Um estudo farmacodinâmico de Fase 2a de TAK-448 em participantes com hipogonadismo hipogonadotrófico

Critério de inclusão:

1. Na opinião do investigador, o participante é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
2. O participante ou, quando aplicável, o representante legalmente aceitável do participante assina e data um formulário de consentimento informado por escrito e qualquer autorização de privacidade necessária antes do início de qualquer procedimento do estudo.
3. O participante tem duas concentrações séricas totais de testosterona (ST) matinais ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/mL) obtidas durante o período de Triagem.
4. É do sexo masculino e tem idade compreendida entre os 18 e os 60 anos, inclusive.
5. Tem índice de massa corporal (IMC) entre 25,0 e 50,0 kg/m^2, inclusive.
6. Se diagnosticado com diabetes mellitus tipo II (T2DM), tem uma concentração de hemoglobina glicosilada (HbA1c) <12% na triagem e está em uma dose estável de até 4 terapias para diabetes (incluindo terapias com insulina e/ou peptídeo-1 semelhante ao glucagon) .
7. Tem uma concentração de hormônio luteinizante (LH) <8 UI/L na triagem.
8. Um participante do sexo masculino não esterilizado e sexualmente ativo com uma parceira com potencial para engravidar concorda em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado durante todo o estudo e por 12 semanas após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Recebeu qualquer composto experimental dentro de 30 dias antes da Triagem.
2. Recebeu TAK-448 em um estudo clínico anterior ou coorte anterior.
3. É um membro imediato da família, funcionário do local de estudo ou está em um relacionamento de dependência com um funcionário do local de estudo envolvido na condução deste estudo (por exemplo, cônjuge, pai, filho, irmão) ou pode consentir sob coação.
4. Tem doença neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal ou endócrina não controlada e clinicamente significativa ou outra anormalidade (além de DM2, suas complicações e condições associadas), que podem afetar a capacidade do participante de participar ou potencialmente confundir os resultados do estudo.
5. Tem histórico recente ou manifestações clínicas de doença cardiovascular significativa (DCV) - como histórico de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral nos 6 meses anteriores à visita de triagem ou tem doença arterial periférica não tratada.
6. Tem histórico de hipersensibilidade ou alergia a qualquer componente da formulação do TAK-448.
7. Tem histórico de abuso de drogas (definido como qualquer uso de drogas ilícitas) ou histórico de abuso de álcool nos 5 anos anteriores à triagem.
8. É obrigado a tomar medicamentos, suplementos ou produtos alimentares excluídos.
9. Pretende doar esperma durante o curso deste estudo ou por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
10. Tem evidência clínica de doença hipotalâmica/hipofisária anatômica ou patológica.
11. É qualquer achado no histórico médico do participante, exame físico ou testes laboratoriais de segurança que dê suspeita razoável de uma doença que contra-indicaria o uso do TAK-448 ou um medicamento semelhante da mesma classe que possa interferir na condução do estudo.
12. Tem um histórico de câncer (incluindo câncer de próstata), com exceção do carcinoma basocelular que esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes da triagem.
13. Tem um histórico ou apresenta doença da próstata (incluindo hiperplasia benigna da próstata) ou o antígeno específico da próstata (PSA) é >4 ng/mL na triagem.
14. Tem um histórico conhecido de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na Triagem.
15. É considerado pela equipe do estudo como tendo acesso venoso periférico ruim.
16. Doou ou perdeu 450 mL ou mais de seu volume de sangue (incluindo plasmaférese), ou fez uma transfusão de qualquer produto sanguíneo dentro de 45 dias antes da triagem, ou está planejando doar sangue por 12 semanas após a última dose da medicação do estudo.
17. Tem um eletrocardiograma (ECG) de triagem ou dia -1 anormal (clinicamente significativo). A entrada de qualquer participante com um ECG anormal (não clinicamente significativo) deve ser aprovada e documentada pela assinatura do investigador principal ou subinvestigador medicamente qualificado.
18. Tem Triagem anormal ou valores laboratoriais do Dia -1 que sugerem uma doença subjacente clinicamente significativa ou participante com as seguintes anormalidades laboratoriais: alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 × os limites superiores do normal (LSN).
19. O participante, na opinião do investigador, provavelmente não cumprirá o protocolo ou será inadequado por qualquer outro motivo.
20. Teve mais de dois eventos hipoglicêmicos graves (requerendo assistência de terceiros) dentro de 6 meses antes da visita de triagem.
21. Tem diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
22. Tem histórico de cetoacidose diabética.