Une étude pharmacodynamique de phase 2a du TAK-448 chez des participants atteints d'hypogonadisme hypogonadotrope

Critère d'intégration:

1. De l'avis de l'investigateur, le participant est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
3. Le participant a deux concentrations matinales de testostérone sérique totale (ST) ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/mL) prises pendant la période de dépistage.
4. Est un homme et âgé de 18 à 60 ans inclus.
5. A un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25,0 et 50,0 kg/m^2 inclus.
6. Si un diagnostic de diabète sucré de type II (DT2) a une concentration d'hémoglobine glycosylée (HbA1c) < 12 % au moment du dépistage et reçoit une dose stable de jusqu'à 4 thérapies contre le diabète (y compris l'insuline et/ou les thérapies au peptide-1 de type glucagon) .
7. A une concentration d'hormone lutéinisante (LH) <8 UI / L lors du dépistage.
8. Un participant masculin non stérilisé et sexuellement actif avec une partenaire féminine en âge de procréer s'engage à utiliser une contraception adéquate dès la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose.

Critère d'exclusion:

1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
2. A reçu TAK-448 dans une étude clinique précédente ou une cohorte précédente.
3. Est un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur) ou peut consentir sous la contrainte.
4. A une maladie neurologique, cardiovasculaire, pulmonaire, hépatique, rénale, métabolique, gastro-intestinale ou endocrinienne non contrôlée et cliniquement significative ou une autre anomalie (autre que le DT2, ses complications et les conditions associées), qui peut avoir un impact sur la capacité du participant à participer ou potentiellement confondre les résultats de l'étude.
5. A des antécédents récents ou des manifestations cliniques de maladies cardiovasculaires importantes (MCV) - comme des antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la visite de dépistage ou a une maladie artérielle périphérique non traitée.
6. A des antécédents d'hypersensibilité ou d'allergies à l'un des composants de la formulation du TAK-448.
7. A des antécédents d'abus de drogues (définis comme toute consommation de drogues illicites) ou des antécédents d'abus d'alcool dans les 5 ans précédant le dépistage.
8. Est tenu de prendre des médicaments, des suppléments ou des produits alimentaires exclus.
9. A l'intention de faire un don de sperme au cours de cette étude ou pendant 12 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. A des preuves cliniques de maladie hypothalamo-hypophysaire anatomique ou pathologique.
11. Y a-t-il une découverte dans les antécédents médicaux, l'examen physique ou les tests de laboratoire de sécurité du participant donnant une suspicion raisonnable d'une maladie qui contre-indiquerait la prise de TAK-448, ou d'un médicament similaire dans la même classe qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude.
12. A des antécédents de cancer (y compris le cancer de la prostate), à ​​l'exception du carcinome basocellulaire qui est en rémission depuis au moins 5 ans avant le dépistage.
13. A des antécédents ou présente une maladie de la prostate (y compris l'hyperplasie bénigne de la prostate) ou l'antigène spécifique de la prostate (PSA) est> 4 ng / ml lors du dépistage.
14. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine lors du dépistage.
15. Est considéré par l'équipe de l'étude comme ayant un mauvais accès veineux périphérique.
16. A donné ou perdu 450 ml ou plus de son volume sanguin (y compris la plasmaphérèse), ou a reçu une transfusion de tout produit sanguin dans les 45 jours précédant le dépistage, ou envisage de donner du sang pendant 12 semaines après la dernière dose de médicament à l'étude.
17. Présente un électrocardiogramme (ECG) anormal au dépistage ou au jour -1 (cliniquement significatif). L'entrée de tout participant présentant un ECG anormal (non significatif sur le plan clinique) doit être approuvée et documentée par la signature du chercheur principal ou du sous-chercheur médicalement qualifié.
18. A des valeurs de dépistage anormales ou des valeurs de laboratoire au jour 1 qui suggèrent une maladie sous-jacente cliniquement significative ou un participant présentant les anomalies de laboratoire suivantes : alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 × les limites supérieures de la normale (LSN).
19. Le participant, de l'avis de l'investigateur, est peu susceptible de se conformer au protocole ou est inapte pour toute autre raison.
20. A eu plus de deux événements hypoglycémiques graves (nécessitant l'assistance d'un tiers) dans les 6 mois précédant la visite de dépistage.
21. A un diagnostic de diabète sucré de type 1.
22. A des antécédents d'acidocétose diabétique.