Farmakokinetyka solitromycyny w układzie moczowo-płciowym i gardłowym

Kryteria przyjęcia:

Zdrowi mężczyźni i nieciężarne kobiety w wieku od 18 do 45 lat (włącznie) - Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18 a 35 kg/m2 (włącznie) - Kobiety aktywne seksualnie lub muszą stosować jedną z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń metody rozpoczynające się 30 dni przed dawkowaniem i do 7 dni po dawkowaniu: * Abstynencja * Sterylizacja chirurgiczna * Hormonalne środki antykoncepcyjne inne niż te wprowadzane do pochwy (np. NuvaRing, wkładki domaciczne) - Mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować jedną z następujących akceptowalnych metod kontroli urodzeń od 7 dni przed podaniem dawki do 7 dni po podaniu: * Abstynencja * Sterylizacja chirurgiczna - Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia przez 30 dni po dawki solitromycyny - Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody - Chęć i zdolność do przestrzegania ograniczeń dotyczących stylu życia określonych w protokole - Chęć i zdolność do uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych zgodnie z protokołem, w tym opcjonalnym noclegiem lub powrotem do jednostkę w dniach 1, 2 i 3.

Kryteria wyłączenia:

- Dowody lub historia klinicznie istotnej choroby lub aktualnej infekcji. --Choroba onkologiczna, płucna, wątrobowa, żołądkowo-jelitowa, sercowo-naczyniowa, hematologiczna, metaboliczna, neurologiczna, immunologiczna, nefrologiczna, endokrynologiczna lub psychiatryczna -Historia ogólnoustrojowego (doustnego lub pozajelitowego) stosowania antybiotyków w ciągu dwóch tygodni przed podaniem badanego leku -Każdy stan mogące wpływać na wchłanianie leku (np. stan po gastrektomii) - historia zapalenia jelita grubego po antybiotyku w ciągu trzech miesięcy przed badaniem przesiewowym - EKG z odstępem QTc > 450 ms skorygowanym wzorem Fridericia zarówno dla mężczyzn, jak i kobiet lub nieprawidłowy, klinicznie istotny wynik zgłoszony przez komisję ds. Odczyty ciśnienia krwi >140 mmHg (skurczowe) lub >90 mm/Hg (rozkurczowe) - Udział w innym badaniu naukowym lub otrzymanie badanego środka w ciągu 30 dni od podania badanego leku * Badany środek może obejmować szczepionkę, lek, lek biologiczny, urządzenie, preparat krwiopochodny lub lek. - Stosowanie środków plemnikobójczych, wkładek wewnątrzmacicznych (IUD), diafragm i (lub) hormonalnych środków antykoncepcyjnych wkładanych dopochwowo (np. NuvaRing) siedem dni przed dawkowaniem -Leczenie jakimkolwiek lekiem zmieniającym enzym CYP3A4, z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub leków miejscowych, w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem: -Stosowanie ogólnoustrojowych leków na receptę, witamin lub suplementów ziołowych, które w zdaniem badacza może wpływać na metabolizm solitromycyny poprzez CYP3A4 w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku, w tym między innymi * Jednoczesne stosowanie leków, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT, w tym leków klasy 1a (chinidyna, prokainamid) lub klasy III (amiodaron, sotalol) lub leki przeciwarytmiczne * Jednoczesne stosowanie leków, pokarmów lub produktów ziołowych, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi inhibitorami izoenzymów CYP3A4: doustne leki przeciwgrzybicze (np. ketokonazol, itrakonazol, pozakonazol, flukonazol i worykonazol); inhibitory proteazy ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (np. rytonawir i sakwinawir), inhibitory proteazy wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) (np. boceprewir i telaprewir), nefazodon, fluwoksamina, koniwaptan, diltiazem, werapamil, aprepitant, tiklopidyna, kryzotynib, imatynib; sok grejpfrutowy lub grejpfrutowy. * Jakiekolwiek stosowanie w ciągu ostatnich 7 dni leków lub produktów ziołowych, o których wiadomo, że są umiarkowanymi lub silnymi induktorami izoenzymów CYP3A4: ziele dziurawca, ryfampicyna, ryfabutyna, leki przeciwdrgawkowe (np. fenobarbital, karbamazepina, fenytoina, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraweryna, efawirenz, bozentan. * Wymagane aktualne stosowanie leków o wąskim indeksie terapeutycznym, metabolizowanych głównie przez CYP3A4 lub transportowanych przez P-glikoproteinę (Pgp), w przypadku których interakcja leku z solitromycyną może skutkować większą i prawdopodobnie niebezpieczną ekspozycją na te leki: substraty P-gp digoksyna lub kolchicyna oraz substraty CYP3A4 alfentanyl, astemizol, cyzapryd, cyklosporyna, dihydroergotamina, ergotamina, fentanyl, midazolam, pimozyd, chinidyna, syrolimus, takrolimus, ewerolimus i terfenadyna. * Stosowanie jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, witamin lub suplementów diety, chyba że badacz wyrazi na to zgodę * Spożycie pomarańczy sewilskiej lub produktów zawierających składniki pomarańczy sewilskiej, grejpfruta lub soku grejpfrutowego w ciągu 14 dni od podania badanego leku - Pozytywny wynik testu ciążowego z surowicy lub karmienia piersią podczas badania - Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV-1), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) - Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub rekrutacji (Dzień -1) (marihuana, metabolit kokainy, amfetaminy, opiaty, fencyklidyna, metadon, barbiturany i/lub benzodiazepiny) -Pozytywny wynik testu alkomatem na obecność alkoholu -Pozytywny wynik testu STI * GC, CT, kiła lub rzęsistkowica, objawowe bakteryjne zapalenie pochwy (oceniane na podstawie kryteriów Amsela) lub wydzielina z pochwy odpowiadająca kandydozie (oceniana na podstawie mokrego preparatu wodorotlenku potasu) -Klinicznie istotna nietolerancja lub nadmierna nadwrażliwość na antybiotyki makrolidowe (określona przez badacza) lub którąkolwiek substancję pomocniczą w kapsułkach solitromycyny. * Klinicznie istotna nietolerancja jest definiowana jako ciężkie nudności lub wymioty po standardowej dawce. Należy pamiętać, że po podaniu makrolidu często występują łagodne nudności, a wcześniejszy wywiad nie stanowi przeciwwskazania. * Prawdopodobieństwo konieczności leczenia podczas badania lekami niedozwolonymi w protokole -Oddanie krwi lub inna znacząca utrata krwi (określona przez Badacza) w ciągu 56 dni od badania przesiewowego -Oddanie osocza w ciągu 7 dni od badania przesiewowego -Wartości laboratoryjne poza zakresami kwalifikowalności w protokole (patrz protokół strona 23 i załącznik C) dla surowicy. -Wartości laboratoryjne poza zakresami kwalifikowalności w protokole (patrz protokół, strona 23 i załącznik C) do analizy moczu. - niekontrolowana współistniejąca choroba (np. aktywna infekcja) lub gorączka (temperatura w jamie ustnej >/=100,4 stopni Fahrenheita lub >/= 38 stopni Celsjusza). - Znana lub podejrzewana istotna choroba podstawowa, w tym między innymi klinicznie istotna choroba wątroby, cukrzyca lub zaburzenie czynności nerek.