Badanie paliferminy (Kepivance) u osób poddawanych przeszczepowi allogenicznych komórek krwiotwórczych od dawcy niespokrewnionego

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Pacjenci spełniający poniższe kryteria kwalifikacji kwalifikują się do otrzymania odpowiedniej terapii specyficznej dla danej choroby w celu kontroli choroby podczas poszukiwania dawcy

• Pacjent ma co najmniej 18 lat.
• Zdolność podmiotu do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
• Wynik wydajności Karnofsky'ego >= 60.
• Brak odpowiedniego dawcy z rodzeństwa dopasowanego pod względem HLA, a pacjent ma jednego lub więcej potencjalnie odpowiednich niespokrewnionych dawców z dopasowaniem HLA w Krajowym Rejestrze Dawców Szpiku lub innym dostępnym rejestrze.
• Ocena dawców odbywa się zgodnie z istniejącymi standardowymi zasadami i procedurami NMDP
• Dawcy dobrani pod względem HLA są definiowani przez dopasowanie alleli w HLA-A, -B, -C,
• Istnieje duże prawdopodobieństwo, że pacjent w ocenie PI lub LAI spełni kryteria kwalifikujące do fazy badań i przystąpi do przeszczepu po zakończeniu terapii fazy indukcyjnej.
• Rozpoznanie nowotworu hematologicznego spełniające co najmniej jedno z kryteriów statusu choroby przedstawionych w poniższej tabeli. Diagnozy muszą być potwierdzone przez laboratorium patologii NCI.
• Odbiorcy z AML w CR1 muszą posiadać jedno z poniższych:
• Niekorzystna cytogenetyka (oceniana na podstawie wywiadu) zdefiniowana jako złożony kariotyp (> 3 nieprawidłowości); odw(3) lub t(3;3); t(6;9); t(6;11); monosomia 7; trisomia 8, sama lub z nieprawidłowością inną niż t(8;21), t(9;11), inv(16) lub t(16;16); lub t(11;19)(q23;p13.1) lub niekorzystnego ryzyka zgodnie z kryteriami European LeukemiaNet (ELN) 2017.
• Choroba średniego ryzyka, taka jak cytogenetycznie prawidłowa AML (CN-AML) z mutacjami w kinazie tyrozynowej 3 podobnej do FMS (FLT3), metylotransferazie DNA 3A (DMNT3A) lub dodatkowe komplementy płciowe, takie jak 1 (ASXL1) lub zgodnie z kryteriami ELN 2017 .
• Pierwotne niepowodzenie indukcji, definiowane jako nieosiągnięcie CR po pierwotnej chemioterapii indukcyjnej.
• Wtórna AML, zdefiniowana jako AML związana z poprzedzającym ją nowotworem szpikowym lub chemioterapią cytotoksyczną.
• Hiperleukocytoza, WBC > 100 000, w chwili rozpoznania.
• Odbiorcy z ALL w CR1 muszą mieć jeden z następujących elementów:
• Niekorzystna cytogenetyka definiowana jako translokacje obejmujące rearanżację t(4;11), t(1;19), t(8;14), 11q23, t(9;22) lub bcr-abl, chromosom Philadelphia (ALL typu Ph), lub złożone nieprawidłowości cytogenetyczne.
• Obecność minimalnej choroby resztkowej przy użyciu wielobarwnej cytometrii przepływowej lub innej techniki analitycznej po pierwotnej chemioterapii indukcyjnej.
• Pierwotne niepowodzenie indukcji, definiowane jako nieosiągnięcie CR po pierwotnej chemioterapii indukcyjnej.
• Biorcy ze zwłóknieniem szpiku muszą mieć co najmniej 2 z następujących cech lub być DIPSS pośrednim 2 lub wysokim ryzykiem:
• Hemoglobina < 10 g/dl lub > 10 g/dl z zależnością od transfuzji.
