Urogenitale und pharyngeale Pharmakokinetik von Solithromycin

Einschlusskriterien:

Gesunde männliche und nicht schwangere weibliche Probanden zwischen 18 und 45 Jahren (einschließlich) -Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 35 kg/m2 (einschließlich) -Weibliche sexuell aktive Probanden müssen eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden Methoden beginnend 30 Tage vor der Einnahme und bis 7 Tage nach der Einnahme: * Abstinenz * Chirurgische Sterilisation * Andere hormonelle Kontrazeptiva als solche, die in die Vagina eingeführt werden (z. NuvaRing, Intrauterinpessare) - Männliche sexuell aktive Probanden müssen 7 Tage vor der Verabreichung bis 7 Tage nach der Verabreichung eine der folgenden akzeptablen Empfängnisverhütungsmethoden anwenden: * Abstinenz * Chirurgische Sterilisation - Männliche Probanden müssen zustimmen, 30 Tage danach kein Sperma zu spenden der Solithromycin-Dosis -Bereitschaft und Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben -Bereitschaft und Fähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Einschränkungen der Lebensstilrichtlinie einzuhalten die Einheit an den Tagen 1, 2 und 3.

Ausschlusskriterien:

-Beweis oder Anamnese einer klinisch signifikanten Erkrankung oder aktuellen Infektion. - Onkologische, pulmonale, hepatische, gastrointestinale, kardiovaskuläre, hämatologische, metabolische, neurologische, immunologische, nephrologische, endokrine oder psychiatrische Erkrankungen möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen (z. Status nach Gastrektomie) - Vorgeschichte einer post-antibiotischen Kolitis innerhalb von drei Monaten vor dem Screening - EKG mit QTc > 450 ms, korrigiert durch die Fridericia-Formel für Männer und Frauen, oder anormaler, klinisch signifikanter Befund, wie von dem zertifizierten Kardiologen des Overreading Board berichtet - Blutdruckwerte >140 mmHg (systolisch) oder >90 mm/Hg (diastolisch) -Teilnahme an einer anderen Forschungsstudie oder Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments Gerät, Blutprodukt oder Medikament. -Verwendung von Spermizid, einem Intrauterinpessar (IUP), Diaphragma und/oder vaginal eingeführten hormonellen Verhütungsmitteln (z. NuvaRing) sieben Tage vor der Dosierung - Behandlung mit Medikamenten, die das CYP3A4-Enzym verändern, außer hormonellen Kontrazeptiva oder topischen Medikamenten, innerhalb von 14 Tagen vor der Behandlung mit dem Studienmedikament: - Verwendung von systemischen verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen oder pflanzlichen Ergänzungsmitteln, die in der Meinung des Prüfarztes kann der Metabolismus von Solithromycin über CYP3A4 innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments beeinträchtigt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf * gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängern, einschließlich Klasse 1a (Chinidin, Procainamid) oder Klasse III (Amiodaron, Sotalol) oder Antiarrhythmika * Gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, Nahrungsmitteln oder pflanzlichen Produkten, die bekanntermaßen mäßige bis starke Inhibitoren von CYP3A4-Isozymen sind: orale Antimykotika (z. Ketoconazol, Itraconazol, Posaconazol, Fluconazol und Voriconazol); Proteaseinhibitoren des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (z. Ritonavir und Saquinavir), Hepatitis-C-Virus (HCV)-Protease-Inhibitoren (z. Boceprevir und Telaprevir), Nefazodon, Fluvoxamin, Conivaptan, Diltiazem, Verapamil, Aprepitant, Ticlopidin, Crizotinib, Imatinib; Grapefruit oder Grapefruitsaft. * Jegliche Anwendung innerhalb der letzten 7 Tage von Arzneimitteln oder pflanzlichen Produkten, die bekanntermaßen mäßige bis starke Induktoren von CYP3A4-Isozymen sind: Johanniskraut, Rifampin, Rifabutin, Antikonvulsiva (z. Phenobarbital, Carbamazepin, Phenytoin, Rufinamid), Modafinil, Armodafinil, Etraverin, Efavirenz, Bosentan. * Erforderliche aktuelle Einnahme von Arzneimitteln mit engen therapeutischen Indizes, die hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert oder durch P-Glykoprotein (Pgp) transportiert werden, bei denen eine Arzneimittelwechselwirkung mit Solithromycin zu einer höheren und möglicherweise unsicheren Exposition gegenüber diesen Arzneimitteln führen könnte: z. die P-gp-Substrate Digoxin oder Colchicin und die CYP3A4-Substrate Alfentanil, Astemizol, Cisaprid, Cyclosporin, Dihydroergotamin, Ergotamin, Fentanyl, Midazolam, Pimozid, Chinidin, Sirolimus, Tacrolimus, Everolimus und Terfenadin. * Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, Vitaminen oder Nahrungsergänzungsmitteln, sofern keine vorherige Genehmigung durch den Prüfarzt erteilt wurde * Verzehr von Sevilla-Orangen oder Produkten, die Bestandteile von Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft enthalten, innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments - Positiver Serum-Schwangerschaftstest oder Stillen während der Studie -Positiver Test auf Human Immunodeficiency Virus (HIV-1), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper -Positiver Drogenscreening im Urin bei Screening oder Registrierung (Tag -1) (Marihuana, Kokain-Metaboliten, Amphetamine, Opiate, Phenylidin, Methadon, Barbiturate und/oder Benzodiazepine) -Positiver Alkoholtest auf Alkohol -Positiver STI-Screen * GC, CT, Syphilis oder Trichomoniasis, symptomatische bakterielle Vaginose (bewertet nach Amsel-Kriterien) oder vaginaler Ausfluss im Einklang mit Candidiasis (bewertet durch Kaliumhydroxid-Nasspräparat) - Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Intoleranz oder Hyper Empfindlichkeit gegenüber Makrolid-Antibiotika (wie vom Prüfarzt bestimmt) oder einem der sonstigen Bestandteile in den Solithromycin-Kapseln. * Eine klinisch signifikante Intoleranz ist definiert als schwere Übelkeit oder Erbrechen nach einer Standarddosis. Beachten Sie, dass nach der Verabreichung von Makroliden häufig leichte Übelkeit auftritt und eine Vorgeschichte keine Kontraindikation darstellt. * Wahrscheinlichkeit, dass während der Studie eine Behandlung mit Arzneimitteln erforderlich ist, die im Protokoll nicht zugelassen sind - Blutspende oder anderer signifikanter Blutverlust (wie vom Prüfarzt festgestellt) innerhalb von 56 Tagen nach dem Screening - Plasmaspende innerhalb von sieben Tagen nach dem Screening - Laborwerte außerhalb der zulässigen Bereiche im Protokoll (siehe Protokoll Seite 23 und Anhang C) für Serum. -Laborwerte außerhalb der Eignungsbereiche im Protokoll (siehe Protokoll Seite 23 und Anhang C) für die Urinanalyse. -Unkontrollierte interkurrente Erkrankung (z.B. aktive Infektion) oder Fieber (orale Temperatur >/= 100,4 Grad Fahrenheit oder >/= 38 Grad Celsius). -Bekannte oder vermutete signifikante Grunderkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, klinisch signifikante Lebererkrankung, Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung.