Solitromysiinin sukuelinten ja nielun farmakokinetiikka

Sisällyttämiskriteerit:

Terveet miespuoliset ja ei-raskaana olevat 18–45-vuotiaat naiset (mukaan lukien) -Kehomassaindeksi (BMI) 18-35 kg/m2 (mukaan lukien) - Naispuolisten seksuaalisesti aktiivisten koehenkilöiden on käytettävä jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä menetelmät alkaen 30 päivää ennen antoa ja 7 päivää annoksen jälkeen: * Raittius * Kirurginen sterilointi * Muut hormonaaliset ehkäisyvälineet kuin ne, jotka asetetaan emättimeen (esim. NuvaRing, kohdunsisäiset laitteet) -Seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on käytettävä jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä 7 päivää ennen antoa - 7 päivää annostelun jälkeen: * Raittius * Kirurginen sterilointi - Miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä 30 päivään sen jälkeen. solitromysiiniannos - Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus - Halu ja kyky noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä elämäntapaohjeiden rajoituksia - Halu ja kyky osallistua kaikkiin protokollan edellyttämiin opintokäynteihin, mukaan lukien valinnainen yöpyminen tai paluu yksikkö päivinä 1, 2 ja 3.

Poissulkemiskriteerit:

-Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä sairaudesta tai nykyisestä infektiosta. --onkologinen, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, hematologinen, aineenvaihdunta-, neurologinen, immunologinen, nefrologinen, endokriininen tai psykiatrinen sairaus - Systeemisen (oraalisen tai parenteraalisen) antibiootin käytön historia kahden viikon aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista - Kaikki sairaudet saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. tila mahalaukun poiston jälkeen) - Antibiootin jälkeinen paksusuolentulehdus kolmen kuukauden aikana ennen seulontaa - EKG, QTc > 450 ms Fridericia-kaavalla korjattuna sekä miehille että naisille, tai epänormaali, kliinisesti merkittävä löydös, kuten ylilukulautakunnan sertifioitu kardiologi on raportoinut - Verenpainelukemat >140 mmHg (systolinen) tai >90 mm/Hg (diastolinen) -Osallistuminen toiseen tutkimukseen tai tutkimusaineen vastaanottaminen 30 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta * Tutkimusaine voi olla rokote, lääke, biologinen, laite, verivalmiste tai lääke. - siittiöiden torjunta-aineen, kohdunsisäisen laitteen (IUD), pallean ja/tai emättimeen asennettavan hormonaalisen ehkäisyvälineen (esim. NuvaRing) seitsemän päivää ennen annostelua - Hoito millä tahansa CYP3A4-entsyymejä muuttavilla lääkkeillä, paitsi hormonaalisilla ehkäisyvalmisteilla tai paikallisilla lääkkeillä, 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkehoitoa: - Systeemisten reseptilääkkeiden, vitamiinien tai rohdosvalmisteiden käyttö, joka tutkijan mielipide saattaa häiritä solitromysiinin metaboliaa CYP3A4:n kautta 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista, mukaan lukien, mutta ei niihin rajoittuen * sellaisten lääkkeiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa, mukaan lukien luokka 1a (kinidiini, prokaiiniamidi) tai luokka III (amiodaroni, sotaloli) tai rytmihäiriölääkkeet * Sellaisten lääkkeiden, elintarvikkeiden tai kasviperäisten tuotteiden samanaikainen käyttö, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai voimakkaita CYP3A4-isoentsyymien estäjiä: suun kautta otettavat sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, posakonatsoli, flukonatsoli ja vorikonatsoli); ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) proteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiri ja sakinaviiri), hepatiitti C -viruksen (HCV) proteaasi-inhibiittorit (esim. bosepreviiri ja telapreviiri), nefatsodoni, fluvoksamiini, konivaptaani, diltiatseemi, verapamiili, aprepitantti, tiklopidiini, krisotinibi, imatinibi; greippiä tai greippimehua. * Kaikki lääkkeiden tai kasviperäisten tuotteiden käyttö viimeisten 7 päivän aikana, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​tai tehokkaita CYP3A4-isoentsyymien indusoijia: mäkikuisma, rifampiini, rifabutiini, kouristuslääkkeitä (esim. fenobarbitaali, karbamatsepiini, fenytoiini, rufinamidi), modafiniili, armodafiniili, etraveriini, efavirentsi, bosentaani. * Vaadittu nykyinen sellaisten lääkkeiden käyttö, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka pääasiallisesti metaboloituvat CYP3A4:n kautta tai joita kuljettaa P-glykoproteiini (Pgp), jolloin lääkkeiden yhteisvaikutus solitromysiinin kanssa voi johtaa korkeampiin ja mahdollisesti vaarallisiin altistumiseen näille lääkkeille: esim. P-gp-substraatit digoksiini tai kolkisiini ja CYP3A4-substraatit alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, midatsolaami, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi, everolimuusi ja terfenadiini. * Kaikkien reseptivapaiden lääkkeiden, vitamiinien tai ravintolisien käyttö, ellei tutkija ole etukäteen antanut lupaa * Sevillan appelsiinin tai Sevillan appelsiinin ainesosia, greippiä tai greippimehua sisältävien tuotteiden nauttiminen 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta - Positiivinen seerumin raskaustesti tai imetys tutkimuksen aikana - Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV-1), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille - Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnan tai ilmoittautumisen yhteydessä (Päivä -1) (marihuana, kokaiinin metaboliitti, amfetamiinit, opiaatit, fensyykkilidiini, metadoni, barbituraatit ja/tai bentsodiatsepiinit) -Positiivinen alkometritesti alkoholille -Positiivinen STI-seulonta * GC, CT, syfilis tai trikomonoosi, oireinen bakteerivaginoosi (arvioituna Amsel-kriteereillä) tai kandidiaasin mukainen emätinvuoto (arvioitu kaliumhydroksidin märkävalmisteella) - Kliinisesti merkittävä intoleranssi tai hyper herkkyys makrolidiantibiooteille (tutkijan määrittämänä) tai jollekin solitromysiinikapseleiden apuaineelle. * Kliinisesti merkittävä intoleranssi määritellään vakavaksi pahoinvointiksi tai oksenteluksi normaaliannoksen jälkeen. Huomaa, että lievä pahoinvointi on yleistä makrolidien annon jälkeen, eikä aikaisempi historia olisi vasta-aihe. * Todennäköisyys, että tutkimuksen aikana tarvitaan hoitoa lääkkeillä, jotka eivät ole protokollan sallimia - Verenluovutus tai muu merkittävä veren menetys (tutkijan määrittelemällä tavalla) 56 päivän sisällä seulonnasta - Plasman luovutus seitsemän päivän kuluessa seulonnasta - Laboratorioarvot kelpoisuusrajojen ulkopuolella protokollassa (katso protokolla sivu 23 ja liite C) seerumin osalta. - Laboratorioarvot protokollan kelpoisuusrajojen ulkopuolella (katso protokolla sivu 23 ja liite C) virtsan analyysiä varten. - Hallitsematon väliaikainen sairaus (esim. aktiivinen infektio) tai kuume (suun lämpötila >/=100,4 Fahrenheit-astetta tai >/= 38 celsiusastetta). - Tunnettu tai epäilty merkittävä perussairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kliinisesti merkittävä maksasairaus, diabetes mellitus tai munuaisten vajaatoiminta.