Een farmacodynamische fase 2a-studie van TAK-448 bij deelnemers met hypogonadotroop hypogonadisme

Inclusiecriteria:

1. Naar het oordeel van de onderzoeker is de deelnemer in staat de protocoleisen te begrijpen en na te leven.
2. De deelnemer of, indien van toepassing, de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de deelnemer ondertekent en dateert een schriftelijk, geïnformeerd toestemmingsformulier en eventuele vereiste privacyautorisatie voorafgaand aan de start van eventuele onderzoeksprocedures.
3. De deelnemer heeft tijdens de screeningperiode twee ochtenden totale serumtestosteronconcentraties (ST) van ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/ml) genomen.
4. Is een man en in de leeftijd van 18 tot en met 60 jaar.
5. Heeft een body mass index (BMI) tussen 25,0 en 50,0 kg/m^2, inclusief.
6. Indien gediagnosticeerd met diabetes mellitus type II (T2DM), een geglycosyleerde hemoglobine (HbA1c)-concentratie <12% heeft bij screening en een stabiele dosis van maximaal 4 diabetestherapieën krijgt (waaronder insuline en/of glucagon-achtige peptide-1-therapieën) .
7. Heeft een concentratie van luteïniserend hormoon (LH) <8 IU/L bij screening.
8. Een mannelijke deelnemer die niet gesteriliseerd is en seksueel actief is met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, stemt ermee in om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming gedurende de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksmiddel ontvangen.
2. Heeft TAK-448 gekregen in een eerder klinisch onderzoek of eerder cohort.
3. Is een direct familielid, medewerker van de onderzoekslocatie, of heeft een afhankelijke relatie met een medewerker van de onderzoekslocatie die betrokken is bij de uitvoering van dit onderzoek (bijv. echtgenoot, ouder, kind, broer of zus) of kan onder dwang toestemming geven.
4. Heeft ongecontroleerde, klinisch significante neurologische, cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, metabolische, gastro-intestinale of endocriene ziekte of andere afwijking (anders dan T2DM, de complicaties en bijbehorende aandoeningen), die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de deelnemer om deel te nemen of mogelijk verwarrend zijn de studieresultaten.
5. Heeft een recente voorgeschiedenis of klinische manifestaties van significante cardiovasculaire aandoeningen (HVZ) - zoals een voorgeschiedenis van een hartinfarct of beroerte in de 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek of heeft een onbehandelde perifere arteriële aandoening.
6. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergieën voor een bestanddeel van de formulering van TAK-448.
7. Heeft een voorgeschiedenis van drugsmisbruik (gedefinieerd als elk ongeoorloofd drugsgebruik) of een voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening.
8. Is verplicht om uitgesloten medicijnen, supplementen of voedingsproducten in te nemen.
9. Is van plan sperma te doneren in de loop van dit onderzoek of gedurende 12 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Heeft klinisch bewijs van een anatomische of pathologische aandoening van de hypothalamus/hypofyse.
11. Is er een bevinding in de medische geschiedenis, het lichamelijk onderzoek of de veiligheidslaboratoriumtests van de deelnemer die een redelijk vermoeden geeft van een ziekte die een contra-indicatie zou vormen voor het gebruik van TAK-448, of een soortgelijk medicijn in dezelfde klasse dat de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.
12. Heeft een voorgeschiedenis van kanker (waaronder prostaatkanker), met uitzondering van basaalcelcarcinoom dat gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de screening in remissie was.
13. Heeft een voorgeschiedenis van of heeft een prostaataandoening (waaronder benigne prostaathyperplasie) of prostaatspecifiek antigeen (PSA) is >4 ng/ml bij screening.
14. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
15. Wordt door het onderzoeksteam geacht een slechte perifere veneuze toegang te hebben.
16. 450 ml of meer van zijn bloedvolume heeft gedoneerd of verloren (inclusief plasmaferese), of een transfusie van een bloedproduct heeft gehad binnen 45 dagen voorafgaand aan de screening, of van plan is bloed te doneren gedurende 12 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
17. Heeft een screening of dag -1 abnormaal (klinisch significant) elektrocardiogram (ECG). Deelnemer met een abnormaal (niet klinisch significant) ECG moet worden goedgekeurd en gedocumenteerd door de handtekening van de hoofdonderzoeker of medisch gekwalificeerde subonderzoeker.
18. Heeft abnormale screening- of laboratoriumwaarden op dag -1 die duiden op een klinisch significante onderliggende ziekte of deelnemer met de volgende laboratoriumafwijkingen: alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) >2× de bovengrens van normaal (ULN).
19. De deelnemer voldoet naar het oordeel van de onderzoeker waarschijnlijk niet aan het protocol of is om een ​​andere reden ongeschikt.
20. Heeft meer dan twee ernstige hypoglykemische voorvallen gehad (waarvoor hulp van derden nodig was) binnen 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
21. Heeft de diagnose diabetes mellitus type 1.
22. Heeft een voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose.