Genitourinær og Pharyngeal Farmakokinetik af Solitromycin

Inklusionskriterier:

Sunde mandlige og ikke-gravide kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 45 år (inklusive) -Body Mass Index (BMI) mellem 18 og 35 kg/m2 (inklusive) -Kvindelige seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmidler metoder, der begynder 30 dage før dosering og indtil 7 dage efter dosering: * Afholdenhed * Kirurgisk sterilisering * Hormonelle præventionsmidler ud over dem, der er indsat i skeden (f.eks. NuvaRing, intrauterine anordninger) - Mandlige seksuelt aktive forsøgspersoner skal bruge en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder fra 7 dage før dosering til 7 dage efter dosering: * Afholdenhed * Kirurgisk sterilisation - Mandlige forsøgspersoner skal acceptere ikke at donere sæd i 30 dage efter solitromycin-dosis -Vilje til og evne til at give skriftligt informeret samtykke -Vilje til og evne til at overholde livsstilsretningslinjerne skitseret i protokollen -Vilje og evne til at deltage i alle studiebesøg som krævet af protokollen, herunder valgfri overnatning eller tilbagevenden til enheden på dag 1, 2 og 3.

Ekskluderingskriterier:

-Beviser eller historie om klinisk signifikant sygdom eller nuværende infektion. --onkologisk, pulmonal, hepatisk, gastrointestinal, kardiovaskulær, hæmatologisk, metabolisk, neurologisk, immunologisk, nefrologisk, endokrin eller psykiatrisk sygdom - Historie om systemisk (oral eller parenteral) antibiotikabrug inden for to uger før administration af undersøgelseslægemidlet - Enhver tilstand muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen (f. status efter gastrectomy) -Historie om post-antibiotisk colitis inden for tre måneder før screening -EKG med QTc > 450msec som korrigeret af Fridericia-formlen for både mænd og kvinder, eller unormale, klinisk signifikante fund som rapporteret af den certificerede kardiolog - Blodtryksaflæsninger >140 mmHg (systolisk) eller >90 mm/Hg (diastolisk) -Deltagelse i en anden forskningsundersøgelse eller modtagelse af et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet * Undersøgelsesmiddel kan omfatte vaccine, lægemiddel, biologisk, enhed, blodprodukt eller medicin. - Brug af spermicid, en intrauterin enhed (IUD), mellemgulv og/eller vaginalt indsat hormonelt præventionsmiddel (f. NuvaRing) syv dage før dosering - Behandling med alle CYP3A4 enzymændrende lægemidler, undtagen hormonelle præventionsmidler eller topiske lægemidler, inden for 14 dage før behandling med undersøgelseslægemidlet: -- Brug af systemiske receptpligtige lægemidler, vitaminer eller naturlægemidler, som i investigators udtalelse kan interferere med solitromycinmetabolisme via CYP3A4 inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet inklusive, men ikke begrænset til * Samtidig brug af lægemidler, der vides at forlænge QT-intervallet, herunder klasse 1a (quinidin, procainamid) eller klasse III (amiodaron, sotalol) eller antiarytmika * Samtidig brug af lægemidler, fødevarer eller naturlægemidler, der vides at være moderate til potente hæmmere af CYP3A4-isozymer: orale antimykotika (f.eks. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol og voriconazol); human immundefekt virus (HIV) proteasehæmmere (f. ritonavir og saquinavir), hepatitis C-virus (HCV) proteasehæmmere (f. boceprevir og telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidin, crizotinib, imatinib; grapefrugt eller grapefrugtjuice. * Enhver brug inden for de foregående 7 dage af lægemidler eller naturlægemidler, der vides at være moderate til potente inducere af CYP3A4-isozymer: Perikon, rifampin, rifabutin, anti-konvulsiva (f.eks. phenobarbital, carbamazepin, phenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan. * Påkrævet aktuel brug af lægemidler med snævre terapeutiske indeks, der hovedsageligt metaboliseres af CYP3A4 eller transporteres af P-glycoprotein (Pgp), for hvilke en lægemiddelinteraktion med solitromycin kan resultere i højere og muligvis usikker eksponering for disse lægemidler: f.eks. P-gp-substraterne digoxin eller colchicin og CYP3A4-substraterne alfentanil, astemizol, cisaprid, cyclosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, quinidin, sirolimus, tacrolimus, everolimus og terfenadin. * Brug af ikke-receptpligtig medicin, vitaminer eller kosttilskud, medmindre forudgående godkendelse er givet af investigator. Positiv serumgraviditetstest eller amning under undersøgelsen -Positiv test for humant immundefektvirus (HIV-1), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller anti-hepatitis C virus (HCV) antistoffer -Positiv urinlægemiddelscreening ved screening eller tilmelding (Dag -1) (marihuana, kokainmetabolit, amfetamin, opiater, phencyc lidin, metadon, barbiturater og/eller benzodiazepiner) -Positiv alkometertest for alkohol -Positiv STI-skærm *GC, CT, syfilis eller trichomoniasis, symptomatisk bakteriel vaginose (vurderet ved Amsel-kriterier), eller vaginalt udflåd i overensstemmelse med candidiasis (vurderet ved kaliumhydroxid vådpræparat) -Historie om klinisk signifikant intolerance eller hyper følsomhed over for makrolidantibiotika (som bestemt af investigator) eller et hvilket som helst af hjælpestofferne i solitromycinkapslerne. * Klinisk signifikant intolerance er defineret som svær kvalme eller opkastning efter en standarddosis. Bemærk, at mild kvalme er almindelig efter administration af makrolid, og en tidligere historie ville ikke være en kontraindikation. * Sandsynlighed for at kræve behandling under undersøgelsen med lægemidler, der ikke er tilladt i henhold til protokollen - Bloddonation eller andet betydeligt blodtab (som bestemt af investigator) inden for 56 dage efter screening - Plasmadonation inden for syv dage efter screening - Laboratorieværdier uden for berettigelsesintervallerne i protokollen (Se protokol side 23 og appendiks C) for serum. -Laboratorieværdier uden for berettigelsesintervallerne i protokollen (se protokol side 23 og appendiks C) for urinanalyse. - Ukontrolleret interkurrent sygdom (dvs. aktiv infektion) eller feber (oral temperatur >/=100,4 grader Fahrenheit eller >/= 38 grader Celsius). -Kendt eller formodet signifikant underliggende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, klinisk signifikant leversygdom, diabetes mellitus eller nyrefunktionsnedsættelse.