Uno studio farmacodinamico di fase 2a sul TAK-448 nei partecipanti con ipogonadismo ipogonadotropo

Criterio di inclusione:

1. Secondo il parere dello sperimentatore, il partecipante è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
3. Il partecipante ha due concentrazioni mattutine di testosterone sierico totale (ST) ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/mL) durante il periodo di screening.
4. È maschio e ha un'età compresa tra i 18 e i 60 anni inclusi.
5. Ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 25,0 e 50,0 kg/m^2, inclusi.
6. Se diagnosticato con diabete mellito di tipo II (T2DM), presenta una concentrazione di emoglobina glicosilata (HbA1c) <12% allo screening e assume una dose stabile fino a 4 terapie per il diabete (comprese le terapie con insulina e/o peptide-1 simile al glucagone) .
7. Ha una concentrazione di ormone luteinizzante (LH) <8 IU/L allo screening.
8. Un partecipante di sesso maschile non sterilizzato e sessualmente attivo con una partner femminile in età fertile accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
2. Ha ricevuto TAK-448 in un precedente studio clinico o in una coorte precedente.
3. È un parente stretto, un dipendente del centro di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del centro di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione.
4. Ha una malattia neurologica, cardiovascolare, polmonare, epatica, renale, metabolica, gastrointestinale o endocrina incontrollata, clinicamente significativa o altra anomalia (diversa dal T2DM, le sue complicanze e condizioni associate), che possono influire sulla capacità del partecipante di partecipare o potenzialmente confondere i risultati dello studio.
5. Ha una storia recente o manifestazioni cliniche di malattia cardiovascolare significativa (CVD) - come una storia di infarto del miocardio o ictus nei 6 mesi precedenti la visita di screening o ha una malattia arteriosa periferica non trattata.
6. Ha una storia di ipersensibilità o allergie a qualsiasi componente della formulazione di TAK-448.
7. Ha una storia di abuso di droghe (definito come qualsiasi uso illecito di droghe) o una storia di abuso di alcol nei 5 anni precedenti lo screening.
8. È necessario assumere farmaci, integratori o prodotti alimentari esclusi.
9. Intende donare sperma durante il corso di questo studio o per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Ha evidenza clinica di malattia ipotalamica/ipofisaria anatomica o patologica.
11. Qualsiasi riscontro nell'anamnesi, nell'esame fisico o nei test di laboratorio di sicurezza del partecipante fornisce un ragionevole sospetto di una malattia che controindica l'assunzione di TAK-448 o di un farmaco simile nella stessa classe che potrebbe interferire con la conduzione dello studio.
12. Ha una storia di cancro (incluso il cancro alla prostata), ad eccezione del carcinoma a cellule basali che è stato in remissione per almeno 5 anni prima dello screening.
13. Ha una storia di o presente malattia della prostata (inclusa l'iperplasia prostatica benigna) o l'antigene prostatico specifico (PSA) è> 4 ng / mL allo screening.
14. Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana allo screening.
15. È ritenuto dal gruppo di studio avere scarso accesso venoso periferico.
16. Ha donato o perso 450 ml o più del suo volume di sangue (inclusa la plasmaferesi), o ha ricevuto una trasfusione di qualsiasi emoderivato nei 45 giorni precedenti lo screening, o ha in programma di donare il sangue per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
17. Ha uno screening o un elettrocardiogramma (ECG) anomalo (clinicamente significativo) al giorno -1. L'ingresso di qualsiasi partecipante con un ECG anormale (non clinicamente significativo) deve essere approvato e documentato dalla firma del ricercatore principale o del subinvestigatore qualificato dal punto di vista medico.
18. Presenta valori di laboratorio di screening o giorno -1 anormali che suggeriscono una malattia sottostante clinicamente significativa o un partecipante con le seguenti anomalie di laboratorio: alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte i limiti superiori della norma (ULN).
19. È improbabile che il partecipante, secondo l'investigatore, rispetti il ​​protocollo o non sia idoneo per qualsiasi altro motivo.
20. - Ha avuto più di due eventi ipoglicemici gravi (che hanno richiesto l'assistenza di terzi) nei 6 mesi precedenti la visita di screening.
21. Ha una diagnosi di diabete mellito di tipo 1.
22. Ha una storia di chetoacidosi diabetica.