A szolitromicin genitourináris és garat farmakokinetikája

Bevételi kritériumok:

18 és 45 év közötti egészséges férfi és nem terhes női alanyok (beleértve) - Testtömeg-index (BMI) 18 és 35 kg/m2 között (beleértve) - Szexuálisan aktív női alanyoknak az alábbi elfogadható fogamzásgátlók egyikét kell használniuk módszerek az adagolás előtt 30 nappal és az adagolást követő 7. napig: * Absztinencia * Sebészeti sterilizálás * Hormonális fogamzásgátlók, amelyek nem a hüvelybe kerülnek (pl. NuvaRing, méhen belüli eszközök) - A szexuálisan aktív férfiaknak az alábbi elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazniuk az adagolást megelőző 7. naptól az adagolást követő 7. napig: * Absztinencia * Sebészeti sterilizálás - A férfi alanyoknak vállalniuk kell, hogy nem adnak spermát 30 napig a szolitromicin adagja - hajlandóság és képesség írásos beleegyezés megadására - hajlandóság és képesség a protokollban vázolt életmód-irányelv-korlátozások betartására - Hajlandóság és képesség, hogy részt vegyen a protokollban előírt összes tanulmányi látogatáson, beleértve a választható éjszakázást vagy visszatérést az egységet az 1., 2. és 3. napon.

Kizárási kritériumok:

