Genitourinär och faryngeal farmakokinetik för solitromycin

Inklusionskriterier:

Friska manliga och icke-gravida kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 45 år (inklusive) -Body Mass Index (BMI) mellan 18 och 35 kg/m2 (inklusive) -Kvinnliga sexuellt aktiva försökspersoner måste använda något av följande acceptabla preventivmedel metoder som börjar 30 dagar före dosering och till och med 7 dagar efter dosering: * Abstinens * Kirurgisk sterilisering * Andra hormonella preventivmedel än de som sätts in i slidan (t.ex. NuvaRing, intrauterina enheter) -Manliga sexuellt aktiva försökspersoner måste använda en av följande acceptabla preventivmetoder från 7 dagar före dosering till 7 dagar efter dosering: * Abstinens * Kirurgisk sterilisering - Manliga försökspersoner måste gå med på att inte donera spermier under 30 dagar efter solitromycindosen -Viljan och förmågan att ge skriftligt informerat samtycke -Viljan och förmågan att följa riktlinjerna för livsstilsrestriktioner som anges i protokollet -Villjan och förmågan att delta i alla studiebesök som krävs enligt protokollet, inklusive valfria övernattningar eller återvändande till enheten dag 1, 2 och 3.

Exklusions kriterier:

- Bevis eller historia av kliniskt signifikant sjukdom eller aktuell infektion. --onkologisk, pulmonell, lever, gastrointestinal, kardiovaskulär, hematologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sjukdom - Historik för systemisk (oral eller parenteral) antibiotikaanvändning inom två veckor före administrering av studieläkemedlet - Alla tillstånd eventuellt påverka läkemedelsabsorptionen (t.ex. status post gastrectomy) -Historik av post-antibiotisk kolit inom tre månader före screening -EKG med QTc > 450 msek, korrigerat av Fridericia-formeln för både män och kvinnor, eller onormala, kliniskt signifikanta fynd som rapporterats av den certifierade kardiologen - Blodtrycksavläsningar >140 mmHg (systoliskt) eller >90 mm/Hg (diastoliskt) -Deltagande i en annan forskningsstudie eller mottagande av ett undersökningsmedel inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet * Undersökningsmedel kan innefatta vaccin, läkemedel, biologiskt, enhet, blodprodukt eller medicin. -Användning av spermiedödande medel, en intrauterin enhet (IUD), diafragma och/eller vaginalt införda hormonella preventivmedel (t.ex. NuvaRing) sju dagar före dosering - Behandling med något CYP3A4-enzymförändrande läkemedel, förutom hormonella preventivmedel eller utvärtes läkemedel, inom 14 dagar före behandling med studieläkemedlet: --Användning av systemiska receptbelagda läkemedel, vitaminer eller växtbaserade kosttillskott, som i utredarens åsikt kan störa solitromycinmetabolismen via CYP3A4, inom 14 dagar före administrering av studieläkemedlet inklusive men inte begränsat till * Samtidig användning av läkemedel som är kända för att förlänga QT-intervallet inklusive klass 1a (kinidin, prokainamid) eller klass III (amiodaron, sotalol) eller antiarytmika * Samtidig användning av läkemedel, mat eller växtbaserade produkter som är kända för att vara måttliga till potenta hämmare av CYP3A4-isozymer: orala svampdödande medel (t.ex. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol och vorikonazol); humant immunbristvirus (HIV) proteashämmare (t.ex. ritonavir och saquinavir), hepatit C-virus (HCV) proteashämmare (t.ex. boceprevir och telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, konivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, crizotinib, imatinib; grapefrukt eller grapefruktjuice. * All användning inom de föregående 7 dagarna av läkemedel eller örtprodukter som är kända för att vara måttliga till potenta inducerare av CYP3A4-isozymer: johannesört, rifampin, rifabutin, antikonvulsiva medel (t.ex. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan. * Erforderlig aktuell användning av läkemedel med snäva terapeutiska index som huvudsakligen metaboliseras av CYP3A4 eller transporteras av P-glykoprotein (Pgp), för vilka en läkemedelsinteraktion med solitromycin kan resultera i högre och möjligen osäkra exponeringar för dessa läkemedel: t.ex. P-gp-substraten digoxin eller kolchicin och CYP3A4-substraten alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, everolimus och terfenadin. * Användning av receptfria läkemedel, vitaminer eller kosttillskott, såvida inte förhandsgodkännande har beviljats ​​av utredaren. * Konsumtion av Sevilla apelsiner eller produkter som innehåller Sevilla apelsinkomponenter, grapefrukt eller grapefruktjuice inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet - Positivt serumgraviditetstest eller amning under studien - Positivt test för humant immunbristvirus (HIV-1), hepatit B ytantigen (HBsAg) eller antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) - Positiv urinläkemedelsscreening vid screening eller registrering (Dag -1) (marijuana, kokainmetabolit, amfetamin, opiater, phencyc lidin, metadon, barbiturater och/eller bensodiazepiner) -Positivt alkomtest för alkohol -Positiv STI-skärm * GC, CT, syfilis eller trichomoniasis, symptomatisk bakteriell vaginos (bedöms enligt Amsel-kriterier), eller vaginal flytning förenlig med candidiasis (bedömd med kaliumhydroxid våtberedning) -Historik om kliniskt signifikant intolerans eller hyper känslighet för makrolidantibiotika (som bestämts av utredaren) eller något av hjälpämnena i solitromycinkapslarna. * Kliniskt signifikant intolerans definieras som svårt illamående eller kräkningar efter en standarddos. Observera att lätt illamående är vanligt efter administrering av makrolid och en tidigare historia skulle inte vara en kontraindikation. * Sannolikhet för att kräva behandling under studien med läkemedel som inte är tillåtna enligt protokollet - Bloddonation eller annan betydande blodförlust (som fastställts av utredaren) inom 56 dagar efter screening - Plasmadonation inom sju dagar efter screening - Laboratorievärden utanför behörighetsintervallen i protokollet (Se protokoll sidan 23 och bilaga C) för serum. -Laboratorievärden utanför behörighetsintervallen i protokollet (se protokoll sid 23 och bilaga C) för urinanalys. - Okontrollerad interkurrent sjukdom (dvs. aktiv infektion) eller feber (oral temperatur >/=100,4 grader Fahrenheit eller >/= 38 grader Celsius). -Känd eller misstänkt betydande underliggande sjukdom inklusive men inte begränsat till kliniskt signifikant leversjukdom, diabetes mellitus eller njursvikt.