Vaiheen 2a farmakodynaaminen tutkimus TAK-448:sta potilailla, joilla on hypogonadotrooppinen hypogonadismi
maanantai 13. helmikuuta 2017 päivittänyt: Takeda
Avoin, vaiheen 2a tutkimus kisspeptiiniagonistin TAK-448:n eri annostusohjelmien farmakodynamiikan arvioimiseksi miehillä ylipainoisilla/lihavilla potilailla, joilla on hypogonadotrooppinen hypogonadismi
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida vaikutuksia seerumin testosteroniin 4 viikon ihonalaisen (SC) annostelun jälkeen TAK-448:n eri annoksilla ja annostustiheydillä ylipainoisille/lihaville miehille, joilla on hypogonadotrooppinen hypogonadismi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään TAK-448. TAK-448:aa testataan hoitamaan ylipainoisia/lihavia miehiä, joilla on hypogonadotrooppinen hypogonadismi. Tässä tutkimuksessa tarkastellaan TAK-448:n vaikutuksia seerumin testosteroniin eri annoksilla ja eri annostustiheydillä.
Tutkimukseen otetaan mukaan 15 potilasta. Kohortteja on 5 ja osallistujat jaetaan kohortteihin peräkkäisessä järjestyksessä. Kohortit jaetaan seuraaviin hoitoryhmiin:
- TAK-448 3 µg kerran viikossa
- TAK-448 1 µg kerran viikossa
- TAK-448 0,3 µg kerran viikossa
- TAK-448 0,3 µg kahdesti viikossa
- TAK-448 0,1 µg kahdesti viikossa
Kaikille osallistujille annetaan tutkimuslääkettä SC-injektiona kerran tai kahdesti viikossa heidän määrätystä kohortista riippuen neljän viikon ajan.
Tämä yhden keskuksen koe suoritetaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on enintään 32 päivää. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla (riippuen kerran viikossa tai kahdesti viikossa annettavasta annoksesta), ja heihin otetaan yhteyttä puhelimitse viikon kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta seuranta-arviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tutkijan näkemyksen mukaan osallistuja pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollavaatimuksia.
- Osallistuja tai soveltuvin osin osallistujan laillisesti hyväksyttävä edustaja allekirjoittaa ja päivämäärää kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ja tarvittavan yksityisyyden suojaa koskevan valtuutuksen ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- Osallistujalla on kaksi seulontajakson aikana otettua seerumin kokonaistestosteronipitoisuutta (ST) aamulla ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/ml).
- On mies ja ikä 18-60 vuotta mukaan lukien.
- Sen painoindeksi (BMI) on 25,0-50,0 kg/m^2, mukaan lukien.
- Jos hänellä on diagnosoitu tyypin II diabetes mellitus (T2DM), hänen glykosyloituneen hemoglobiinin (HbA1c) pitoisuus on <12 % seulonnassa ja hänellä on vakaa annos jopa 4 diabeteshoitoa (mukaan lukien insuliini- ja/tai glukagonin kaltaiset peptidi-1-hoidot) .
- Sen luteinisoivan hormonin (LH) pitoisuus on <8 IU/L seulonnassa.
- Miesosallistuja, joka on steriloimaton ja seksuaalisesti aktiivinen hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- On saanut tutkittavaa yhdistettä 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
- On saanut TAK-448:aa aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa tai aiemmassa kohortissa.
- Onko lähisukulainen, tutkimuspaikan työntekijä tai riippuvaisessa suhteessa tutkimuspaikan työntekijään, joka on mukana tämän tutkimuksen tekemisessä (esim. puoliso, vanhempi, lapsi, sisarus) tai voi suostua siihen.
- Sillä on hallitsematon, kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan tai endokriininen sairaus tai muu poikkeavuus (muu kuin T2DM, sen komplikaatiot ja siihen liittyvät tilat), jotka voivat vaikuttaa osallistujan kykyyn osallistua tai mahdollisesti hämmentää tutkimuksen tulokset.
- Hänellä on äskettäin esiintynyt merkittävä sydän- ja verisuonisairaus tai hänellä on kliinisiä ilmenemismuotoja – kuten sydäninfarkti tai aivohalvaus seulontakäyntiä edeltäneiden 6 kuukauden aikana tai hänellä on hoitamaton ääreisvaltimotauti.
- Hänellä on aiemmin ollut yliherkkyyttä tai allergiaa jollekin TAK-448-valmisteen komponentille.
