Farmacocinética genitourinaria y faríngea de la solitromicina

Criterios de inclusión:

Hombres sanos y mujeres no embarazadas entre 18 y 45 años de edad (inclusive) -Índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2 (inclusive) -Sujetos femeninos sexualmente activos deben usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables métodos que comienzan 30 días antes de la dosificación y hasta 7 días después de la dosis: * Abstinencia * Esterilización quirúrgica * Anticonceptivos hormonales distintos de los que se insertan en la vagina (p. NuvaRing, dispositivos intrauterinos) -Los sujetos masculinos sexualmente activos deben usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde 7 días antes de la dosificación hasta 7 días después de la dosificación: * Abstinencia * Esterilización quirúrgica -Los sujetos masculinos deben aceptar no donar esperma durante los 30 días posteriores la dosis de solitromicina -Disposición y capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito -Disposición y capacidad para cumplir con las restricciones de las pautas de estilo de vida descritas en el protocolo -Disposición y capacidad para participar en todas las visitas del estudio según lo requiera el protocolo, incluidas las pernoctaciones opcionales o el regreso a la unidad los días 1, 2 y 3.

Criterio de exclusión:

-Evidencia o antecedentes de enfermedad clínicamente significativa o infección actual. --enfermedad oncológica, pulmonar, hepática, gastrointestinal, cardiovascular, hematológica, metabólica, neurológica, inmunológica, nefrológica, endocrina o psiquiátrica -Antecedentes de uso de antibióticos sistémicos (orales o parenterales) dentro de las dos semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio -Cualquier condición posiblemente afectando la absorción del fármaco (p. después de la gastrectomía) -Antecedentes de colitis postantibiótico dentro de los tres meses anteriores a la prueba de detección -ECG con QTc > 450ms corregido por la fórmula de Fridericia tanto para hombres como para mujeres, o hallazgo anormal clínicamente significativo según lo informado por el cardiólogo certificado por la junta de lectura excesiva - Lecturas de presión arterial >140 mmHg (sistólica) o >90 mm/Hg (diastólica) -Participación en otro estudio de investigación o recepción de un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio * El agente en investigación puede incluir vacuna, fármaco, biológico, dispositivo, hemoderivado o medicamento. -Uso de espermicida, un dispositivo intrauterino (DIU), diafragma y/o anticonceptivo hormonal de inserción vaginal (p. NuvaRing) siete días antes de la dosificación -Tratamiento con cualquier fármaco que altere la enzima CYP3A4, excepto anticonceptivos hormonales o medicamentos tópicos, dentro de los 14 días anteriores al tratamiento con el fármaco del estudio: --Uso de medicamentos recetados sistémicos, vitaminas o suplementos a base de hierbas, que en el la opinión del investigador puede interferir con el metabolismo de la solitromicina a través de CYP3A4, dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, incluidos, entre otros, * El uso concomitante de fármacos que se sabe que prolongan el intervalo QT, incluidos los de clase 1a (quinidina, procainamida) o Clase III (amiodarona, sotalol) o antiarrítmicos * Uso concomitante de medicamentos, alimentos o productos a base de hierbas conocidos por ser inhibidores de moderados a potentes de las isoenzimas CYP3A4: agentes antifúngicos orales (p. ketoconazol, itraconazol, posaconazol, fluconazol y voriconazol); Inhibidores de la proteasa del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (p. ritonavir y saquinavir), inhibidores de la proteasa del virus de la hepatitis C (VHC) (p. boceprevir y telaprevir), nefazodona, fluvoxamina, conivaptán, diltiazem, verapamilo, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; pomelo o jugo de pomelo. * Cualquier uso dentro de los 7 días anteriores de medicamentos o productos a base de hierbas conocidos por ser inductores de moderados a potentes de las isoenzimas CYP3A4: hierba de San Juan, rifampicina, rifabutina, anticonvulsivos (p. fenobarbital, carbamazepina, fenitoína, rufinamida), modafinilo, armodafinilo, etraverina, efavirenz, bosentán. * Uso actual requerido de medicamentos con índices terapéuticos estrechos que son metabolizados principalmente por CYP3A4 o transportados por glicoproteína P (Pgp), para los cuales una interacción farmacológica con solitromicina podría resultar en exposiciones más altas y posiblemente inseguras a estos medicamentos: p. los sustratos de la gp-P digoxina o colchicina y los sustratos del CYP3A4 alfentanilo, astemizol, cisaprida, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, midazolam, pimozida, quinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus y terfenadina. * Uso de cualquier medicamento sin receta, vitaminas o suplementos dietéticos, a menos que el investigador otorgue la aprobación previa * Consumo de naranjas de Sevilla o productos que contengan componentes de naranja de Sevilla, toronja o jugo de toronja dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio - Prueba de embarazo en suero o lactancia positiva durante el estudio - Prueba positiva para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH-1), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) - Prueba de detección de drogas en orina positiva en la selección o inscripción (Día -1) (marihuana, metabolito de la cocaína, anfetaminas, opiáceos, fenciclidina, metadona, barbitúricos y/o benzodiazepinas) -Prueba de alcoholemia positiva -Prueba de ITS positiva *GC, TC, sífilis o tricomoniasis, vaginosis bacteriana sintomática (evaluado por los criterios de Amsel), o flujo vaginal consistente con candidiasis (evaluado por preparación húmeda de hidróxido de potasio) -Antecedentes de intolerancia clínicamente significativa o hiper sensibilidad a los antibióticos macrólidos (según lo determine el investigador) o a cualquiera de los excipientes de las cápsulas de solitromicina. * La intolerancia clínicamente significativa se define como náuseas o vómitos intensos después de una dosis estándar. Tenga en cuenta que las náuseas leves son comunes después de la administración de macrólidos y un historial previo no sería una contraindicación. * Probabilidad de requerir tratamiento durante el estudio con medicamentos no permitidos por el protocolo - Donación de sangre u otra pérdida significativa de sangre (según lo determine el investigador) dentro de los 56 días posteriores a la selección - Donación de plasma dentro de los siete días posteriores a la selección - Valores de laboratorio fuera de los rangos de elegibilidad en el protocolo (Consulte la página 23 del protocolo y el Apéndice C) para el suero. -Valores de laboratorio fuera de los rangos de elegibilidad en el protocolo (Ver protocolo página 23 y Apéndice C) para análisis de orina. -Enfermedad intercurrente no controlada (es decir, infección activa) o fiebre (temperatura oral >/=100.4 grados Fahrenheit o >/= 38 grados Celsius). -Enfermedad subyacente significativa conocida o sospechada, que incluye, entre otras, enfermedad hepática clínicamente significativa, diabetes mellitus o insuficiencia renal.