Farmacocinética geniturinária e faríngea da solitromicina

Critério de inclusão:

Homens saudáveis ​​e mulheres não grávidas entre 18 e 45 anos de idade (inclusive) -Índice de Massa Corporal (IMC) entre 18 e 35 kg/m2 (inclusive) -Mulheres sexualmente ativas devem usar um dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis métodos começando 30 dias antes da administração e até 7 dias após a administração: * Abstinência * Esterilização cirúrgica * Contraceptivos hormonais que não sejam inseridos na vagina (p. NuvaRing, dispositivos intrauterinos) - Indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem usar um dos seguintes métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​de 7 dias antes da administração até 7 dias após a administração: * Abstinência * Esterilização cirúrgica - Indivíduos do sexo masculino devem concordar em não doar esperma por 30 dias após a dose de solitromicina -Disposição e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito -Disposição e capacidade de aderir às restrições das diretrizes de estilo de vida descritas no protocolo -Disposição e capacidade de participar de todas as visitas do estudo conforme exigido pelo protocolo, incluindo pernoites opcionais ou retorno ao a unidade nos dias 1, 2 e 3.

Critério de exclusão:

-Evidência ou história de doença clinicamente significativa ou infecção atual. --doença oncológica, pulmonar, hepática, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, metabólica, neurológica, imunológica, nefrológica, endócrina ou psiquiátrica -História de uso de antibiótico sistêmico (oral ou parenteral) dentro de duas semanas antes da administração do medicamento do estudo -Qualquer condição possivelmente afetando a absorção do fármaco (p. status pós-gastrectomia) -História de colite pós-antibiótica dentro de três meses antes da triagem -ECG com QTc > 450msec conforme corrigido pela fórmula de Fridericia para homens e mulheres, ou achado anormal e clinicamente significativo, conforme relatado pelo cardiologista certificado pelo conselho de leitura excessiva - Leituras de pressão arterial >140 mmHg (sistólica) ou >90 mm/Hg (diastólica) -Participação em outro estudo de pesquisa ou recebimento de um agente experimental dentro de 30 dias após a administração do medicamento em estudo * O agente experimental pode incluir vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento. -Uso de espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), diafragma e/ou contraceptivo hormonal de inserção vaginal (p. NuvaRing) sete dias antes da administração -Tratamento com qualquer medicamento que altere a enzima CYP3A4, exceto contraceptivos hormonais ou medicamentos tópicos, dentro de 14 dias antes do tratamento com o medicamento do estudo: --Uso de medicamentos sistêmicos prescritos, vitaminas ou suplementos fitoterápicos, que no a opinião do investigador pode interferir no metabolismo da solitromicina via CYP3A4, dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo, incluindo, mas não limitado a * Uso concomitante de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, incluindo classe 1a (quinidina, procainamida) ou classe III ex. cetoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol e voriconazol); inibidores da protease do vírus da imunodeficiência humana (HIV) (p. ritonavir e saquinavir), inibidores da protease do vírus da hepatite C (HCV) (p. boceprevir e telaprevir), nefazodona, fluvoxamina, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; toranja ou suco de toranja. * Qualquer uso nos últimos 7 dias de medicamentos ou produtos fitoterápicos conhecidos por serem indutores moderados a potentes das isoenzimas CYP3A4: Erva de São João, rifampicina, rifabutina, anticonvulsivantes (por exemplo, fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rufinamida), modafinila, armodafinila, etraverina, efavirenz, bosentana. * Uso atual necessário de medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são principalmente metabolizados pelo CYP3A4 ou transportados pela glicoproteína P (Pgp), para os quais uma interação medicamentosa com a solitromicina pode resultar em exposições mais altas e possivelmente inseguras a esses medicamentos: por exemplo, os substratos P-gp digoxina ou colchicina e os substratos CYP3A4 alfentanil, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanil, midazolam, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus e terfenadina. * Uso de quaisquer medicamentos, vitaminas ou suplementos dietéticos sem receita, a menos que a aprovação prévia seja concedida pelo investigador * Consumo de laranjas de Sevilha ou produtos contendo componentes de laranja de Sevilha, toranja ou suco de toranja dentro de 14 dias após a administração do medicamento do estudo - Teste de gravidez sérico positivo ou amamentação durante o estudo -Teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV-1), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) -Teste de drogas na urina positivo na Triagem ou Inscrição (Dia -1) (maconha, metabólito da cocaína, anfetaminas, opiáceos, fenciclolipidina, metadona, barbitúricos e/ou benzodiazepínicos) -Teste do bafômetro positivo para álcool -Teste de IST positivo * GC, CT, sífilis ou tricomoníase, vaginose bacteriana sintomática (avaliado pelos critérios de Amsel) ou corrimento vaginal compatível com candidíase (avaliado por preparação úmida de hidróxido de potássio) -História de intolerância ou hiperemia clinicamente significativa sensibilidade a antibióticos macrólidos (conforme determinado pelo investigador) ou a qualquer um dos excipientes das cápsulas de solitromicina. *Intolerância clinicamente significativa é definida como náusea ou vômito grave após uma dose padrão. Observe que náuseas leves são comuns após a administração de macrolídeos e uma história prévia não seria uma contraindicação. *Probabilidade de requerer tratamento durante o estudo com medicamentos não permitidos pelo protocolo -Doação de sangue ou outra perda significativa de sangue (conforme determinado pelo Investigador) dentro de 56 dias após a triagem -Doação de plasma dentro de sete dias após a triagem -Valores laboratoriais fora dos intervalos de elegibilidade no protocolo (Consulte a página 23 do protocolo e o Apêndice C) para soro. -Valores laboratoriais fora dos intervalos de elegibilidade do protocolo (Ver protocolo página 23 e Apêndice C) para urinálise. -Doença intercorrente descontrolada (i.e. infecção ativa) ou febre (temperatura oral >/= 100,4 graus Fahrenheit ou >/= 38 graus Celsius). - Doença subjacente significativa conhecida ou suspeita, incluindo, entre outros, doença hepática clinicamente significativa, diabetes mellitus ou insuficiência renal.