En fase 2a farmakodynamisk undersøgelse af TAK-448 hos deltagere med hypogonadotrop hypogonadisme

Inklusionskriterier:

1. Efter investigators mening er deltageren i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
2. Deltageren eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig, informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
3. Deltageren har to morgen total serum testosteron (ST) koncentrationer ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/ml) taget i løbet af screeningsperioden.
4. Er mand og i alderen 18 til 60 år inklusive.
5. Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 25,0 og 50,0 kg/m^2 inklusive.
6. Hvis diagnosticeret med type II diabetes mellitus (T2DM), har en koncentration af glykosyleret hæmoglobin (HbA1c) <12 % ved screening og er på en stabil dosis på op til 4 diabetesbehandlinger (inklusive insulin- og/eller glukagonlignende peptid-1-behandlinger) .
7. Har en luteiniserende hormon (LH) koncentration <8 IE/L ved screening.
8. En mandlig deltager, som er ikke-steriliseret og seksuelt aktiv med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, indvilliger i at bruge passende prævention fra underskrivelse af informeret samtykke i hele undersøgelsens varighed og i 12 uger efter sidste dosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Har modtaget nogen undersøgelsesforbindelse inden for 30 dage før screening.
2. Har modtaget TAK-448 i et tidligere klinisk studie, eller tidligere kohorte.
3. Er et nært familiemedlem, studiestedsansat eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, som er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (f.eks. ægtefælle, forælder, barn, søskende) eller kan give samtykke under tvang.
4. Har ukontrolleret, klinisk signifikant neurologisk, kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin sygdom eller anden abnormitet (bortset fra T2DM, dets komplikationer og associerede tilstande), som kan påvirke deltagerens evne til at deltage eller potentielt forvirre undersøgelsens resultater.
5. Har en nylig historie eller kliniske manifestationer af signifikant kardiovaskulær sygdom (CVD) - såsom en historie med myokardieinfarkt eller slagtilfælde i de 6 måneder forud for screeningsbesøget eller har ubehandlet perifer arteriel sygdom.
6. Har en historie med overfølsomhed eller allergi over for enhver komponent i formuleringen af ​​TAK-448.
7. Har en historie med stofmisbrug (defineret som ethvert ulovligt stofbrug) eller en historie med alkoholmisbrug inden for 5 år før screening.
8. Er forpligtet til at tage udelukkede medicin, kosttilskud eller fødevarer.
9. Har til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Har klinisk tegn på anatomisk eller patologisk hypothalamus/hypofysesygdom.
11. Er et fund i deltagerens sygehistorie, fysiske undersøgelse eller sikkerhedslaboratorietest, der giver begrundet mistanke om en sygdom, der ville kontraindicere at tage TAK-448 eller et lignende lægemiddel i samme klasse, som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
12. Har en historie med kræft (inklusive prostatacancer), med undtagelse af basalcellekarcinom, som har været i remission i mindst 5 år før screening.
13. Har en historie med eller nuværende prostatasygdom (herunder benign prostatahyperplasi) eller prostataspecifikt antigen (PSA) er >4 ng/ml ved screening.
14. Har en kendt historie med human immundefektvirusinfektion ved screening.
15. Anses af undersøgelsesholdet for at have dårlig perifer venøs adgang.
16. Har doneret eller mistet 450 ml eller mere af sit blodvolumen (inklusive plasmaferese), eller haft en transfusion af et blodprodukt inden for 45 dage før screening, eller planlægger at donere blod i 12 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
17. Har en screening eller dag -1 unormalt (klinisk signifikant) elektrokardiogram (EKG). Indtastning af enhver deltager med et unormalt (ikke klinisk signifikant) EKG skal godkendes og dokumenteres med underskrift fra hovedinvestigator eller medicinsk kvalificeret subinvestigator.
18. Har unormale screenings- eller laboratorieværdier på dag -1, der tyder på en klinisk signifikant underliggende sygdom eller deltager med følgende laboratorieabnormaliteter: alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) >2× de øvre normalgrænser (ULN).
19. Det er usandsynligt, at deltageren efter investigatoren overholder protokollen eller er uegnet af andre årsager.
20. Har haft mere end to alvorlige hypoglykæmiske hændelser (der kræver assistance fra tredjepart) inden for 6 måneder før screeningsbesøget.
21. Har diagnosen type 1 diabetes mellitus.
22. Har en historie med diabetisk ketoacidose.