • bilirubin ≤ 1,5 × ULN (med undtagelse af Gilberts syndrom)
  • kreatinin ≤ 2,0 mg/dl eller 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Patienter skal have følgende laboratorieværdier inden for normale grænser eller korrigeret til inden for normale grænser med supplemets før den første dosis af undersøgelsesmedicin:

  • Natrium
  • Kalium
  • Total calcium
• I tilfælde af patienter i den fødedygtige alder:

Negativ serumgraviditetstest ved baseline (inden for 7 dage før randomisering) og aftale om at forblive abstinent (hvis det er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil) eller brug enkelt eller kombinerede ikke-hormonelle præventionsmetoder, der resulterer i en fejlrate på < 1 % om året i behandlingsperioden og i mindst 7 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen af ​​en af ​​følgende årsager:

• Anamnese med overfølsomhedsreaktioner tilskrevet trastuzumab, pertuzumab, ribociclib eller andre komponenter i lægemiddelformuleringen
• Obligatorisk behov for cytostatikabehandling på tidspunktet for studiestart baseret på klinisk vurdering og nationale/internationale behandlingsretningslinjer
• Kendte CNS-metastaser
• Enhver samtidig alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom, social eller psykiatrisk tilstand, der kan forstyrre den planlagte behandling og med patientens overholdelse af protokollen
• Progression i forhold til tidligere Pertuzumab-behandling
• Behandling med Pertuzumab inden for de sidste 12 måneder
• Forudgående behandling med enhver mTOR- eller CDK4/6-hæmmer
• Behandling med andre forsøgsmidler under forsøget
• Kendt overfølsomhed over for lecithin (soja) eller jordnødder
• Forventet levetid < 6 måneder
• Patienter med allerede eksisterende grad ≥2 perifer neuropati er udelukket fra taxan-baseret kemoterapi

• Anamnese med alvorlig hjertesygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • historie med dokumenteret hjertesvigt eller systolisk dysfunktion (LVEF < 50 %)
  • højrisiko ukontrollerede arytmier, dvs. atriel takykardi med en hjertefrekvens ≥100/min i hvile, signifikant ventrikulær arytmi (ventrikulær takykardi) eller højere grad AV-blok (anden grads AV-blok Type 2 [Mobitz 2] eller tredje grads AV -blok)
  • angina pectoris, der kræver anti-anginal medicin
  • klinisk signifikant hjerteklapsygdom
  • tegn på transmuralt infarkt på EKG
  • dårligt kontrolleret hypertension (f.eks. systolisk >180 mm Hg eller diastolisk >100 mm Hg)
  • enhver anden hjertelidelse, som efter den behandlende læges mening ville gøre denne protokol urimelig farlig for patienten
• Dyspnø i hvile eller andre sygdomme, der kræver kontinuerlig iltbehandling
• Patienter med dårligt kontrolleret diabetes eller med tegn på klinisk signifikante diabetiske vaskulære komplikationer
• Patienter med kendt infektion med HIV, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
• Mandlige patienter
• Gravide, ammende eller kvinder i den fødedygtige alder uden negativ graviditetstest (serum) inden for 7 dage før randomisering, uanset hvilken præventionsmetode der anvendes
• Medicinske eller psykologiske tilstande, der ikke tillader forsøgspersonen at gennemføre undersøgelsen eller underskrive informeret samtykke
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse inden for 30 dage før registrering
• Retlig inhabilitet eller begrænset retsevne