Detecteer V / CHEVENDO (chemo vs. endo)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek
• De primaire tumor en/of biopten van metastasen of locoregionale recidieven zijn bevestigd als HER2-positieve (FISH-positieve of IHC 3+) en hormoonreceptor-positieve borstkanker door histopathologie volgens lokale testen
• Gemetastaseerde borstkanker of lokaal gevorderde BC, die niet alleen door chirurgie of radiotherapie kan worden behandeld
• Pre- en postmenopauzale vrouwen zijn toegestaan
• Niet meer dan twee eerdere chemokuren voor gemetastaseerde ziekte
• Niet meer dan twee eerdere anti-HER2-therapieën voor gemetastaseerde ziekte
• Herbehandeling met pertuzumab is toegestaan ​​als de eerdere behandeling met pertuzumab 12 maanden eerder was beëindigd
• Ten minste één meetbare laesie die kan worden beoordeeld met behulp van standaardtechnieken aan de hand van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Versie 1.1 (RECIST v1.1)
• Tumorevaluatie volgens RECIST versie 1.1 is uitgevoerd binnen 4 weken vóór randomisatie op basis van lokale beoordeling
• Leeftijd ≥ 18 jaar

• Standaard 12-afleidingen ECG-waarden beoordeeld door het plaatselijke laboratorium:

  • QTcF-interval bij screening < 450 msec (met Fridericia's correctie)
  • Hartslag in rust 50-90 slagen per minuut
• Linkerventrikel cardiale ejectiefractie (LVEF) ≥ 50% bij baseline (gemeten met echocardiogram)
• ECOG-score ≤ 2

• Adequate orgaanfunctie binnen 14 dagen vóór randomisatie, blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten hieronder:

  • absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/µL,
  • aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/µL,
  • hemoglobine ≥ 9 g/dl,
  • ALAT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN bij levermetastasen)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN bij levermetastasen)
  • bilirubine ≤ 1,5 × ULN (met uitzondering van het syndroom van Gilbert)
  • creatinine ≤ 2,0 mg/dl of 177µmol/L INR ≤ 1,5

• Patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden binnen de normale limieten hebben of gecorrigeerd tot binnen de normale limieten met supplemets vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie:

  • Natrium
  • Potassium
  • Totaal calcium
• Bij patiënten in de vruchtbare leeftijd:

Negatieve serumzwangerschapstest bij aanvang (binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie) en akkoord om onthouding te blijven (als dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl) of enkelvoudige of gecombineerde niet-hormonale anticonceptiemethoden te gebruiken die resulteren in een faalpercentage van < 1% per jaar tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

Patiënten worden om een ​​van de volgende redenen uitgesloten van het onderzoek:

• Geschiedenis van overgevoeligheidsreacties toegeschreven aan trastuzumab, pertuzumab, ribociclib of aan andere componenten van de geneesmiddelformulering
• Verplichte behoefte aan cytostatische behandeling op het moment van deelname aan de studie op basis van klinisch oordeel en nationale/internationale behandelingsrichtlijnen
• Bekende CZS-metastasen
• Elke gelijktijdige ernstige, ongecontroleerde systemische ziekte, sociale of psychiatrische aandoening die de geplande behandeling en de naleving van het protocol door de patiënt zou kunnen verstoren
• Progressie op eerdere Pertuzumab-therapie
• Behandeling met Pertuzumab in de afgelopen 12 maanden
• Voorafgaande behandeling met een mTOR- of CDK4/6-remmer
• Behandeling met andere onderzoeksagentia tijdens het onderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor lecithine (soja) of pinda's
• Levensverwachting < 6 maanden
• Patiënten met reeds bestaande graad ≥2 perifere neuropathie zijn uitgesloten van chemotherapie op basis van taxanen

• Geschiedenis van ernstige hartaandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • voorgeschiedenis van gedocumenteerd hartfalen of systolische disfunctie (LVEF < 50%)
  • ongecontroleerde aritmieën met hoog risico, d.w.z. atriale tachycardie met een hartfrequentie ≥ 100/min in rust, significante ventriculaire aritmie (ventriculaire tachycardie) of hogere graad AV-blok (tweedegraads AV-blok type 2 [Mobitz 2] of derdegraads AV -blok)
  • angina pectoris waarvoor anti-angineuze medicatie nodig is
  • klinisch significante hartklepaandoening
  • bewijs van transmuraal infarct op ECG
  • slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische >180 mm Hg of diastolische >100 mm Hg)
  • elke andere hartaandoening die naar de mening van de behandelend arts dit protocol onredelijk gevaarlijk zou maken voor de patiënt
• Kortademigheid in rust of andere ziekten die continue zuurstoftherapie vereisen
• Patiënten met slecht gecontroleerde diabetes of met bewijs van klinisch significante diabetische vasculaire complicaties
• Patiënten met een bekende infectie met HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus
• Mannelijke patiënten
• Zwanger, zogende of vruchtbare vrouwen zonder een negatieve zwangerschapstest (serum) binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie, ongeacht de gebruikte anticonceptiemethode
• Medische of psychologische aandoeningen waardoor de proefpersoon het onderzoek niet kan voltooien of geïnformeerde toestemming kan ondertekenen
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen vóór registratie
• Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid