非血縁ドナー同種造血細胞移植を受けている人におけるパリフェルミン（Kepivance）の研究

• 包含基準:

適格基準を下回る患者は、ドナー検索が行われている間、疾患管理の目的で適切な疾患特異的治療を受ける資格があります

• 患者は18歳以上です。
• -被験者の理解能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。
• カルノフスキー パフォーマンス スコア >= 60。
• 適切なHLA一致の兄弟ドナーが利用できず、患者には、National Marrow Donor Registryまたはその他の利用可能なレジストリに、HLA一致の可能性のある非血縁ドナーが1人以上います。
• 寄付者の評価は、既存の NMDP 標準ポリシーおよび手順に従うものとします。
• HLA 一致ドナーは、HLA-A、-B、-C、
• PIまたはLAIの意見では、患者が研究段階の適格基準を満たし、導入段階の治療が完了した後に移植に進む可能性が高い.
• -以下の表に概説されている疾患状態基準の少なくとも1つを満たす血液悪性腫瘍の診断。 診断は、NCI の病理検査室で確認する必要があります。
• CR1 の AML の受信者は、次のいずれかを持っている必要があります。
• 複雑な核型として定義される有害な細胞遺伝学（病歴によって評価される）（> 3つの異常）; inv(3) または t(3;3); t(6;9); t(6;11);モノソミー7; 8トリソミー、単独またはt(8;21)、t(9;11)、inv(16)またはt(16;16)以外の異常を伴う;または t(11;19)(q23;p13.1) または、European LeukemiaNet (ELN) 2017 基準による有害リスク。
• FMS 様チロシンキナーゼ 3 (FLT3)、DNA メチルトランスフェラーゼ 3A (DMNT3A)、または 1 (ASXL1) のような追加の性クームまたは ELN 2017 基準に変異を伴う、細胞遺伝学的に正常な AML (CN-AML) などの中リスク疾患.
• 一次寛解導入療法で CR を達成できなかったものとして定義される一次寛解導入療法の失敗。
• 先行する骨髄性新生物または細胞傷害性化学療法に関連する AML として定義される二次 AML。
• 診断時の白血球増加症、WBC > 100,000。
• CR1 が ALL の受信者は、次のいずれかを持っている必要があります。
• -t(4;11)、t(1;19)、t(8;14)、11q23、t(9;22)またはbcr-abl再配列、フィラデルフィア染色体様(Ph様ALL)、または複雑な細胞遺伝学的異常。
• -一次導入化学療法後のマルチカラーフローサイトメトリーまたはその他の分析技術を使用した微小残存病変の存在。
• 一次寛解導入療法で CR を達成できなかったものとして定義される一次寛解導入療法の失敗。
• 骨髄線維症のレシピエントは、次の機能のうち少なくとも 2 つを備えているか、DIPSS 中間 2 または高リスクである必要があります。
• ヘモグロビン < 10 g/dl、または > 10 g/dl 輸血依存。
• WBC < 4,000 または > 30,000/mm3、または WBC < 30,000/mm3 を維持するために細胞減少療法が必要。
• 異常な細胞遺伝学。
• リンパ腫の患者は、理想的には最後の治療から少なくとも安定した疾患を持っている必要がありますが、PIまたはLAIが寛解導入化学療法（EPOCH-F + / R）に反応する可能性が高いと考えている場合、患者は寛解期アームに登録されることがあります. 研究段階のアームに登録するには、患者は少なくとも次のように定義される安定した疾患を持っている必要があります。
• -以前の治療後少なくとも8週間、または自家移植後12週間、疾患の進行がない。
• 以前の治療から8週間未満、または自家移植から12週間未満の患者は、進行性疾患がない限り、PIまたはLAIの裁量で研究に参加できます。
• 完全寛解の多発性骨髄腫は、Durie BG et al. に従って定義されています。
• 血清および尿に対する陰性免疫固定および軟部組織形質細胞腫の消失および
• レシピエントは、以下によって定義される許容可能な末端臓器機能を持っています。
• Hgbで補正した場合のDLCO > 期待値の50%（USA-ITS-NIH式を使用）（DLCO Adj.）
• 24 時間クレアチニン クリアランスまたは計算 (Cockcroft-Gault 式を使用) クレアチニン クリアランス > 60 ml/分/1.73 (誘導段階のみ)
• 左室駆出率 > 45%
• 血清総ビリルビンが 2.5 mg/dl 未満で、血清 ALT および AST 値が正常上限の 2.5 倍以下。 血清総ビリルビンが 10 mg/dl まで、および/または ALT または AST が正常上限の 10 倍まで上昇している患者は、そのような上昇が悪性腫瘍による肝臓の関与によるものと考えられる場合、参加を考慮してもよい. しかし、これらの後者の患者では、BR レベルが 2.5 mg/dl 以下に減少しない場合、または AST/ALT が導入化学療法後に正常上限の 2.5 倍以下に減少しない場合、適格移植（研究）段階については、PIの裁量に委ねられます。
• B型肝炎コア抗体陽性、またはB型肝炎表面抗原が陽性の患者は、肝臓専門医の診察が必要です。 移植と B 型肝炎のリスク/ベネフィット プロファイルについて患者と話し合い、適格性は PI または LAI によって決定されます。
• 患者は C 型肝炎に感染している可能性があります。 ただし、患者ごとに肝臓科の診察が必要です。 移植と C 型肝炎のリスク/ベネフィット プロファイルについて患者と話し合い、適格性は PI または LAI によって決定されます。
• パリフェルミンは、動物実験で胚毒性および胎児毒性の影響がありました。 この理由と、この試験で使用される他の治療薬は催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前に適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。アクティブな研究療法の期間。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

研究段階の包含基準:

ドナー資格の確認 ​​(NMDP から許可を得る必要があります)

• ドナーは、NMDP 基準に従って NMDP 提携ドナー センターによって評価されます。

  • 医学的には適しているが、FDA のガイドラインでは不適格なドナーは、PI による緊急の医療ニーズの文書とともに PBSC を寄付することができます。
  • 不適格なドナーから幹細胞製品を受け取った患者には、条件付け化学療法を開始する前に、輸血関連疾患のリスクの増加について通知されます。
• 骨髄を提供する資格がない、または提供したくないドナーは、研究対象者に提供する資格がありません。 しかし、患者がすでにコンディショニング化学療法を開始しており、ドナー関連の医学的懸念によりドナー PBSC コレクションが早期に終了した場合、骨髄移植片が注入されることがあります。 これが発生した場合、移植に関連するすべてのケアと合併症について、レシピエントは引き続きこのプロトコルで管理されます。 患者は研究を続けますが、臨床転帰は統計およびエンドポイントの計算に適格ではありません。
• 選択したドナーからの不十分な幹細胞収集は、2 x 106 CD34+ 細胞/kg 以下と定義されます。 ほとんどの場合、ドナー細胞コレクションは新鮮に注入されます。 新鮮なコレクションの細胞数が不十分であることが判明した場合でも、細胞は注入されますが、レシピエントは研究から除外され、このプロトコルのすべての移植関連のケアと合併症について臨床的に管理されます。 患者が移植に失敗した場合、PI および NMDP メディカル ディレクターの裁量により、ドナーは 2 回目の採取または緊急骨髄採取を要求される場合があります。 患者のコンディショニング前に得られたコレクションが不十分な場合、ドナーは 2 回目の寄付を求められるか、別の適格なドナーが要求される場合があります。

• 腎機能と肝機能は引き続き適格基準を満たしていますが、以下のように再評価されます。

  • 24 時間クレアチニン クリアランスまたは計算 (Cockcroft-Gault 式を使用) クレアチニン クリアランス > 60 mL/分/1.73 m2 (誘導期のみ)
  • (((140-年齢)*質量(kg))/(72*血清クレアチニン(mg/dL))) x 1.73 m2/患者 BSA
  • 患者が女性の場合、上記に 0.85 を掛けます。
  • 肝疾患が疑われる患者では、ビリルビンは 2.5 mg/dL 以下、AST および ALT は施設の ULN の 2.5 倍以下でなければなりません。
• 悪性腫瘍は、研究段階の前に再病期分類されている必要があり、導入化学療法中に進行していてはなりません (安定した疾患またはそれ以上)。 急性白血病、MDS / RAEB-IまたはII、または以前の加速期または急性期のCMLの人は、

除外基準 (このプロトコルのすべてのフェーズに適用されます) :

• 抗菌療法に反応しない活動性感染症。
• -悪性腫瘍による活動性CNS関与（既知の陽性CSF細胞診またはCTまたはMRIで確認できる実質病変を有する患者）。
• -その悪性腫瘍に対する根治目的の治療を受けていない場合、および（1）5年間その疾患の証拠がなく、および/または（2）再発のリスクが低いと見なされている場合を除く、以前の他の悪性腫瘍（ 5年）。
• 同種造血幹細胞移植は、この患者集団ではまだ証明されたアプローチではないため、HIV陽性患者は不適格であり、骨髄抑制療法で治療すると、患者は致死感染のリスクが高くなります。
• パリフェルミンは動物実験で胚毒性および胎児毒性が示されているため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 パリフェルミンによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、積極的な試験治療の期間中は母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。
• -精神障害または移植プロトコルの遵守を危うくする可能性のあるその他の状態の病歴または患者を不必要なリスクにさらす可能性があると判断された主任研究員または主任研究員。