Genitourinární a faryngeální farmakokinetika solithromycinu

Kritéria pro zařazení:

Zdraví muži a netěhotné ženy ve věku od 18 do 45 let (včetně) - Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 35 kg/m2 (včetně) - Sexuálně aktivní ženy musí používat jednu z následujících přijatelných antikoncepčních metod metody začínající 30 dní před podáním a do 7 dní po podání dávky: * Abstinence * Chirurgická sterilizace * Hormonální antikoncepce jiná než ta, která se zavádí do pochvy (např. NuvaRing, nitroděložní tělíska) - Muži sexuálně aktivní jedinci musí používat jednu z následujících přijatelných metod kontroly porodnosti od 7 dnů před podáním dávky do 7 dnů po podání dávky: * Abstinence * Chirurgická sterilizace - Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma po dobu 30 dnů po dávka solithromycinu – ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas – ochota a schopnost dodržovat omezení doporučená pro životní styl uvedená v protokolu – ochota a schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv, jak to vyžaduje protokol, včetně nepovinných přenocování nebo návratu do jednotku ve dnech 1, 2 a 3.

Kritéria vyloučení:

- Důkaz nebo historie klinicky významného onemocnění nebo současné infekce. --onkologické, plicní, jaterní, gastrointestinální, kardiovaskulární, hematologické, metabolické, neurologické, imunologické, nefrologické, endokrinní nebo psychiatrické onemocnění -Historie systémového (orálního nebo parenterálního) užívání antibiotik do dvou týdnů před podáním studovaného léku -Jakýkoli stav může ovlivnit absorpci léčiva (např. stav po gastrektomii) – anamnéza postantibiotické kolitidy v průběhu tří měsíců před screeningem – EKG s QTc > 450 ms, korigované podle Fridericia vzorce pro muže i ženy, nebo abnormální, klinicky významný nález, jak uvádí certifikovaný kardiolog – Hodnoty krevního tlaku >140 mmHg (systolický) nebo >90 mm/Hg (diastolický) -Účast v jiné výzkumné studii nebo obdržení zkoumané látky do 30 dnů od podání studovaného léku * Vyšetřovací látka může zahrnovat vakcínu, lék, biologickou, zařízení, krevní produkt nebo léky. - Použití spermicidu, nitroděložního tělíska (IUD), bránice a/nebo vaginálně zaváděné hormonální antikoncepce (např. NuvaRing) sedm dní před podáním dávky -Léčba jakýmikoli léky pozměňujícími enzym CYP3A4, kromě hormonální antikoncepce nebo topických léků, během 14 dnů před léčbou studovaným lékem: -Užívání systémových léků na předpis, vitamínů nebo bylinných doplňků, které názor zkoušejícího může interferovat s metabolismem solithromycinu prostřednictvím CYP3A4 během 14 dnů před podáním studovaného léku, včetně, ale bez omezení na * Současné užívání léků, o nichž je známo, že prodlužují QT interval, včetně třídy 1a (chinidin, prokainamid) nebo třídy III (amiodaron, sotalol) nebo antiarytmika * Současné užívání léků, potravin nebo rostlinných produktů, o kterých je známo, že jsou středně silnými až silnými inhibitory izoenzymů CYP3A4: perorální antimykotika (např. ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, flukonazol a vorikonazol); inhibitory proteázy viru lidské imunodeficience (HIV) (např. ritonavir a saquinavir), inhibitory proteázy viru hepatitidy C (HCV) (např. boceprevir a telaprevir), nefazodon, fluvoxamin, conivaptan, diltiazem, verapamil, aprepitant, tiklopidin, krizotinib, imatinib; grapefruit nebo grapefruitový džus. * Jakékoli užívání léků nebo rostlinných produktů, o nichž je známo, že jsou středně silnými až silnými induktory izoenzymů CYP3A4, během posledních 7 dnů: třezalka tečkovaná, rifampin, rifabutin, antikonvulziva (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rufinamid), modafinil, armodafinil, etraverin, efavirenz, bosentan. * Požadované současné užívání léků s úzkými terapeutickými indexy, které jsou primárně metabolizovány CYP3A4 nebo transportovány P-glykoproteinem (Pgp), u nichž by léková interakce se solithromycinem mohla vést k vyšším a možná nebezpečným expozicím těmto lékům: např. substráty P-gp digoxin nebo kolchicin a substráty CYP3A4 alfentanil, astemizol, cisaprid, cyklosporin, dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, midazolam, pimozid, chinidin, sirolimus, takrolimus, everolimus a terfenadin. * Užívání jakýchkoli volně prodejných léků, vitamínů nebo doplňků stravy, pokud není uděleno předchozí souhlas zkoušejícího * Spotřeba sevillských pomerančů nebo produktů obsahujících složky sevillského pomeranče, grapefruit nebo grapefruitový džus do 14 dnů od podání studovaného léku - Pozitivní sérový těhotenský test nebo kojení během studie -Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV-1), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) -Pozitivní screening léků v moči při screeningu nebo zápisu (den -1) (marihuana, metabolit kokainu, amfetaminy, opiáty, fencyliclidin, metadon, barbituráty a/nebo benzodiazepiny) -Pozitivní dechový test na alkohol -Pozitivní screening STI * GC, CT, syfilis nebo trichomoniáza, symptomatická bakteriální vaginóza (hodnoceno podle Amselových kritérií) nebo vaginální výtok konzistentní s kandidózou (hodnoceno vlhkým přípravkem hydroxid draselný) - Historie klinicky významné intolerance nebo hyper citlivost na makrolidová antibiotika (jak určil zkoušející) nebo kteroukoli z pomocných látek v tobolkách solithromycinu. * Klinicky významná intolerance je definována jako těžká nevolnost nebo zvracení po standardní dávce. Mějte na paměti, že mírná nauzea je po podání makrolidu častá a předchozí anamnéza by nebyla kontraindikací. * Pravděpodobnost potřeby léčby během studie léky, které protokol nepovoluje - Darování krve nebo jiná významná ztráta krve (jak určil zkoušející) do 56 dnů od screeningu - Darování plazmy do sedmi dnů od screeningu - Laboratorní hodnoty mimo rozsahy způsobilosti v protokolu (viz protokol strana 23 a dodatek C) pro sérum. -Laboratorní hodnoty mimo rozsahy způsobilosti v protokolu (viz protokol na straně 23 a Příloha C) pro analýzu moči. - Nekontrolované interkurentní onemocnění (tj. aktivní infekce) nebo horečka (orální teplota >/=100,4 stupně Fahrenheita nebo >/= 38 stupňů Celsia). - Známé nebo suspektní závažné základní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, klinicky významného onemocnění jater, diabetes mellitus nebo poškození ledvin.