Detect V / CHEVENDO (Chemo vs. Endo)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme
• Der Primärtumor und/oder Biopsien von Metastasen oder lokoregionäre Rezidive wurden histopathologisch gemäß lokaler Tests als HER2-positiver (FISH-positiver oder IHC 3+) und Hormonrezeptor-positiver Brustkrebs bestätigt
• Metastasierter Brustkrebs oder lokal fortgeschrittener BC, der nicht allein durch Operation oder Strahlentherapie behandelt werden kann
• Frauen vor und nach der Menopause sind erlaubt
• Nicht mehr als zwei vorherige Chemotherapien für metastasierende Erkrankungen
• Nicht mehr als zwei vorherige Anti-HER2-Therapien für metastasierende Erkrankungen
• Eine erneute Behandlung mit Pertuzumab ist zulässig, wenn die vorherige Behandlung mit Pertuzumab 12 Monate zuvor beendet wurde
• Mindestens eine messbare Läsion, die mit Standardtechniken nach Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) bewertbar ist
• Die Tumorbewertung gemäß RECIST Version 1.1 wurde innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung basierend auf einer lokalen Beurteilung durchgeführt
• Alter ≥ 18 Jahre

• 12-Kanal-EKG-Standardwerte, die vom örtlichen Labor ermittelt wurden:

  • QTcF-Intervall beim Screening < 450 ms (unter Verwendung der Fridericia-Korrektur)
  • Ruhepuls 50-90 bpm
• Linksventrikuläre kardiale Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % zu Studienbeginn (gemessen durch Echokardiogramm)
• ECOG-Score ≤ 2

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen vor der Randomisierung, belegt durch die folgenden Laborergebnisse unten:

  • absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/µL,
  • Thrombozytenzahl ≥ 100000 Zellen/µL,
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN bei Lebermetastasen)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN bei Lebermetastasen)
  • Bilirubin ≤ 1,5 × ULN (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl oder 177 µmol/L INR ≤ 1,5

• Bei den Patienten müssen die folgenden Laborwerte innerhalb der normalen Grenzen liegen oder vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit Nahrungsergänzungsmitteln auf die normalen Grenzen korrigiert werden:

  • Natrium
  • Kalium
  • Gesamtkalzium
• Bei Patienten im gebärfähigen Alter:

Negativer Serum-Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung) und Zustimmung, abstinent zu bleiben (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil übereinstimmt) oder einzelne oder kombinierte nicht-hormonelle Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < führen 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments

Ausschlusskriterien:

Patienten werden aus einem der folgenden Gründe von der Studie ausgeschlossen:

• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen, die Trastuzumab, Pertuzumab, Ribociclib oder anderen Bestandteilen der Arzneimittelformulierung zugeschrieben werden
• Obligatorische Notwendigkeit einer zytostatischen Behandlung zum Zeitpunkt des Studieneintritts basierend auf klinischer Beurteilung und nationalen/internationalen Behandlungsrichtlinien
• Bekannte ZNS-Metastasen
• Jede gleichzeitige schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung, soziale oder psychiatrische Erkrankung, die die geplante Behandlung und die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten beeinträchtigen könnte
• Progression unter vorheriger Pertuzumab-Therapie
• Behandlung mit Pertuzumab innerhalb der letzten 12 Monate
• Vorbehandlung mit einem beliebigen mTOR- oder CDK4/6-Inhibitor
• Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen während der Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lecithin (Soja) oder Erdnüsse
• Lebenserwartung < 6 Monate
• Patienten mit vorbestehender peripherer Neuropathie Grad ≥2 sind von einer Taxan-basierten Chemotherapie ausgeschlossen

• Geschichte einer schweren Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Vorgeschichte mit dokumentierter Herzinsuffizienz oder systolischer Dysfunktion (LVEF < 50 %)
  • unkontrollierte Arrhythmien mit hohem Risiko, d. h. atriale Tachykardie mit einer Herzfrequenz ≥ 100/min in Ruhe, signifikante ventrikuläre Arrhythmie (ventrikuläre Tachykardie) oder höhergradiger AV-Block (AV-Block zweiten Grades Typ 2 [Mobitz 2] oder AV-Block dritten Grades -Block)
  • Angina pectoris, die eine antianginöse Medikation erfordert
  • klinisch signifikante Herzklappenerkrankung
  • Nachweis eines transmuralen Infarkts im EKG
  • schlecht eingestellter Bluthochdruck (z. B. systolisch > 180 mm Hg oder diastolisch > 100 mm Hg)
  • jede andere Herzerkrankung, die nach Ansicht des behandelnden Arztes dieses Protokoll für den Patienten unangemessen gefährlich machen würde
• Dyspnoe in Ruhe oder andere Krankheiten, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordern
• Patienten mit schlecht eingestelltem Diabetes oder mit Hinweisen auf klinisch signifikante diabetische Gefäßkomplikationen
• Patienten mit bekannter Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus
• Männliche Patienten
• Schwangere, stillende oder gebärfähige Frauen ohne negativen Schwangerschaftstest (Serum) innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung, unabhängig von der verwendeten Verhütungsmethode
• Medizinische oder psychologische Bedingungen, die es dem Probanden nicht erlauben würden, die Studie abzuschließen oder eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der 30 Tage vor der Registrierung
• Geschäftsunfähigkeit oder beschränkte Geschäftsfähigkeit