- Hänellä on ollut huumeiden väärinkäyttö (määritelty laittomaksi huumeiden käytöksi) tai alkoholin väärinkäyttö 5 vuoden aikana ennen seulontaa.
- Vaaditaan ottamaan poissuljettuja lääkkeitä, lisäravinteita tai elintarvikkeita.
- Aikoo luovuttaa siittiöitä tämän tutkimuksen aikana tai 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hänellä on kliinisiä todisteita anatomisesta tai patologisesta hypotalamuksen/aivolisäkkeen sairaudesta.
- Antaako jokin havainto osallistujan sairaushistoriassa, fyysisessä tutkimuksessa tai turvallisuuslaboratoriokokeissa perusteltua epäilyä sairaudesta, joka olisi vasta-aiheinen TAK-448:n tai saman luokan samanlaisen lääkkeen ottamiselle, mikä saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista?
- Hänellä on ollut syöpä (mukaan lukien eturauhassyöpä), lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, joka on ollut remissiossa vähintään 5 vuotta ennen seulontatutkimusta.
- Onko hänellä aiemmin ollut eturauhassairaus (mukaan lukien hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu) tai eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) on yli 4 ng/ml seulonnassa.
- Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirusinfektio seulonnassa.
- Tutkimusryhmä katsoo, että sillä on huono perifeerinen laskimopääsy.
- Hän on luovuttanut tai menettänyt 450 ml tai enemmän veritilavuudestaan (mukaan lukien plasmafereesi) tai hänelle on siirretty jotakin verivalmistetta 45 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikoo luovuttaa verta 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
- Hänellä on seulonta tai päivän -1 epänormaali (kliinisesti merkittävä) EKG (EKG). Jokaisen osallistujan, jolla on epänormaali (ei kliinisesti merkittävä) EKG, sisääntulo on hyväksyttävä ja dokumentoitava päätutkijan tai lääketieteellisesti pätevän osatutkijan allekirjoituksella.
- Epänormaalit seulonta- tai päivän -1 laboratorioarvot, jotka viittaavat kliinisesti merkittävään taustasairauteen tai osallistujaan, jolla on seuraavat laboratoriopoikkeamat: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 × normaalin yläraja (ULN).
- Osallistuja ei tutkijan mielestä todennäköisesti noudata protokollaa tai on jostain muusta syystä sopimaton.
- Hänellä on ollut enemmän kuin kaksi vakavaa hypoglykeemistä tapahtumaa (jotka vaativat kolmannen osapuolen apua) 6 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä.
- Hänellä on diagnosoitu tyypin 1 diabetes mellitus.
- Hänellä on ollut diabeettinen ketoasidoosi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TAK-448 3 µg kerran viikossa
TAK-448 3 µg, ihonalainen injektio, kerran viikossa päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
TAK-448 liuos ihonalaiseen injektioon
|
|
Kokeellinen: TAK-448 1 µg kerran viikossa
TAK-448 1 µg, ihonalainen injektio, kerran viikossa päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
TAK-448 liuos ihonalaiseen injektioon
|
|
Kokeellinen: TAK-448 0,3 µg kerran viikossa
TAK-448 0,3 µg, ihonalainen injektio, kerran viikossa päivinä 1, 8, 15 ja 22.
|
TAK-448 liuos ihonalaiseen injektioon
|
|
Kokeellinen: TAK-448 0,3 µg kahdesti viikossa
TAK-448 0,3 µg, ihonalainen injektio, kahdesti viikossa päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25.
|
TAK-448 liuos ihonalaiseen injektioon
|
|
Kokeellinen: TAK-448 0,1 µg kahdesti viikossa
TAK-448 0,1 µg, ihonalainen injektio, kahdesti viikossa päivinä 1, 4, 8, 11, 15, 18, 22 ja 25.
|
TAK-448 liuos ihonalaiseen injektioon
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta vaikutuskäyrän alla olevan alueen keskiarvossa ajalta 0 - 72 tuntia (AUEC72) seerumin kokonaistestosteronista kerran viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 22 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
Farmakodynaamisen (PD) seerumin kokonaistestosteronin (ST) pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalla 0–72 tuntia, laskettuna käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä perusviivaprofiilille sekä ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen saaduille tasoille.
|
Lähtötilanne ja päivä 22 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta vaikutuskäyrän alla olevan alueen keskiarvossa ajalta 0 - 72 tuntia (AUEC72) seerumin kokonaistestosteronista kahdesti viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 25 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
PD-kokonais-ST-konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalla 0 - 72 tuntia, laskettuna käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä perusviivaprofiilille sekä ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen saaduille alueille.
|
Lähtötilanne ja päivä 25 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos perustasosta keskimääräisessä vaikutuskäyrän alla olevalla alueella ajasta 0–72 tuntia (AUEC72) vapaan seerumin testosteronin määrä kerran viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 22 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
PD-vapaan ST-konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalla 0–72 tuntia, laskettuna käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä perusviivaprofiilille sekä ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen saaduille alueille.
|
Lähtötilanne ja päivä 22 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Prosenttimuutos lähtötasosta vaikutuskäyrän alla olevan alueen keskimääräisessä tilassa 0–72 tuntia (AUEC72) vapaan seerumin testosteronin määrä kahdesti viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 25 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
PD-vapaan ST-konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajalla 0–72 tuntia, laskettuna käyttäen lineaarista puolisuunnikkaan muotoista sääntöä perusviivaprofiilille sekä ensimmäisen ja viimeisen annoksen jälkeen saaduille alueille.
|
Lähtötilanne ja päivä 25 ennen annosta ja useita aikapisteitä (jopa 72 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Seerumin kokonaistestosteronin vähimmäispitoisuus (Ctrough) kerran viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 22 ennen annosta
|
Kokonais-ST:n alin pitoisuus seerumissa, joka määritellään alhaisimmaksi lähtötason pitoisuudeksi verrattuna viimeistä annosta edeltävään pitoisuuteen.
|
Päivä 22 ennen annosta
|
|
Seerumin kokonaistestosteronin vähimmäispitoisuus (Ctrough) kahdesti viikossa annostetussa ryhmässä
Aikaikkuna: Päivä 25 ennen annosta
|
Kokonais-ST:n alin pitoisuus seerumissa, joka määritellään alhaisimmaksi lähtötason pitoisuudeksi verrattuna viimeistä annosta edeltävään pitoisuuteen.
|
Päivä 25 ennen annosta
|
|
Seerumin vapaan testosteronin pitoisuus (Ctrough) kerran viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 22 ennen annosta
|
Vapaan ST:n alin pitoisuus seerumissa, joka määritellään alhaisimmaksi lähtötason pitoisuudeksi verrattuna viimeistä annosta edeltävään pitoisuuteen.
|
Päivä 22 ennen annosta
|
|
Seerumin vapaan testosteronin pitoisuus (Ctrough) kahdesti viikossa annosteluryhmissä
Aikaikkuna: Päivä 25 ennen annosta
|
Vapaan ST:n alin pitoisuus seerumissa, joka määritellään alhaisimmaksi lähtötason pitoisuudeksi verrattuna viimeistä annosta edeltävään pitoisuuteen.
|
Päivä 25 ennen annosta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Cmax: Keskimääräinen suurin havaittu plasmapitoisuus TAK-448:n vapaalle perusmuodolle (TAK-448F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax) on lääkkeen huippupitoisuus plasmassa annon jälkeen, joka saadaan suoraan plasman pitoisuus-aikakäyrästä.
|
Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
AUC(0-∞): Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajasta 0 äärettömään TAK-448F:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
AUC(0-∞) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta nolla ekstrapoloituna äärettömään.
|
Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
AUC(0-tlqc): Keskimääräinen pinta-ala plasman pitoisuus-aikakäyrän alla ajankohdasta 0 viimeiseen TAK-448F:n kvantitatiiviseen pitoisuuteen
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
AUC(0-tlqc) on plasman kokonaisaltistuksen mitta lääkkeelle ajankohdasta 0 viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen (AUC[0-tlqc]).
|
Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
|
Keskimääräinen terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) TAK-448F:lle
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
Terminaalivaiheen eliminaation puoliintumisaika (T1/2) on aika, joka kuluu puolet lääkkeestä eliminoitumiseen plasmasta.
|
Päivä 1 ja päivä 22 ennen annosta ja useaan ajankohtaan (enintään 8 tuntia) annoksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. helmikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. marraskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 17. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 24. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 13. helmikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TAK-448-2001
- U1111-1162-4892 (Rekisterin tunniste: WHO)
- 2014-002155-25 (EudraCT-numero)
- 14/LO/1950 (Rekisterin tunniste: NRES)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .