Palifermiinin (Kepivance) tutkimus henkilöillä, joille tehdään riippumattomien luovuttajien allogeeninen hematopoieettinen solusiirto

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaat, jotka täyttävät alle kelpoisuusvaatimukset, ovat oikeutettuja saamaan sopivaa sairauskohtaista hoitoa taudin hallintaa varten luovuttajan etsinnän aikana

• Potilas on vähintään 18-vuotias.
• Kohteen ymmärtämiskyky ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Karnofskyn suorituspisteet >= 60.
• Sopivaa HLA-vastaavaa sisarusluovuttajaa ei ole saatavilla, ja potilaalla on yksi tai useampi mahdollisesti sopiva HLA-sopiva riippumaton luovuttaja National Marrow Donor Registry -rekisterissä tai muussa saatavilla olevassa rekisterissä.
• Luovuttajien arvioinnin tulee tapahtua olemassa olevien NMDP-standardien ja -menettelyjen mukaisesti
• HLA-yhteensopivat luovuttajat määritellään alleelisovituksella HLA-A, -B, -C,
• On suuri todennäköisyys, että potilas PI:n tai LAI:n näkemyksen mukaan täyttää tutkimusvaiheen kelpoisuuskriteerit ja siirtyy siirtoon induktiovaiheen hoidon päätyttyä.
• Hematologisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi, joka täyttää vähintään yhden alla olevassa taulukossa esitetyistä taudin tilan kriteereistä. NCI:n patologian laboratorion on vahvistettava diagnoosit.
• Vastaanottajilla, joilla on AML CR1:ssä, on oltava jokin seuraavista:
• Haitallinen sytogenetiikka (historian perusteella arvioituna), joka on määritelty kompleksiseksi karyotyypiksi (> 3 poikkeavuutta); inv(3) tai t(3;3); t(6;9); t(6; 11); monosomia 7; trisomia 8, yksinään tai muun poikkeavuuden kanssa kuin t(8;21), t(9;11), inv(16) tai t(16;16); tai t(11;19)(q23;p13.1) tai haitallinen riski European LeukemiaNet (ELN) 2017 -kriteerien mukaan.
• Keskinkertaisen riskin sairaus, kuten sytogeneettisesti normaali AML (CN-AML), jossa on mutaatioita FMS:n kaltaisessa tyrosiinikinaasi 3:ssa (FLT3), DNA-metyylitransferaasi 3A (DMNT3A), tai muita sukupuoliyhtymiä, kuten 1 (ASXL1) tai ELN 2017 -kriteerien mukaisesti. .
• Primaarisen induktion epäonnistuminen, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR primaarisella induktiokemoterapialla.
• Toissijainen AML, joka määritellään AML:ksi, joka liittyy edeltävään myelooiseen kasvaimeen tai sytotoksiseen kemoterapiaan.
• Hyperleukosytoosi, valkosolut > 100 000 diagnoosin yhteydessä.
• Vastaanottajilla, joilla on ALL CR1:ssä, on oltava jokin seuraavista:
• Haitallinen sytogenetiikka määritellään translokaatioiksi, joihin liittyy t(4;11), t(1;19), t(8;14), 11q23, t(9;22) tai bcr-abl:n uudelleenjärjestely, Philadelphian kromosomin kaltainen (Ph-like ALL), tai monimutkaiset sytogeneettiset poikkeavuudet.
• Minimaalisen jäännössairauden esiintyminen käyttämällä moniväristä virtaussytometriaa tai muuta analyyttistä tekniikkaa primaarisen induktiokemoterapian jälkeen.
• Primaarisen induktion epäonnistuminen, joka määritellään epäonnistumiseksi saavuttaa CR primaarisella induktiokemoterapialla.
• Vastaanottajilla, joilla on myelofibroosi, on oltava vähintään kaksi seuraavista ominaisuuksista tai heillä on oltava DIPSS-keskiluokkainen 2 tai korkea riski:
• Hemoglobiini < 10 g/dl tai > 10 g/dl verensiirrosta riippuvaisena.
• WBC < 4 000 tai > 30 000/mm3 tai vaatii sytoreduktiivista hoitoa, jotta WBC pysyy < 30 000/mm3.
• Epänormaali sytogenetiikka.
• Lymfoomapotilailla on ihannetapauksessa oltava vähintään stabiili sairaus viimeisestä hoidosta, mutta jos PI tai LAI uskoo, että induktiokemoterapiaan (EPOCH-F+/R) on suuri vaste, potilas voidaan siirtää induktiovaiheen haaraan. . Tutkimusvaiheen ryhmään ilmoittautumiseksi potilaalla on oltava vähintään stabiili sairaus, joka määritellään seuraavasti:
• Taudin etenemisen puuttuminen vähintään 8 viikkoa edellisen hoidon jälkeen tai 12 viikkoa autologisen transplantaation jälkeen.
• Potilaat, joilla on alle 8 viikkoa edellisestä hoidosta tai 12 viikkoa autologisesta siirrosta, voivat osallistua tutkimukseen PI:n tai LAI:n harkinnan mukaan niin kauan kuin heillä ei ole etenevää sairautta.
• Multippeli myelooma täydellisessä remissiossa määritellään Durie BG et ai.
• Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen ja
• Vastaanottajalla on hyväksyttävä pääteelimen toiminta, jonka määrittelevät:
• DLCO > 50 % odotetusta arvosta (käyttäen USA-ITS-NIH-yhtälöä) korjattuna Hgb:llä (DLCO Adj.)
• 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai laskettu (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 (vain induktiovaihe)
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 45 %
• Seerumin kokonaisbilirubiini alle 2,5 mg/dl ja seerumin ALAT- ja ASAT-arvot alle tai 2,5 kertaa normaalin yläraja. Potilaiden, joiden seerumin kokonaisbilirubiiniarvo on kohonnut enintään 10 mg/dl ja/tai ALAT- tai ASAT-arvot jopa 10 kertaa normaalin ylärajaa korkeampi, voidaan harkita osallistumista, jos tällaisen nousun uskotaan johtuvan pahanlaatuisten kasvainten aiheuttamasta maksan vaikutuksesta. Kuitenkin näillä jälkimmäisillä potilailla, jos BR-taso ei laske alle tai yhtä suureksi kuin 2,5 mg/dl tai AST/ALT eivät laske alle tai yhtä suureen kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja induktiokemoterapian jälkeen, kelpoisuus elinsiirtovaihe (tutkimus) on PI:n harkinnan mukaan.
• Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-ainepositiivisia ja tai joilla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, tarvitsevat hepatologian konsultaatiota. Siirteen ja hepatiitti B:n riski-hyötyprofiilista keskustellaan potilaan kanssa ja kelpoisuuden määrittelee PI tai LAI.
• Potilaalla voi olla hepatiitti C -infektio. Jokainen potilas tarvitsee kuitenkin hepatologian konsultaation. Siirteen ja hepatiitti C:n riski-hyötyprofiilista keskustellaan potilaan kanssa ja kelpoisuuden määrittelee PI tai LAI.
• Palifermiinilla on ollut sikiötoksisia ja sikiötoksisia vaikutuksia eläinkokeissa. Tästä syystä ja koska muiden tässä tutkimuksessa käytettyjen terapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja aktiivisen opintohoidon kesto. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Tutkimusvaiheen osallistumiskriteerit:

Luovuttajien kelpoisuuden varmistus (lupa on saatava NMDP:ltä)

• NMDP:hen liittyvät luovuttajakeskukset arvioivat luovuttajat NMDP-standardien mukaisesti.

  • Luovuttajat, jotka ovat lääketieteellisesti sopivia, mutta FDA:n ohjeiden mukaan kelpaamattomia, voivat silti lahjoittaa PBSC:n PI:n kiireellisestä lääketieteellisestä tarpeesta ilmoittamalla.
  • Potilaille, jotka saavat kantasolutuotteita kelpaamattomilta luovuttajilta, ilmoitetaan kaikista verensiirtoon liittyvien sairauksien riskin lisääntymisestä ennen hoitavan kemoterapian aloittamista.
• Luovuttajat, jotka eivät ole kelvollisia tai eivät halua luovuttaa luuydintä, eivät ole oikeutettuja luovuttamaan tutkimusten vastaanottajille. Kuitenkin siinä tapauksessa, että potilas on jo aloittanut hoitavan kemoterapian ja luovuttajan PBSC-keräys lopetetaan aikaisin luovuttajaan liittyvien lääketieteellisten syiden vuoksi, luuydinsiirre voidaan infusoida. Jos näin tapahtuu, vastaanottajaa jatketaan tämän protokollan mukaisesti kaiken siirtoon liittyvän hoidon ja komplikaatioiden osalta. Potilas jatkaa tutkimuksessa, mutta kliiniset tulokset eivät kelpaa tilastoihin ja loppupistelaskelmiin.
• Riittämätön kantasolukeräys valitulta luovuttajalta määritellään enintään 2 x 106 CD34+-soluksi/kg. Useimmissa tapauksissa luovuttajasolukokoelmat infusoidaan tuoreina. Jos tuoreessa kokoelmassa havaitaan riittämätön solumäärä, solut infusoidaan silti, mutta vastaanottaja poistetaan tutkimuksesta ja hoidetaan kliinisesti kaiken siirtoon liittyvän hoidon ja komplikaatioiden osalta tässä protokollassa. Jos potilas ei onnistu, luovuttajaa voidaan pyytää toiseen keräykseen tai hätäluuytimen keräämiseen PI:n ja NMDP:n lääketieteellisen johtajan harkinnan mukaan. Jos keräys on riittämätön ennen potilaan hoitoa, luovuttajaa voidaan pyytää luovuttamaan toisen kerran tai voidaan pyytää toista kelvollista luovuttajaa.

• Munuaisten ja maksan toiminta täyttää edelleen kelpoisuusvaatimukset, jotka on arvioitu uudelleen seuraavasti:

  • 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai laskettu (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min/1,73 m2 (vain induktiovaihe)
  • (((140-ikä)*paino(kg))/(72*seerumin kreatiniini (mg/dl))) x 1,73 m2/potilas BSA
  • Jos potilas on nainen, kerro yllä oleva 0,85:llä
  • Potilailla, joilla epäillään maksasairautta, bilirubiinin on oltava pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 mg/dl, ASAT- ja ALAT-arvojen on oltava pienempiä tai yhtä suuria kuin 2,5 kertaa laitoksen ULN.
• Pahanlaatuinen syöpä on soitettu uudelleen ennen tutkimusvaihetta, eikä se saa olla edennyt induktiokemoterapian aikana (vakaa sairaus tai parempi). Henkilöillä, joilla on akuutti leukemia, MDS/RAEB-I tai II tai CML, joilla on aiemmin ollut kiihtynyt tai blastivaihe, tulee olla

POISTAMISKRITEERIT (koskee tämän protokollan kaikkia vaiheita):

• Aktiivinen infektio, joka ei reagoi antimikrobiseen hoitoon.
• Aktiivinen keskushermoston vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi (potilaat, joilla tiedetään olevan positiivinen CSF-sytologia tai parenkymaalisia vaurioita, jotka näkyvät TT:llä tai MRI:llä).
• Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet, elleivät he ole käyneet parantavaa hoitoa kyseiseen pahanlaatuisuuteen ja (1) heillä ei ole ollut näyttöä kyseisestä taudista 5 vuoteen ja/tai (2) uusiutumisriskin katsotaan olevan alhainen (alle tai yhtä suuri kuin 20 % 5 vuotta).
• HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia, koska allogeeninen kantasolusiirto ei ole vielä todistettu lähestymistapa tässä potilaspopulaatiossa, ja potilailla on lisääntynyt riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska palifermiinin on osoitettu olevan sikiötoksinen ja sikiötoksinen eläinkokeissa. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin palifermiinihoidosta, imettäminen on lopetettava aktiivisen tutkimushoidon ajaksi. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita.
• Aiempi psykiatrinen häiriö tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaarantaa siirtoprotokollan noudattamisen tai altistaa potilaan tarpeettomalle riskille päätutkijan tai johtavan apulaistutkijan määrittelemällä tavalla.