En fase 2a farmakodynamisk studie av TAK-448 hos deltakere med hypogonadotropisk hypogonadisme

Inklusjonskriterier:

1. Etter etterforskerens oppfatning er deltakeren i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig, informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personverngodkjenning før igangsetting av studieprosedyrer.
3. Deltakeren har to morgen total serum testosteron (ST) konsentrasjoner ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/ml) tatt i løpet av screeningsperioden.
4. Er mann og i alderen 18 til 60 år, inkludert.
5. Har en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 25,0 og 50,0 kg/m^2 inklusive.
6. Hvis diagnostisert med type II diabetes mellitus (T2DM), har en glykosylert hemoglobin (HbA1c) konsentrasjon <12 % ved screening og er på en stabil dose på opptil 4 diabetesbehandlinger (inkludert insulin- og/eller glukagonlignende peptid-1-behandlinger) .
7. Har en luteiniserende hormon (LH) konsentrasjon <8 IE/L ved screening.
8. En mannlig deltaker som er ikke-sterilisert og seksuelt aktiv med en kvinnelig partner i fertil alder godtar å bruke adekvat prevensjon fra signering av informert samtykke gjennom hele studiens varighet og i 12 uker etter siste dose.

Ekskluderingskriterier:

1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager før screening.
2. Har mottatt TAK-448 i en tidligere klinisk studie, eller tidligere kohort.
3. Er et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (f.eks. ektefelle, forelder, barn, søsken) eller kan samtykke under tvang.
4. Har ukontrollert, klinisk signifikant nevrologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin sykdom eller annen abnormitet (annet enn T2DM, dets komplikasjoner og tilhørende tilstander), som kan påvirke deltakerens evne til å delta eller potensielt forvirre. studieresultatene.
5. Har en nylig historie eller kliniske manifestasjoner av betydelig kardiovaskulær sykdom (CVD) - for eksempel en historie med hjerteinfarkt eller hjerneslag i de 6 månedene før screeningbesøket eller har ubehandlet perifer arteriell sykdom.
6. Har en historie med overfølsomhet eller allergi mot noen komponent i formuleringen av TAK-448.
7. Har en historie med narkotikamisbruk (definert som all ulovlig narkotikabruk) eller en historie med alkoholmisbruk innen 5 år før screening.
8. Er pålagt å ta ekskluderte medisiner, kosttilskudd eller matvarer.
9. Har til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 12 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Har kliniske tegn på anatomisk eller patologisk hypothalamus/hypofysesykdom.
11. Er noe funn i deltakerens sykehistorie, fysiske undersøkelse eller sikkerhetslaboratorietester som gir rimelig mistanke om en sykdom som ville kontraindisere å ta TAK-448, eller et lignende medikament i samme klasse som kan forstyrre gjennomføringen av studien.
12. Har en historie med kreft (inkludert prostatakreft), med unntak av basalcellekarsinom som har vært i remisjon i minst 5 år før screening.
13. Har en historie med eller nåværende prostatasykdom (inkludert benign prostatahyperplasi) eller prostataspesifikt antigen (PSA) er >4 ng/ml ved screening.
14. Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus ved screening.
15. Anses av studieteamet å ha dårlig perifer venøs tilgang.
16. Har donert eller mistet 450 ml eller mer av blodvolumet (inkludert plasmaferese), eller hatt en transfusjon av et blodprodukt innen 45 dager før screening, eller planlegger å donere blod i 12 uker etter siste dose med studiemedisin.
17. Har en screening eller dag -1 unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Påmelding av enhver deltaker med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG må godkjennes og dokumenteres med underskrift fra hovedetterforskeren eller medisinsk kvalifisert underetterforsker.
18. Har unormale screening- eller laboratorieverdier på dag -1 som tyder på en klinisk signifikant underliggende sykdom eller deltaker med følgende laboratorieavvik: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2× øvre normalgrense (ULN).
19. Deltakeren, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig å overholde protokollen eller er uegnet av andre grunner.
20. Har hatt mer enn to alvorlige hypoglykemiske hendelser (som krever tredjepartshjelp) innen 6 måneder før screeningbesøket.
21. Har diagnosen type 1 diabetes mellitus.
22. Har en historie med diabetisk ketoacidose.