Detectar V / CHEVENDO (Quimio vs. Endo)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado e por escrito na participação no estudo
• O tumor primário e/ou biópsias de locais metastáticos ou recorrências loco-regionais foram confirmados como HER2-positivo (FISH-positivo ou IHC 3+) e câncer de mama positivo para receptores hormonais por histopatologia de acordo com testes locais
• Câncer de mama metastático ou BC localmente avançado, que não pode ser tratado apenas por cirurgia ou radioterapia
• Mulheres na pré e pós-menopausa são permitidas
• Não mais do que duas quimioterapias anteriores para doença metastática
• Não mais do que duas terapias anti-HER2 anteriores para doença metastática
• O retratamento com pertuzumabe é permitido se o tratamento anterior com pertuzumabe tiver sido concluído 12 meses antes
• Pelo menos uma lesão mensurável avaliável usando técnicas padrão pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECIST v1.1)
• A avaliação do tumor de acordo com RECIST versão 1.1 foi realizada dentro de 4 semanas antes da randomização com base na avaliação local
• Idade ≥ 18 anos

• Valores padrão de ECG de 12 derivações avaliados pelo laboratório local:

  • Intervalo QTcF na triagem < 450 ms (usando a correção de Fridericia)
  • Frequência cardíaca em repouso 50-90 bpm
• Fração de ejeção cardíaca do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% na linha de base (conforme medido por ecocardiograma)
• Pontuação ECOG ≤ 2

• Função adequada do órgão dentro de 14 dias antes da randomização, evidenciada pelos seguintes resultados laboratoriais abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/µL,
  • contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/µL,
  • hemoglobina ≥ 9 g/dL,
  • ALT (SGPT) ≤ 2,0 × LSN (≤ 3,0 × LSN em caso de metástases hepáticas)
  • AST (SGOT) ≤ 2,0 × LSN (≤ 3,0 × LSN em caso de metástases hepáticas)
  • bilirrubina ≤ 1,5 × LSN (com exceção da síndrome de Gilbert)
  • creatinina ≤ 2,0 mg/dl ou 177µmol/L INR ≤ 1,5

• Os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais dentro dos limites normais ou corrigidos para dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo:

  • Sódio
  • Potássio
  • cálcio total
• No caso de pacientes com potencial para engravidar:

Teste de gravidez sérico negativo no início do estudo (dentro de 7 dias antes da randomização) e concordância em permanecer abstinente (se estiver de acordo com o estilo de vida preferido e habitual) ou usar métodos contraceptivos não hormonais únicos ou combinados que resultem em uma taxa de falha < 1% ao ano durante o período de tratamento e por pelo menos 7 meses após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

Os pacientes serão excluídos do estudo por qualquer um dos seguintes motivos:

• História de reações de hipersensibilidade atribuídas a trastuzumab, pertuzumab, ribociclib ou a outros componentes da formulação do medicamento
• Necessidade obrigatória de tratamento citostático no momento da entrada no estudo com base no julgamento clínico e nas diretrizes de tratamento nacionais/internacionais
• Metástases do SNC conhecidas
• Qualquer doença sistêmica grave e descontrolada concomitante, condição social ou psiquiátrica que possa interferir no tratamento planejado e na adesão do paciente ao protocolo
• Progressão na terapia anterior com Pertuzumabe
• Tratamento com Pertuzumabe nos últimos 12 meses
• Tratamento prévio com qualquer inibidor de mTOR ou CDK4/6
• Tratamento com qualquer outro agente experimental durante o estudo
• Hipersensibilidade conhecida à lecitina (soja) ou amendoim
• Expectativa de vida < 6 meses
• Pacientes com neuropatia periférica de grau ≥2 pré-existente são excluídos da quimioterapia à base de taxano

• História de doença cardíaca grave, incluindo, mas não se limitando a:

  • história de insuficiência cardíaca documentada ou disfunção sistólica (FEVE < 50%)
  • arritmias não controladas de alto risco, ou seja, taquicardia atrial com frequência cardíaca ≥100/min em repouso, arritmia ventricular significativa (taquicardia ventricular) ou bloqueio AV de grau superior (bloqueio AV de segundo grau Tipo 2 [Mobitz 2] ou bloqueio AV de terceiro grau -bloquear)
  • angina pectoris requerendo medicação antianginosa
  • doença cardíaca valvular clinicamente significativa
  • evidência de infarto transmural no ECG
  • hipertensão mal controlada (por exemplo, sistólica > 180 mm Hg ou diastólica > 100 mm Hg)
  • qualquer outra condição cardíaca que, na opinião do médico assistente, tornaria este protocolo excessivamente perigoso para o paciente
• Dispneia em repouso ou outras doenças que requerem oxigenoterapia contínua
• Pacientes com diabetes mal controlado ou com evidência de complicações vasculares diabéticas clinicamente significativas
• Pacientes com infecção conhecida por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Pacientes do sexo masculino
• Grávidas, lactantes ou mulheres em idade fértil sem teste de gravidez (soro) negativo nos 7 dias anteriores à randomização, independentemente do método contraceptivo utilizado
• Condições médicas ou psicológicas que não permitiriam que o sujeito concluísse o estudo ou assinasse o consentimento informado
• Participação em outro estudo clínico até 30 dias antes do registro
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada