Farmacocinetica genitourinaria e faringea della solitromicina

Criterio di inclusione:

Soggetti maschi sani e femmine non gravide di età compresa tra 18 e 45 anni (inclusi) -Indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 35 kg/m2 (incluso) -Soggetti sessualmente attivi di sesso femminile che devono utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili metodi che iniziano 30 giorni prima della somministrazione e fino a 7 giorni dopo la somministrazione: * Astinenza * Sterilizzazione chirurgica * Contraccettivi ormonali diversi da quelli inseriti nella vagina (ad es. NuvaRing, dispositivi intrauterini) -I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili da 7 giorni prima della somministrazione fino a 7 giorni dopo la somministrazione: * Astinenza * Sterilizzazione chirurgica -I soggetti di sesso maschile devono accettare di non donare lo sperma per 30 giorni dopo la dose di solitromicina -Volontà e capacità di fornire il consenso informato scritto -Volontà e capacità di aderire alle restrizioni delle linee guida sullo stile di vita delineate nel protocollo -Volontà e capacità di partecipare a tutte le visite di studio come richiesto dal protocollo, compresi i pernottamenti facoltativi o il ritorno a l'unità nei giorni 1, 2 e 3.

Criteri di esclusione:

-Evidenza o storia di malattia clinicamente significativa o infezione in corso. --malattie oncologiche, polmonari, epatiche, gastrointestinali, cardiovascolari, ematologiche, metaboliche, neurologiche, immunologiche, nefrologiche, endocrine o psichiatriche -Storia di uso di antibiotici sistemici (orali o parenterali) nelle due settimane precedenti la somministrazione del farmaco oggetto dello studio -Qualsiasi condizione possibilmente influenzando l'assorbimento del farmaco (ad es. stato post gastrectomia) -Storia di colite post-antibiotico entro tre mesi prima dello screening -ECG con QTc > 450 msec come corretto dalla formula di Fridericia sia per i maschi che per le femmine, o reperto anomalo clinicamente significativo come riportato dal cardiologo certificato del comitato di overreading - Letture della pressione arteriosa >140 mmHg (sistolica) o >90 mm/Hg (diastolica) -Partecipazione a un altro studio di ricerca o ricezione di un agente sperimentale entro 30 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio * L'agente sperimentale può includere vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emocomponenti o farmaci. -Uso di spermicida, dispositivo intrauterino (IUD), diaframma e/o contraccettivo ormonale inserito per via vaginale (ad es. NuvaRing) sette giorni prima della somministrazione -Trattamento con qualsiasi farmaco che altera l'enzima CYP3A4, ad eccezione dei contraccettivi ormonali o dei farmaci topici, entro 14 giorni prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio: --Uso di farmaci sistemici con prescrizione medica, vitamine o integratori a base di erbe, che nel L'opinione dello sperimentatore può interferire con il metabolismo della solitromicina attraverso il CYP3A4, entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio incluso, ma non limitato a * Uso concomitante di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT inclusa la classe 1a (chinidina, procainamide) o classe III (amiodarone, sotalolo) o antiaritmici * Uso concomitante di farmaci, alimenti o prodotti erboristici noti per essere inibitori da moderati a potenti degli isoenzimi CYP3A4: agenti antimicotici orali (ad es. ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, fluconazolo e voriconazolo); inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad es. ritonavir e saquinavir), inibitori della proteasi del virus dell'epatite C (HCV) (ad es. boceprevir e telaprevir), nefazodone, fluvoxamina, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, ticlopidina, crizotinib, imatinib; pompelmo o succo di pompelmo. * Qualsiasi uso nei 7 giorni precedenti di farmaci o prodotti erboristici noti per essere induttori da moderati a potenti degli isoenzimi CYP3A4: erba di San Giovanni, rifampicina, rifabutina, anticonvulsivanti (ad es. fenobarbital, carbamazepina, fenitoina, rufinamide), modafinil, armodafinil, etraverina, efavirenz, bosentan. * Uso corrente richiesto di farmaci con indici terapeutici ristretti che sono principalmente metabolizzati dal CYP3A4 o trasportati dalla glicoproteina P (Pgp), per i quali un'interazione farmacologica con la solitromicina potrebbe comportare esposizioni più elevate e possibilmente pericolose a questi farmaci: ad es. i substrati della P-gp digossina o colchicina e i substrati del CYP3A4 alfentanil, astemizolo, cisapride, ciclosporina, diidroergotamina, ergotamina, fentanil, midazolam, pimozide, chinidina, sirolimus, tacrolimus, everolimus e terfenadina. * Uso di farmaci, vitamine o integratori alimentari senza prescrizione medica, a meno che non sia stata concessa l'approvazione preventiva da parte dello sperimentatore * Consumo di arance di Siviglia o prodotti contenenti componenti di arancia di Siviglia, pompelmo o succo di pompelmo entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio - Test di gravidanza su siero positivo o allattamento al seno durante lo studio -Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) -Schermo di droga nelle urine positivo allo screening o all'arruolamento (Giorno -1) (marijuana, metabolita della cocaina, anfetamine, oppiacei, fenciclidina, metadone, barbiturici e/o benzodiazepine) - Test dell'etilometro positivo per alcol - Screening STI positivo * GC, CT, sifilide o tricomoniasi, vaginosi batterica sintomatica (valutata secondo i criteri di Amsel), o perdite vaginali compatibili con candidosi (valutate mediante preparazione umida di idrossido di potassio) -Storia di intolleranza clinicamente significativa o iper sensibilità agli antibiotici macrolidi (come determinato dallo sperimentatore) o a uno qualsiasi degli eccipienti nelle capsule di solitromicina. * L'intolleranza clinicamente significativa è definita come grave nausea o vomito dopo una dose standard. Si noti che la nausea lieve è comune dopo la somministrazione di macrolidi e una storia precedente non sarebbe una controindicazione. * Probabilità di richiedere un trattamento durante lo studio con farmaci non consentiti dal protocollo -Donazione di sangue o altra significativa perdita di sangue (come determinato dallo Sperimentatore) entro 56 giorni dallo screening -Donazione di plasma entro sette giorni dallo screening -Valori di laboratorio al di fuori degli intervalli di ammissibilità nel protocollo (Vedi protocollo pagina 23 e Appendice C) per il siero. -Valori di laboratorio al di fuori degli intervalli di ammissibilità nel protocollo (Vedi protocollo pagina 23 e Appendice C) per l'analisi delle urine. -Malattia intercorrente incontrollata (es. infezione attiva) o febbre (temperatura orale >/=100,4 gradi Fahrenheit o >/= 38 gradi Celsius). - Malattia di base significativa nota o sospetta, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, malattie epatiche clinicamente significative, diabete mellito o insufficienza renale.