Genitourinær og faryngeal farmakokinetikk av solitromycin

Inklusjonskriterier:

Friske mannlige og ikke-gravide kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 45 år (inklusive) -Body Mass Index (BMI) mellom 18 og 35 kg/m2 (inklusive) -Kvinnelige seksuelt aktive forsøkspersoner må bruke en av følgende akseptable prevensjonsmidler metoder som begynner 30 dager før dosering og gjennom 7 dager etter dosering: * Avholdenhet * Kirurgisk sterilisering * Andre hormonelle prevensjonsmidler enn de som er satt inn i skjeden (f.eks. NuvaRing, intrauterine enheter) - Mannlige seksuelt aktive forsøkspersoner må bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder fra 7 dager før dosering til 7 dager etter dosering: * Avholdenhet * Kirurgisk sterilisering - Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å ikke donere sæd i 30 dager etter solitromycindosen -Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke -Vilje og evne til å overholde restriksjonene i retningslinjene for livsstil skissert i protokollen -Vilje og evne til å delta i alle studiebesøk som kreves av protokollen, inkludert valgfrie overnattinger eller retur til enheten på dag 1, 2 og 3.

Ekskluderingskriterier:

-Bevis eller historie med klinisk signifikant sykdom eller nåværende infeksjon. --onkologisk, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, kardiovaskulær, hematologisk, metabolsk, nevrologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sykdom - Historie om systemisk (oral eller parenteral) antibiotikabruk innen to uker før administrering av studiemedikamentet - Enhver tilstand muligens påvirke legemiddelabsorpsjonen (f.eks. status post gastrectomy) -Historie om post-antibiotisk kolitt innen tre måneder før screening -EKG med QTc > 450 msek som korrigert med Fridericia-formelen for både menn og kvinner, eller unormale, klinisk signifikante funn rapportert av den sertifiserte kardiologen - Blodtrykksmålinger >140 mmHg (systolisk) eller >90 mm/Hg (diastolisk) -Deltakelse i en annen forskningsstudie eller mottak av et undersøkelsesmiddel innen 30 dager etter administrering av studiemedikamentet * Undersøkelsesmiddel kan omfatte vaksine, legemiddel, biologisk, enhet, blodprodukt eller medisin. -Bruk av spermicid, en intrauterin enhet (IUD), membran og/eller vaginalt innsatt hormonell prevensjon (f.eks. NuvaRing) syv dager før dosering - Behandling med alle CYP3A4 enzymforandrende legemidler, unntatt hormonelle prevensjonsmidler eller aktuelle medisiner, innen 14 dager før behandling med studiemedisin: - Bruk av systemiske reseptbelagte legemidler, vitaminer eller urtetilskudd, som i vurdering fra etterforskeren kan forstyrre solitromycinmetabolismen via CYP3A4, innen 14 dager før administrering av studiemedikamentet inkludert, men ikke begrenset til * Samtidig bruk av legemidler som er kjent for å forlenge QT-intervallet inkludert klasse 1a (kinidin, prokainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol) eller antiarytmika * Samtidig bruk av legemidler, mat eller urteprodukter som er kjent for å være moderate til potente hemmere av CYP3A4-isozymer: orale antifungale midler (f.eks. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol og vorikonazol); humant immunsviktvirus (HIV) proteasehemmere (f. ritonavir og saquinavir), hepatitt C-virus (HCV) proteasehemmere (f. boceprevir og telaprevir), nefazodon, fluvoksamin, konivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, crizotinib, imatinib; grapefrukt eller grapefruktjuice. * Enhver bruk i løpet av de siste 7 dagene av legemidler eller urteprodukter som er kjent for å være moderate til potente indusere av CYP3A4-isozymer: johannesurt, rifampin, rifabutin, krampestillende midler (f.eks. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan. * Påkrevd nåværende bruk av legemidler med smale terapeutiske indekser som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4 eller transporteres av P-glykoprotein (Pgp), hvor en legemiddelinteraksjon med solitromycin kan resultere i høyere og muligens usikker eksponering for disse legemidlene: f.eks. P-gp-substratene digoksin eller kolkisin og CYP3A4-substratene alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus, everolimus og terfenadin. * Bruk av reseptfrie medisiner, vitaminer eller kosttilskudd, med mindre forhåndsgodkjenning er gitt av etterforskeren. Positiv serumgraviditetstest eller amming under studien -Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV-1), hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer -Positiv urinmedisinscreening ved screening eller registrering (Dag -1) (marihuana, kokainmetabolitt, amfetamin, opiater, phencyc lidin, metadon, barbiturater og/eller benzodiazepiner) -Positiv alkometertest for alkohol -Positiv STI-skjerm * GC, CT, syfilis eller trichomoniasis, symptomatisk bakteriell vaginose (vurdert etter Amsel-kriterier), eller vaginal utflod forenlig med candidiasis (vurdert ved våtpreparat av kaliumhydroksid) - Historie om klinisk signifikant intoleranse eller hyper følsomhet overfor makrolidantibiotika (som bestemt av etterforskeren) eller noen av hjelpestoffene i solitromycinkapslene. * Klinisk signifikant intoleranse er definert som alvorlig kvalme eller oppkast etter en standarddose. Merk at mild kvalme er vanlig etter administrering av makrolid, og en tidligere historie vil ikke være en kontraindikasjon. * Sannsynlighet for å kreve behandling under studien med medikamenter som ikke er tillatt i henhold til protokollen - Bloddonasjon eller annet betydelig blodtap (som bestemt av etterforskeren) innen 56 dager etter screening - Plasmadonasjon innen syv dager etter screening - Laboratorieverdier utenfor kvalifikasjonsområdene i protokollen (Se protokoll side 23 og vedlegg C) for serum. -Laboratorieverdier utenfor kvalifikasjonsområdene i protokollen (Se protokoll side 23 og vedlegg C) for urinanalyse. - Ukontrollert sammenfallende sykdom (dvs. aktiv infeksjon) eller feber (oral temperatur >/=100,4 grader Fahrenheit eller >/= 38 grader Celsius). - Kjent eller mistenkt betydelig underliggende sykdom inkludert, men ikke begrenset til, klinisk signifikant leversykdom, diabetes mellitus eller nedsatt nyrefunksjon.