Genito-urinaire en faryngeale farmacokinetiek van solithromycine

Inclusiecriteria:

Gezonde mannelijke en niet-zwangere vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar (inclusief) - Body Mass Index (BMI) tussen 18 en 35 kg/m2 (inclusief) - Vrouwelijke seksueel actieve proefpersonen moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptie gebruiken methodes vanaf 30 dagen vóór de dosering tot en met 7 dagen na de dosering: * Onthouding * Chirurgische sterilisatie * Andere hormonale anticonceptiva dan die welke in de vagina worden ingebracht (bijv. NuvaRing, intra-uteriene apparaten) -Mannelijke seksueel actieve proefpersonen moeten een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethodes gebruiken vanaf 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot en met 7 dagen na de dosering: * Onthouding * Chirurgische sterilisatie - Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende 30 dagen daarna geen sperma te doneren de dosis solithromycine - Bereidheid en vermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven - Bereidheid en vermogen om zich te houden aan de beperkingen van de levensstijlrichtlijn die in het protocol worden uiteengezet - Bereidheid en vermogen om deel te nemen aan alle studiebezoeken zoals vereist door het protocol, inclusief optionele overnachtingen of terugkeer naar het apparaat op dag 1, 2 en 3.

Uitsluitingscriteria:

- Bewijs of geschiedenis van klinisch significante ziekte of huidige infectie. --oncologische, pulmonaire, hepatische, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, metabolische, neurologische, immunologische, nefrologische, endocriene of psychiatrische aandoeningen mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden (bijv. status na gastrectomie) - Voorgeschiedenis van post-antibiotische colitis binnen drie maanden voorafgaand aan screening - ECG met QTc > 450 msec zoals gecorrigeerd door de Fridericia-formule voor zowel mannen als vrouwen, of abnormale, klinisch significante bevinding zoals gerapporteerd door de gecertificeerde cardioloog van de overreading board - Bloeddrukmetingen >140 mmHg (systolisch) of >90 mm/Hg (diastolisch) -Deelname aan een andere onderzoeksstudie of ontvangst van een onderzoeksmiddel binnen 30 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel * Onderzoeksmiddel kan vaccin, geneesmiddel, biologisch, apparaat, bloedproduct of medicatie. Gebruik van zaaddodend middel, een intra-uterien apparaat (IUD), pessarium en/of vaginaal ingebracht hormonaal anticonceptiemiddel (bijv. NuvaRing) zeven dagen voorafgaand aan de dosering -Behandeling met geneesmiddelen die het CYP3A4-enzym veranderen, behalve hormonale anticonceptiva of lokale medicatie, binnen 14 dagen voorafgaand aan de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel: -Gebruik van systemische geneesmiddelen op recept, vitamines of kruidensupplementen, die in de mening van de onderzoeker kan interfereren met het metabolisme van solithromycine via CYP3A4, binnen 14 dagen voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief maar niet beperkt tot * Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen, waaronder klasse 1a (kinidine, procaïnamide) of klasse III (amiodaron, sotalol) of anti-aritmica ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol en voriconazol); humaan immunodeficiëntievirus (HIV) proteaseremmers (bijv. ritonavir en saquinavir), hepatitis C-virus (HCV) proteaseremmers (bijv. boceprevir en telaprevir), nefazodon, fluvoxamine, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidine, crizotinib, imatinib; pompelmoes of pompelmoessap. * Elk gebruik in de voorafgaande 7 dagen van geneesmiddelen of kruidenproducten waarvan bekend is dat ze matige tot krachtige inductoren van CYP3A4-isozymen zijn: sint-janskruid, rifampicine, rifabutine, anticonvulsiva (bijv. fenobarbital, carbamazepine, fenytoïne, rufinamide), modafinil, armodafinil, etraverine, efavirenz, bosentan. * Vereist huidig ​​gebruik van geneesmiddelen met smalle therapeutische indices die voornamelijk worden gemetaboliseerd door CYP3A4 of getransporteerd door P-glycoproteïne (Pgp), waarvoor een geneesmiddelinteractie met solithromycine zou kunnen leiden tot hogere en mogelijk onveilige blootstellingen aan deze geneesmiddelen: b.v. de P-gp-substraten digoxine of colchicine en de CYP3A4-substraten alfentanil, astemizol, cisapride, cyclosporine, dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, midazolam, pimozide, kinidine, sirolimus, tacrolimus, everolimus en terfenadine. * Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen, vitamines of voedingssupplementen, tenzij voorafgaande toestemming is verleend door de onderzoeker * Consumptie van Sevilla-sinaasappelen of producten met Sevilla-sinaasappelcomponenten, grapefruit of grapefruitsap binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel - Positieve serumzwangerschapstest of borstvoeding tijdens het onderzoek -Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of anti-hepatitis C-virus (HCV)-antistoffen -Positieve screening op geneesmiddelen in urine bij screening of inschrijving (Dag -1) (marihuana, cocaïnemetaboliet, amfetaminen, opiaten, phencyc lidine, methadon, barbituraten en/of benzodiazepines) -Positieve blaastest voor alcohol -Positieve soa-screening * GC, CT, syfilis of trichomoniasis, symptomatische bacteriële vaginose (beoordeeld aan de hand van Amsel-criteria), of vaginale afscheiding die overeenkomt met candidiasis (beoordeeld aan de hand van een nat preparaat met kaliumhydroxide) - Voorgeschiedenis van klinisch significante intolerantie of hyper gevoeligheid voor macrolide-antibiotica (zoals bepaald door de onderzoeker) of een van de hulpstoffen in de solithromycine-capsules. * Klinisch significante intolerantie wordt gedefinieerd als ernstige misselijkheid of braken na een standaarddosis. Merk op dat milde misselijkheid vaak voorkomt na toediening van macrolide en een voorgeschiedenis zou geen contra-indicatie zijn. * Waarschijnlijkheid van behandeling tijdens het onderzoek met geneesmiddelen die niet zijn toegestaan ​​volgens het protocol -Bloeddonatie of ander significant bloedverlies (zoals bepaald door de onderzoeker) binnen 56 dagen na screening -Plasmadonatie binnen zeven dagen na screening -Laboratoriumwaarden buiten de geschiktheidsbereiken in het protocol (zie protocol pagina 23 en bijlage C) voor serum. -Laboratoriumwaarden buiten de geschiktheidsbereiken in het protocol (zie protocol pagina 23 en bijlage C) voor urineonderzoek. - Ongecontroleerde bijkomende ziekte (d.w.z. actieve infectie) of koorts (temperatuur in de mond >/=100,4 graden Fahrenheit of >/= 38 graden Celsius). - Bekende of vermoede significante onderliggende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot klinisch significante leverziekte, diabetes mellitus of nierfunctiestoornis.