Palifermin (Kepivance) vizsgálata nem rokon donor allogén vérképző sejt transzplantáción átesett személyeknél

• BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Azok a betegek, akik az alábbi jogosultsági feltételeknek megfelelnek, jogosultak a megfelelő betegségspecifikus terápiában részesülni a betegség leküzdése céljából, amíg a donorkeresés zajlik.

• A beteg életkora legalább 18 éves.
• Az alany megértési képessége és hajlandósága egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentum aláírására.
• Karnofsky teljesítménypontszáma >= 60.
• Nem áll rendelkezésre megfelelő HLA-nak megfelelő testvérdonor, és a betegnek van egy vagy több, potenciálisan megfelelő HLA-nak megfelelő rokon donora a National Marrow Donor Registry-ben vagy más elérhető regiszterben.
• Az adományozók értékelésének összhangban kell lennie a meglévő NMDP Szabványos Irányelvekkel és Eljárásokkal
• A HLA-egyeztetett donorokat a HLA-A, -B, -C,
• Nagy a valószínűsége annak, hogy a beteg a PI vagy LAI véleménye szerint megfelel a kutatási fázis alkalmassági kritériumainak, és az indukciós fázis terápia befejezése után folytatja a transzplantációt.
• A rosszindulatú hematológiai daganatok diagnózisa, amely megfelel az alábbi táblázatban felsorolt ​​betegségállapot-kritériumok legalább egyikének. A diagnózist az NCI Patológiai Laboratóriumának kell megerősítenie.
• A CR1-ben AML-ben szenvedő címzetteknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
• Kedvezőtlen citogenetika (az anamnézis alapján értékelve) komplex kariotípusként meghatározott (> 3 rendellenesség); inv(3) vagy t(3;3); t(6;9); t(6;11); monoszómia 7; 8-as triszómia, önmagában vagy a t(8;21), t(9;11), inv(16) vagy t(16;16) eltéréstől eltérő rendellenességgel; vagy t(11;19)(q23;p13.1) vagy káros kockázat az European LeukemiaNet (ELN) 2017-es kritériumai szerint.
• Közepes kockázatú betegség, például citogenetikailag normális AML (CN-AML) az FMS-szerű tirozin-kináz 3-ban (FLT3), a DNS-metil-transzferáz 3A-ban (DMNT3A) vagy további szexuális együttállásokkal, mint az 1-es (ASXL1) vagy az ELN 2017 kritériumai szerint. .
• Primer indukciós kudarc, úgy definiálva, hogy az elsődleges indukciós kemoterápiával nem sikerül elérni a CR-t.
• Másodlagos AML, amelyet megelőző myeloid neoplazmához vagy citotoxikus kemoterápiához kapcsolódó AML-ként határoznak meg.
• Hyperleukocytosis, WBC > 100 000, a diagnóziskor.
• A CR1-ben ALL-t tartalmazó címzetteknek rendelkezniük kell az alábbiak egyikével:
• Kedvezőtlen citogenetika, mint a t(4;11), t(1;19), t(8;14), 11q23, t(9;22) vagy bcr-abl átrendeződés, Philadelphia kromoszómaszerű (Ph-szerű ALL) transzlokációja, vagy összetett citogenetikai rendellenességek.
• Minimális reziduális betegség jelenléte többszínű áramlási citometriával vagy más analitikai technikával az elsődleges indukciós kemoterápia után.
• Primer indukciós kudarc, úgy definiálva, hogy az elsődleges indukciós kemoterápiával nem sikerül elérni a CR-t.
• A myelofibrosisban szenvedő betegeknek legalább 2 jellemzővel kell rendelkezniük az alábbi jellemzők közül, vagy DIPSS közepes 2-es vagy magas kockázatúnak kell lenniük:
• Hemoglobin < 10 g/dl, vagy > 10 g/dl transzfúziófüggőség esetén.
• WBC < 4000 vagy > 30 000/mm3, vagy citoreduktív terápia szükséges a WBC 30 000/mm3 alatti szinten tartásához.
• Rendellenes citogenetika.
• A lymphomában szenvedő betegeknek ideális esetben legalább stabil betegséggel kell rendelkezniük az utolsó kezelés után, azonban ha a PI vagy a LAI úgy véli, hogy nagy a valószínűsége az indukciós kemoterápiára (EPOCH-F+/R) adott válaszreakciónak, akkor a beteget az indukciós fázis karba lehet helyezni. . A kutatási fázisba való felvételhez a páciensnek legalább stabil betegséggel kell rendelkeznie, amely a következőképpen definiálható:
• A betegség progressziójának hiánya az előző terápia után legalább 8 hétig vagy az autológ transzplantáció után 12 hétig.
• Azok a betegek, akiknek kevesebb mint 8 hete van az előző kezeléstől vagy 12 hétnél az autológ transzplantációtól, a PI vagy LAI döntése alapján vehetnek részt a vizsgálatban, mindaddig, amíg nem szenvednek progresszív betegségben.
• A myeloma multiplex teljes remisszióban Durie BG és munkatársai szerint van meghatározva.
• Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten, és eltűnik minden lágyrész plazmacitóma és
• A recipiens elfogadható végszervfunkcióval rendelkezik, amint azt a következők határozzák meg:
• DLCO > a várt érték 50%-a (USA-ITS-NIH egyenletet használva) Hgb-re korrigálva (DLCO Adj.)
• 24 órás kreatinin-clearance vagy számított (a Cockcroft-Gault képlet alapján) kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 (csak indukciós fázis)
• A bal kamrai ejekciós frakció > 45%
• A szérum összbilirubin kevesebb, mint 2,5 mg/dl, és a szérum ALT és AST értéke a normálérték felső határának 2,5-szerese vagy egyenlő. Azoknál a betegeknél, akiknél a szérum összbilirubinszintje 10 mg/dl-ig és/vagy az ALT- vagy AST-szint a normálérték felső határának 10-szeresére emelkedett, megfontolható a részvétel, ha az ilyen emelkedést a máj rosszindulatú daganatos érintettsége okozza. Ez utóbbi betegeknél azonban, ha a BR-szint nem csökken 2,5 mg/dl vagy annál kisebb értékre, vagy az AST/ALT nem csökken a normálérték felső határának 2,5-szeresére az indukciós kemoterápia után, a jogosultság a transzplantációs (kutatási) szakasz a PI belátása szerint történik.
• Azok a betegek, akik hepatitis B core antitest-pozitívak és vagy pozitív hepatitis B felületi antigénnel rendelkeznek, hepatológiai konzultációt igényelnek. A transzplantáció és a hepatitis B kockázat/haszon profilját megvitatják a pácienssel, és a jogosultságot a PI vagy a LAI határozza meg.
• A betegnek hepatitis C fertőzése lehet. Mindazonáltal minden betegnek hepatológiai konzultációra lesz szüksége. A transzplantáció és a hepatitis C kockázat/haszon profilját megvitatják a pácienssel, és a jogosultságot a PI vagy a LAI határozza meg.
• Állatkísérletek során a palifermin embriotoxikus és fetotoxikus hatást fejtett ki. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerekről ismert, hogy teratogén hatásúak, a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier fogamzásgátló módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és az aktív tanulmányi terápia időtartama. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben ő vagy partnere részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát.

A kutatási fázis bevonási kritériumai:

A donor alkalmasságának ellenőrzése (az NMDP-től engedélyt kell kapni)

• A donorokat az NMDP-hez kapcsolódó donorközpontok értékelik az NMDP-szabványok szerint.

  • Azok a donorok, akik egészségügyileg megfelelőek, de az FDA irányelvei szerint nem jogosultak arra, hogy a PI sürgős orvosi szükségletét dokumentálva is adományozhassanak PBSC-t.
  • Azokat a betegeket, akik nem alkalmas donoroktól kapnak őssejt-termékeket, a kondicionáló kemoterápia megkezdése előtt tájékoztatják a transzfúzióval összefüggő betegségek kockázatának növekedéséről.
• Azok a donorok, akik nem jogosultak vagy nem hajlandók csontvelő-adományozásra, nem jogosultak arra, hogy a vizsgálatban részesülőknek adományozzanak. Abban az esetben azonban, ha a beteg már megkezdte a kondicionáló kemoterápiát, és a donor PBSC-gyűjtését donorral kapcsolatos egészségügyi aggályok miatt korán leállítják, csontvelő-graftot lehet beadni. Ha ez megtörténik, a recipienst továbbra is ennek a protokollnak megfelelően kezelik minden transzplantációval kapcsolatos ellátás és szövődmény tekintetében. A beteg a vizsgálatban marad, de a klinikai eredmények nem használhatók a statisztikákban és a végpontszámításokban.
• A nem megfelelő őssejtgyűjtés a kiválasztott donortól legfeljebb 2 x 106 CD34+ sejt/kg. A legtöbb esetben a donorsejtek gyűjteményét frissen infundáljuk. Ha egy friss gyűjteményről kiderül, hogy a sejtszám nem megfelelő, a sejteket továbbra is beadják, de a recipienst eltávolítják a vizsgálatból, és klinikailag kezelik az összes transzplantációval kapcsolatos ellátást és szövődményt ebben a protokollban. Ha a beteg nem sikerül beültetni, a donor második gyűjtésre vagy sürgősségi csontvelő-levételre kérhető a PI és az NMDP orvosi igazgatója belátása szerint. A beteg kondicionálása előtt nem megfelelő gyűjtés esetén a donort másodszori adományozásra kérhetik, vagy másik jogosult donort kérhetnek.

• A vese- és májfunkció továbbra is megfelel a jogosultsági kritériumoknak, a következőképpen értékelve:

  • 24 órás kreatinin-clearance vagy számított (a Cockcroft-Gault képlet alapján) kreatinin-clearance > 60 ml/perc/1,73 m2 (csak indukciós fázis)
  • (((140 éves)*tömeg(kg))/(72*szérum kreatinin (mg/dL))) x 1,73 m2/beteg BSA
  • Ha a beteg nő, szorozza meg a fentieket 0,85-tel
  • Májbetegség gyanúja esetén a bilirubinszintnek legfeljebb 2,5 mg/dl-nek, az AST-nak és az ALT-nak az intézményi ULN 2,5-szörösénél kisebbnek vagy egyenlőnek kell lennie.
• A rosszindulatú daganatot újra meg kell határozni a kutatási fázis előtt, és nem haladhat előre az indukciós kemoterápia során (stabil vagy jobb betegség). Akut leukémiában, MDS/RAEB-I-ben vagy II-ben vagy CML-ben szenvedőknek, akiknek korábban akcelerált vagy blastos fázisa volt

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK (e protokoll minden fázisára vonatkozik):

• Aktív fertőzés, amely nem reagál az antimikrobiális terápiára.
• Aktív központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú daganat miatt (ismerten pozitív CSF citológiájú vagy CT-vel vagy MRI-vel látható parenchymás elváltozásokkal rendelkező betegek).
• Korábbi egyéb rosszindulatú daganatok, kivéve, ha az adott rosszindulatú daganat gyógyító szándékos terápiáján estek át, és (1) 5 éve nem volt bizonyíték arra a betegségre, és/vagy (2) alacsony a kiújulás kockázata (kevesebb, mint 20% 5 év).
• A HIV-pozitív betegek nem támogathatók, mivel az allogén őssejt-transzplantáció még nem bizonyított megközelítés ebben a betegpopulációban, és a betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel a palifermin embriotoxikus és fetotoxikus állatkísérletek során kimutatták. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya palifermin-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni az aktív vizsgálati terápia idejére. Ezek a lehetséges kockázatok a vizsgálatban használt egyéb szerekre is vonatkozhatnak.
• Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség vagy bármely más olyan állapot, amely veszélyeztetheti a transzplantációs protokollnak való megfelelést, vagy szükségtelen kockázatnak teheti ki a beteget, a vezető kutató vagy a vezető társkutató meghatározása szerint.