- Klinikailag jelentős betegség vagy jelenlegi fertőzés bizonyítéka vagy kórtörténete. -onkológiai, tüdő-, máj-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, hematológiai, metabolikus, neurológiai, immunológiai, nefrológiai, endokrin vagy pszichiátriai betegségek - szisztémás (orális vagy parenterális) antibiotikum-használat kórtörténete a vizsgált gyógyszer beadását megelőző két héten belül - Bármilyen állapot esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. gastrectomia utáni állapot) - Antibiotikum utáni vastagbélgyulladás anamnézisében a szűrést megelőző három hónapon belül - EKG QTc > 450 msec-tel, a Fridericia-képlettel korrigálva férfiak és nők esetében is, vagy abnormális, klinikailag szignifikáns lelet, amint azt a felülvizsgált kardiológus jelentette, Vérnyomásérték >140 Hgmm (szisztolés) vagy >90 Hgmm (diasztolés) -Részvétel egy másik kutatási vizsgálatban vagy vizsgálati szer átvétele a vizsgált gyógyszer beadását követő 30 napon belül * A vizsgálati szer lehet vakcina, gyógyszer, biológiai, eszköz, vérkészítmény vagy gyógyszer. - spermicid, méhen belüli eszköz (IUD), rekeszizom és/vagy hüvelybe behelyezett hormonális fogamzásgátló (pl. NuvaRing) hét nappal az adagolás előtt - Kezelés bármely CYP3A4 enzimet módosító gyógyszerrel, kivéve a hormonális fogamzásgátlókat vagy helyi gyógyszereket, a vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelést megelőző 14 napon belül: - Szisztémás vényköteles gyógyszerek, vitaminok vagy gyógynövény-kiegészítők alkalmazása, amelyek a a vizsgáló véleménye befolyásolhatja a szolitromicin metabolizmusát a CYP3A4-en keresztül a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 14 napon belül, beleértve, de nem kizárólagosan * Olyan gyógyszerek egyidejű alkalmazása, amelyek ismerten megnyújtják a QT-szakaszt, beleértve az 1a osztályú (kinidin, prokainamid) vagy III. (amiodaron, szotalol) vagy antiarritmiás szerek * Olyan gyógyszerek, élelmiszerek vagy gyógynövénytermékek egyidejű alkalmazása, amelyekről ismert, hogy a CYP3A4 izoenzimek mérsékelt vagy erős inhibitorai: orális gombaellenes szerek (pl. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, flukonazol és vorikonazol); humán immundeficiencia vírus (HIV) proteáz inhibitorok (pl. ritonavir és szakinavir), hepatitis C vírus (HCV) proteáz inhibitorok (pl. boceprevir és telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, konivaptán, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, krizotinib, imatinib; grapefruit vagy grapefruitlé. * Az előző 7 napon belüli olyan gyógyszerek vagy növényi termékek, amelyekről ismert, hogy mérsékelten vagy erősen indukálják a CYP3A4 izoenzimeket: orbáncfű, rifampin, rifabutin, görcsoldók (pl. fenobarbitál, karbamazepin, fenitoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, boszentán. * Olyan szűk terápiás indexű gyógyszerek szükséges jelenlegi alkalmazása, amelyeket főként a CYP3A4 metabolizál, vagy P-glikoprotein (Pgp) szállít, amelyek esetében a szolitromicinnel való gyógyszerkölcsönhatás magasabb és esetleg nem biztonságos expozíciót eredményezhet ezeknek a gyógyszereknek: pl. a P-gp szubsztrátok a digoxin vagy a kolhicin és a CYP3A4 szubsztrátok az alfentanil, asztemizol, ciszaprid, ciklosporin, dihidroergotamin, ergotamin, fentanil, midazolam, pimozid, kinidin, szirolimusz, takrolimusz, everolimusz és terfenadin. * Bármilyen vény nélkül kapható gyógyszer, vitamin vagy étrend-kiegészítő használata, kivéve, ha a vizsgáló előzetesen jóváhagyja. * Sevilla narancs vagy sevillai narancskomponenseket, grapefruitot vagy grapefruitlevet tartalmazó termékek fogyasztása a vizsgált gyógyszer beadását követő 14 napon belül - Pozitív szérum terhességi teszt vagy szoptatás a vizsgálat során - Pozitív teszt humán immunhiány vírusra (HIV-1), hepatitis B felületi antigénre (HBsAg) vagy hepatitis C vírus (HCV) elleni antitestekre - Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor vagy beiratkozáskor (-1. nap) (marihuána, kokain metabolit, amfetaminok, opiátok, fenic-lidin, metadon, barbiturátok és/vagy benzodiazepinek) - Pozitív alkoholszonda teszt - Pozitív STI-szűrés * GC, CT, szifilisz vagy trichomoniasis, tünetekkel járó bakteriális vaginózis (Amsel-kritériumok alapján értékelve), vagy kandidózisnak megfelelő hüvelyváladékozás (kálium-hidroxid nedves preparátummal értékelve) - Klinikailag jelentős intolerancia vagy hiper érzékenység a makrolid antibiotikumokra (a vizsgáló meghatározása szerint) vagy a szolitromicin kapszulák bármely segédanyagára. * Klinikailag szignifikáns intolerancia a standard adag beadása után fellépő súlyos hányinger vagy hányás. Ne feledje, hogy az enyhe hányinger gyakori a makrolid beadása után, és a korábbi anamnézis nem lenne ellenjavallat. * Annak valószínűsége, hogy a vizsgálat során a protokoll által nem engedélyezett gyógyszerekkel történő kezelésre lesz szükség - Véradás vagy egyéb jelentős vérveszteség (a vizsgáló által meghatározottak szerint) a szűrést követő 56 napon belül - Plazmaadás a szűrést követő hét napon belül - Laboratóriumi értékek a jogosultsági tartományon kívül a protokollban (Lásd a protokollt a 23. oldalon és a C. függelékben) a szérum esetében. -A vizeletvizsgálathoz a protokollban szereplő alkalmassági tartományokon kívül eső laboratóriumi értékek (lásd a protokollt a 23. oldalon és a C. függeléket). - Kontrollálatlan interkurrens betegségek (pl. aktív fertőzés) vagy láz (orális hőmérséklet >/=100,4 Fahrenheit-fok vagy >/= 38 Celsius-fok). - Ismert vagy feltételezett jelentős alapbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan, klinikailag jelentős májbetegség, cukorbetegség vagy vesekárosodás.