Pharmacocinétique génito-urinaire et pharyngée de la solithromycine

Critère d'intégration:

Sujets masculins et féminins non enceintes en bonne santé âgés de 18 à 45 ans (inclus) - Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 et 35 kg/m2 (inclus) - Les sujets féminins sexuellement actifs doivent utiliser l'un des contraceptifs acceptables suivants méthodes commençant 30 jours avant l'administration et jusqu'à 7 jours après l'administration : * Abstinence * Stérilisation chirurgicale * Contraceptifs hormonaux autres que ceux insérés dans le vagin (par ex. NuvaRing, dispositifs intra-utérins) - Les sujets masculins sexuellement actifs doivent utiliser l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes de 7 jours avant l'administration jusqu'à 7 jours après l'administration : * Abstinence * Stérilisation chirurgicale - Les sujets masculins doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant 30 jours après la dose de solithromycine -Volonté et capacité à fournir un consentement éclairé écrit -Volonté et capacité à respecter les restrictions des lignes directrices sur le mode de vie décrites dans le protocole -Volonté et capacité à participer à toutes les visites d'étude comme l'exige le protocole, y compris les nuitées facultatives ou le retour à l'appareil les jours 1, 2 et 3.

Critère d'exclusion:

- Preuve ou antécédents de maladie cliniquement significative ou d'infection actuelle. - Maladie oncologique, pulmonaire, hépatique, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hématologique, métabolique, neurologique, immunologique, néphrologique, endocrinienne ou psychiatrique - Antécédents d'utilisation systémique d'antibiotiques (oraux ou parentéraux) dans les deux semaines précédant l'administration du médicament à l'étude - Toute condition affectant éventuellement l'absorption du médicament (par ex. post-gastrectomie) - Antécédents de colite post-antibiotique dans les trois mois précédant le dépistage - ECG avec QTc > 450 msec corrigé par la formule de Fridericia pour les hommes et les femmes, ou résultat anormal, cliniquement significatif, tel que rapporté par le cardiologue certifié du comité de surlecture - Lectures de tension artérielle > 140 mmHg (systolique) ou >90 mm/Hg (diastolique) - Participation à une autre étude de recherche ou réception d'un agent expérimental dans les 30 jours suivant l'administration du médicament à l'étude * L'agent expérimental peut inclure un vaccin, un médicament, un agent biologique, appareil, un produit sanguin ou un médicament. -Utilisation d'un spermicide, d'un dispositif intra-utérin (DIU), d'un diaphragme et/ou d'un contraceptif hormonal inséré dans le vagin (par ex. NuvaRing) sept jours avant l'administration -Traitement avec tout médicament altérant l'enzyme CYP3A4, à l'exception des contraceptifs hormonaux ou des médicaments topiques, dans les 14 jours précédant le traitement avec le médicament à l'étude : --Utilisation de médicaments systémiques sur ordonnance, de vitamines ou de suppléments à base de plantes, qui dans le l'opinion de l'investigateur peut interférer avec le métabolisme de la solithromycine via le CYP3A4, dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter * Utilisation concomitante de médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, y compris la classe 1a (quinidine, procaïnamide) ou la classe III (amiodarone, sotalol) ou des antiarythmiques kétoconazole, itraconazole, posaconazole, fluconazole et voriconazole); les inhibiteurs de la protéase du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (par ex. ritonavir et saquinavir), inhibiteurs de la protéase du virus de l'hépatite C (VHC) (par ex. bocéprévir et télaprévir), néfazodone, fluvoxamine, conivaptan, diltiazem, vérapamil, aprépitant, ticlopidine, crizotinib, imatinib ; pamplemousse ou jus de pamplemousse. * Toute utilisation au cours des 7 jours précédents de médicaments ou de produits à base de plantes connus pour être des inducteurs modérés à puissants des isozymes du CYP3A4 : millepertuis, rifampicine, rifabutine, anticonvulsivants (par ex. phénobarbital, carbamazépine, phénytoïne, rufinamide), modafinil, armodafinil, étravérine, éfavirenz, bosentan. * Utilisation actuelle requise de médicaments à indices thérapeutiques étroits qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4 ou transportés par la glycoprotéine P (Pgp), pour lesquels une interaction médicamenteuse avec la solithromycine pourrait entraîner des expositions plus élevées et éventuellement dangereuses à ces médicaments : par ex. les substrats de la P-gp digoxine ou colchicine et les substrats du CYP3A4 alfentanil, astémizole, cisapride, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, midazolam, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, évérolimus et terfénadine. * Utilisation de médicaments, de vitamines ou de compléments alimentaires sans ordonnance, sauf autorisation préalable de l'investigateur * Consommation d'oranges de Séville ou de produits contenant des composants d'orange de Séville, de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude - Test de grossesse sérique positif ou allaitement pendant l'étude -Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) -Dépistage positif des drogues dans l'urine lors du dépistage ou de l'inscription (Jour -1) (marijuana, métabolite de la cocaïne, amphétamines, opiacés, phencyc lidine, méthadone, barbituriques et/ou benzodiazépines) - Alcootest positif pour l'alcool - Dépistage positif des IST * GC, CT, syphilis ou trichomonase, vaginose bactérienne symptomatique (évalué selon les critères d'Amsel), ou écoulement vaginal compatible avec une candidose (évalué par une préparation humide d'hydroxyde de potassium) - Antécédents d'intolérance cliniquement significative ou d'hyper sensibilité aux antibiotiques macrolides (telle que déterminée par l'investigateur) ou à l'un des excipients des gélules de solithromycine. * L'intolérance cliniquement significative est définie comme des nausées ou des vomissements sévères après une dose standard. Notez que des nausées légères sont fréquentes après l'administration de macrolides et qu'un antécédent ne serait pas une contre-indication. * Probabilité de nécessiter un traitement pendant l'étude avec des médicaments non autorisés par le protocole -Don de sang ou autre perte de sang importante (tel que déterminé par l'investigateur) dans les 56 jours suivant le dépistage -Don de plasma dans les sept jours suivant le dépistage -Valeurs de laboratoire en dehors des plages d'éligibilité dans le protocole (Voir protocole page 23 et Annexe C) pour le sérum. -Valeurs de laboratoire en dehors des plages d'éligibilité du protocole (voir protocole page 23 et annexe C) pour l'analyse d'urine. -Maladie intercurrente non maîtrisée (c.-à-d. infection active) ou fièvre (température buccale >/=100,4 degrés Fahrenheit ou >/= 38 degrés Celsius). -Maladie sous-jacente importante connue ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie hépatique cliniquement significative, un diabète sucré ou une insuffisance rénale.