Eine pharmakodynamische Phase-2a-Studie zu TAK-448 bei Teilnehmern mit hypogonadotropem Hypogonadismus

Einschlusskriterien:

1. Nach Ansicht des Prüfarztes ist der Teilnehmer in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
2. Der Teilnehmer oder gegebenenfalls sein rechtlich zulässiger Vertreter unterschreibt und datiert eine schriftliche Einverständniserklärung und alle erforderlichen Datenschutzgenehmigungen vor Beginn eines Studienverfahrens.
3. Der Teilnehmer hat während des Screening-Zeitraums zwei morgendliche Gesamttestosteronkonzentrationen (ST) im Serum von ≤ 12,0 nmol/L (≤ 3,46 ng/ml) gemessen.
4. Ist männlich und zwischen 18 und 60 Jahren alt.
5. Hat einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 25,0 und 50,0 kg/m², einschließlich.
6. Wenn bei der Diagnose Typ-II-Diabetes mellitus (T2DM) diagnostiziert wurde, die Konzentration an glykosyliertem Hämoglobin (HbA1c) zum Zeitpunkt des Screenings unter 12 % liegt und eine stabile Dosis von bis zu 4 Diabetes-Therapien (einschließlich Insulin- und/oder Glucagon-like-Peptid-1-Therapien) eingenommen wird. .
7. Hat beim Screening eine Konzentration des luteinisierenden Hormons (LH) <8 IU/L.
8. Ein männlicher Teilnehmer, der nicht sterilisiert und sexuell aktiv ist und mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter zusammen ist, stimmt ab der Unterzeichnung der Einverständniserklärung während der gesamten Dauer der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Dosis einer angemessenen Empfängnisverhütung zu.

Ausschlusskriterien:

1. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat erhalten.
2. Hat TAK-448 in einer früheren klinischen Studie oder einer früheren Kohorte erhalten.
3. Ist ein unmittelbares Familienmitglied, ein Mitarbeiter des Studienzentrums oder steht in einer abhängigen Beziehung zu einem Mitarbeiter des Studienzentrums, der an der Durchführung dieser Studie beteiligt ist (z. B. Ehepartner, Elternteil, Kind, Geschwister) oder kann unter Zwang zustimmen.
4. Hat eine unkontrollierte, klinisch signifikante neurologische, kardiovaskuläre, pulmonale, hepatische, renale, metabolische, gastrointestinale oder endokrine Erkrankung oder eine andere Anomalie (außer T2DM, seinen Komplikationen und damit verbundenen Erkrankungen), die die Teilnahmefähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen oder möglicherweise verwirren kann die Studienergebnisse.
5. Hat eine aktuelle Vorgeschichte oder klinische Manifestationen einer signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD) – wie z. B. einen Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den 6 Monaten vor dem Screening-Besuch oder eine unbehandelte periphere arterielle Verschlusskrankheit.
6. Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit oder Allergien gegen einen Bestandteil der Formulierung von TAK-448.
7. Hat eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch (definiert als jeglicher illegaler Drogenkonsum) oder eine Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 5 Jahre vor dem Screening.
8. Es ist erforderlich, ausgeschlossene Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder Nahrungsmittel einzunehmen.
9. Beabsichtigt, im Verlauf dieser Studie oder für 12 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Sperma zu spenden.
10. Hat klinische Hinweise auf eine anatomische oder pathologische Hypothalamus-/Hypophysenerkrankung.
11. Gibt es in der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung oder den Sicherheitslabortests des Teilnehmers einen Befund, der einen begründeten Verdacht auf eine Krankheit ergibt, die die Einnahme von TAK-448 oder einem ähnlichen Medikament der gleichen Klasse kontraindizieren würde und die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte?
12. Hat eine Vorgeschichte von Krebs (einschließlich Prostatakrebs), mit Ausnahme des Basalzellkarzinoms, das vor dem Screening mindestens 5 Jahre lang in Remission war.
13. Hat eine Vorgeschichte oder besteht eine Prostataerkrankung (einschließlich benigner Prostatahyperplasie) oder das Prostataspezifische Antigen (PSA) liegt beim Screening bei >4 ng/ml.
14. Hat beim Screening eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus.
15. Das Studienteam geht davon aus, dass der periphere Venenzugang schlecht ist.
16. Hat 450 ml oder mehr seines Blutvolumens gespendet oder verloren (einschließlich Plasmapherese) oder innerhalb von 45 Tagen vor dem Screening eine Transfusion eines Blutprodukts erhalten oder plant, 12 Wochen nach der letzten Dosis der Studienmedikation Blut zu spenden.
17. Hat ein abnormales (klinisch signifikantes) Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder Tag-1. Die Teilnahme eines Teilnehmers mit einem abnormalen (nicht klinisch signifikanten) EKG muss genehmigt und durch die Unterschrift des Hauptprüfers oder medizinisch qualifizierten Unterprüfers dokumentiert werden.
18. Hat abnormale Screening- oder Tag-1-Laborwerte, die auf eine klinisch signifikante Grunderkrankung schließen lassen, oder Teilnehmer mit den folgenden Laboranomalien: Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN).
19. Nach Ansicht des Prüfarztes ist es unwahrscheinlich, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.
20. Hatte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening-Besuch mehr als zwei schwere hypoglykämische Ereignisse (die die Hilfe Dritter erforderten).
21. Hat eine Diagnose von Typ-1-Diabetes mellitus.
22. Hat eine Vorgeschichte von diabetischer Ketoazidose.