• WBC < 4 000 lub > 30 000/mm3 lub wymaga leczenia cytoredukcyjnego w celu utrzymania WBC < 30 000/mm3.
• Nieprawidłowa cytogenetyka.
• Idealnie byłoby, gdyby pacjenci z chłoniakiem mieli co najmniej stabilną chorobę z ostatniej terapii, jednak jeśli PI lub LAI uważa, że ​​istnieje duże prawdopodobieństwo odpowiedzi na chemioterapię indukcyjną (EPOCH-F+/R), wtedy pacjent może zostać włączony do ramienia fazy indukcyjnej . Aby zostać włączonym do ramienia fazy badawczej, pacjent musi mieć co najmniej stabilną chorobę, którą definiuje się jako:
• Brak progresji choroby przez co najmniej 8 tygodni po poprzedniej terapii lub 12 tygodni po przeszczepie autologicznym.
• Pacjenci, którzy mają mniej niż 8 tygodni od poprzedniej terapii lub 12 tygodni od autologicznego przeszczepu, mogą uczestniczyć w badaniu według uznania PI lub LAI, o ile nie mają progresji choroby.
• Szpiczak mnogi w całkowitej remisji definiuje się według Durie BG i in.
• Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmacytomów tkanek miękkich i
• Biorca ma akceptowalną funkcję narządu końcowego, określoną przez:
• DLCO > 50% wartości oczekiwanej (za pomocą równania USA-ITS-NIH) po skorygowaniu o Hgb (DLCO Adj.)
• 24-godzinny klirens kreatyniny lub obliczony (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 (tylko faza indukcyjna)
• Frakcja wyrzutowa lewej komory > 45%
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy poniżej 2,5 mg/dl, a wartości ALT i AST w surowicy mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy. Pacjentów ze zwiększonym stężeniem bilirubiny całkowitej w surowicy do 10 mg/dl i/lub ALT lub AST do 10 razy powyżej górnej granicy normy można rozważyć udział w badaniu, jeśli uważa się, że takie podwyższenie jest spowodowane zajęciem wątroby przez nowotwór. Jednak u tych ostatnich pacjentów, jeśli po chemioterapii indukcyjnej poziom BR nie obniży się do wartości mniejszej lub równej 2,5 mg/dl, a aktywność AST/ALT nie spadnie do wartości mniejszej lub równej 2,5-krotności górnej granicy normy po chemioterapii indukcyjnej, kwalifikacja dla fazy przeszczepu (badań) będzie w gestii PI.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B i/lub dodatnim wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B będą wymagać konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyko/korzyść przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu B zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez PI lub LAI.
• Pacjent może być zakażony wirusem zapalenia wątroby typu C. Jednak każdy pacjent będzie wymagał konsultacji hepatologicznej. Profil ryzyka i korzyści przeszczepu i wirusowego zapalenia wątroby typu C zostanie omówiony z pacjentem, a kwalifikowalność zostanie określona przez PI lub LAI.
• W badaniach na zwierzętach palifermina wykazywała działanie embriotoksyczne i fetotoksyczne. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencja) przed włączeniem do badania i dla czas trwania aktywnej terapii badawczej. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

Kryteria włączenia do fazy badawczej:

Weryfikacja uprawnień dawcy (należy uzyskać zgodę NMDP)

• Dawcy są oceniani przez centra dawców stowarzyszone z NMDP zgodnie ze standardami NMDP.

  • Dawcy, którzy są medycznie odpowiedni, ale nie kwalifikują się zgodnie z wytycznymi FDA, mogą nadal przekazywać PBSC z dokumentacją pilnej potrzeby medycznej sporządzoną przez PI.
  • Pacjenci otrzymujący produkty z komórek macierzystych od niekwalifikujących się dawców zostaną poinformowani o jakimkolwiek wzroście ryzyka chorób związanych z transfuzją przed rozpoczęciem chemioterapii kondycjonującej.
• Dawcy, którzy nie kwalifikują się lub nie chcą oddać szpiku kostnego, nie będą uprawnieni do oddania biorcy szpiku kostnego. Jednak w przypadku, gdy pacjent rozpoczął już chemioterapię kondycjonującą, a pobieranie PBSC od dawcy zostało zakończone przedwcześnie z powodów medycznych związanych z dawcą, przeszczep szpiku kostnego może zostać podany we wlewie. W takim przypadku biorca będzie nadal leczony zgodnie z tym protokołem w zakresie całej opieki związanej z przeszczepem i powikłań. Pacjent pozostanie w badaniu, ale wyniki kliniczne nie będą kwalifikować się do statystyk i obliczeń punktu końcowego.
• Nieodpowiednie pobranie komórek macierzystych od wybranego dawcy definiuje się jako mniej niż lub równe 2 x 106 komórek CD34+/kg. W większości przypadków kolekcje komórek dawców są świeże. Jeśli w świeżym pobraniu okaże się, że liczba komórek jest niewystarczająca, komórki nadal będą podawane w infuzji, ale biorca zostanie usunięty z badania i poddany leczeniu klinicznemu w zakresie całej opieki związanej z przeszczepem i powikłań zgodnie z tym protokołem. Jeśli pacjentowi nie uda się wszczepić, dawca może zostać poproszony o drugie pobranie szpiku kostnego lub pilne pobranie szpiku kostnego według uznania dyrektora medycznego PI i NMDP. W przypadku niewystarczającego pobrania krwi przed kondycjonowaniem pacjenta, dawca może zostać poproszony o oddanie krwi po raz drugi lub może zostać poproszony inny kwalifikujący się dawca.

• Czynność nerek i wątroby nadal spełnia kryteria kwalifikacji, ponownie ocenione w następujący sposób:

  • 24-godzinny klirens kreatyniny lub obliczony (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta) klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 (tylko faza indukcyjna)
  • (((140-wiek)*masa (kg))/(72*kreatynina w surowicy (mg/dl))) x 1,73 m2/pacjentów BSA
  • Jeśli pacjentka jest kobietą, pomnóż powyższe przez 0,85
  • U pacjentów z podejrzeniem choroby wątroby stężenie bilirubiny musi być mniejsze lub równe 2,5 mg/dl, a AspAT i AlAT muszą być mniejsze lub równe 2,5-krotności ULN obowiązującej w placówce
• Stopień złośliwości musi zostać odtworzony przed fazą badań i nie może się rozwijać podczas chemioterapii indukcyjnej (choroba stabilna lub lepsza). Osoby z ostrą białaczką, MDS/RAEB-I lub II lub CML z wcześniejszą fazą akceleracji lub blastyczną muszą mieć

KRYTERIA WYKLUCZENIA (dotyczy wszystkich faz niniejszego protokołu):

• Aktywna infekcja, która nie reaguje na leczenie przeciwdrobnoustrojowe.
• Aktywne zajęcie OUN przez nowotwór (pacjenci z dodatnim wynikiem cytologii płynu mózgowo-rdzeniowego lub zmianami miąższowymi widocznymi w CT lub MRI).
• Wcześniejsze inne nowotwory złośliwe, chyba że zostały poddane terapii mającej na celu wyleczenie tego nowotworu złośliwego i (1) nie miały dowodów na tę chorobę przez 5 lat i/lub (2) zostały uznane za małe ryzyko nawrotu (mniejsze lub równe 20% na 5 lat).
• Pacjenci z HIV nie kwalifikują się, ponieważ allogeniczny przeszczep komórek macierzystych nie jest jeszcze sprawdzonym podejściem w tej populacji pacjentów, a pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ w badaniach na zwierzętach wykazano, że palifermina jest embriotoksyczna i fetotoksyczna. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki paliferminą, należy przerwać karmienie piersią na czas trwania aktywnej terapii badanej. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu.
• Historia zaburzeń psychicznych lub innych stanów, które mogą zagrozić przestrzeganiu protokołu przeszczepu lub narazić pacjenta na niepotrzebne ryzyko, zgodnie z ustaleniami głównego badacza lub głównego badacza współpracującego.