Detect V / CHEVENDO (Chemio vs. Endo)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato e scritto nella partecipazione allo studio
• Il tumore primario e/o le biopsie da siti metastatici o recidive locoregionali sono stati confermati come carcinoma mammario HER2-positivo (FISH-positivo o IHC 3+) e positivo per il recettore ormonale mediante istopatologia in base a test locali
• Carcinoma mammario metastatico o BC localmente avanzato, che non può essere trattato solo con la chirurgia o la radioterapia
• Le donne in pre e postmenopausa sono ammesse
• Non più di due precedenti chemioterapie per malattia metastatica
• Non più di due precedenti terapie anti-HER2 per malattia metastatica
• Il ritrattamento con pertuzumab è consentito se il precedente trattamento con pertuzumab è stato terminato 12 mesi prima
• Almeno una lesione misurabile valutabile utilizzando tecniche standard in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1)
• La valutazione del tumore secondo RECIST versione 1.1 è stata eseguita entro 4 settimane prima della randomizzazione sulla base della valutazione locale
• Età ≥ 18 anni

• Valori ECG standard a 12 derivazioni valutati dal laboratorio locale:

  • Intervallo QTcF allo screening < 450 msec (utilizzando la correzione di Fridericia)
  • Frequenza cardiaca a riposo 50-90 bpm
• Frazione di eiezione cardiaca ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50% al basale (misurata mediante ecocardiogramma)
• Punteggio ECOG ≤ 2

• Adeguata funzionalità degli organi entro 14 giorni prima della randomizzazione, evidenziata dai seguenti risultati di laboratorio riportati di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 cellule/µL,
  • conta piastrinica ≥ 100000 cellule/µL,
  • emoglobina ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN in caso di metastasi epatiche)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × ULN (≤ 3,0 × ULN in caso di metastasi epatiche)
  • bilirubina ≤ 1,5 × ULN (ad eccezione della sindrome di Gilbert)
  • creatinina ≤ 2,0 mg/dl o 177µmol/L INR ≤ 1,5

• I pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio entro i limiti normali o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio:

  • Sodio
  • Potassio
  • Calcio totale
• In caso di pazienti in età fertile:

Test di gravidanza su siero negativo al basale (entro 7 giorni prima della randomizzazione) e consenso a mantenere l'astinenza (se è in linea con lo stile di vita preferito e abituale) o utilizzare metodi contraccettivi singoli o combinati non ormonali che determinano un tasso di fallimento < 1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

I pazienti saranno esclusi dallo studio per uno dei seguenti motivi:

• Anamnesi di reazioni di ipersensibilità attribuite a trastuzumab, pertuzumab, ribociclib o ad altri componenti della formulazione del farmaco
• Necessità obbligatoria di trattamento citostatico al momento dell'ingresso nello studio sulla base del giudizio clinico e delle linee guida terapeutiche nazionali/internazionali
• Metastasi note del SNC
• Qualsiasi malattia sistemica concomitante grave e incontrollata, condizione sociale o psichiatrica che potrebbe interferire con il trattamento pianificato e con l'aderenza del paziente al protocollo
• Progressione sulla precedente terapia con Pertuzumab
• Trattamento con Pertuzumab negli ultimi 12 mesi
• Trattamento precedente con qualsiasi inibitore di mTOR o CDK4/6
• Trattamento con altri agenti sperimentali durante il processo
• Ipersensibilità nota alla lecitina (soia) o alle arachidi
• Aspettativa di vita < 6 mesi
• I pazienti con neuropatia periferica preesistente di grado ≥2 sono esclusi dalla chemioterapia a base di taxani

• Storia di grave malattia cardiaca, incluso ma non limitato a:

  • storia di insufficienza cardiaca o disfunzione sistolica documentata (LVEF <50%)
  • aritmie non controllate ad alto rischio, cioè tachicardia atriale con una frequenza cardiaca ≥100/min a riposo, aritmia ventricolare significativa (tachicardia ventricolare) o blocco AV di grado superiore (blocco AV di secondo grado tipo 2 [Mobitz 2] o blocco AV di terzo grado -bloccare)
  • angina pectoris che richiede farmaci anti-anginosi
  • cardiopatia valvolare clinicamente significativa
  • evidenza di infarto transmurale all'ECG
  • ipertensione scarsamente controllata (per es., sistolica >180 mm Hg o diastolica >100 mm Hg)
  • qualsiasi altra condizione cardiaca che, a giudizio del medico curante, renderebbe questo protocollo irragionevolmente pericoloso per il paziente
• Dispnea a riposo o altre malattie che richiedono ossigenoterapia continua
• Pazienti con diabete scarsamente controllato o con evidenza di complicanze vascolari diabetiche clinicamente significative
• Pazienti con infezione nota da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C
• Pazienti maschi
• Donne in gravidanza, in allattamento o in età fertile senza un test di gravidanza negativo (siero) nei 7 giorni precedenti la randomizzazione, indipendentemente dal metodo contraccettivo utilizzato
• Condizioni mediche o psicologiche che non consentirebbero al soggetto di completare lo studio o firmare il consenso informato
• Partecipazione a un altro studio clinico entro i 30 giorni precedenti la registrazione
• Incapacità giuridica o limitata capacità giuridica