TAK-448 在低促性腺激素性性腺功能减退症参与者中的 2a 期药效学研究

纳入标准：

1. 在研究者看来，参与者有能力理解并遵守协议要求。
2. 在开始任何研究程序之前，参与者或参与者的法律可接受的代表在书面知情同意书和任何必要的隐私授权上签名并注明日期。
3. 参与者在筛选期间的两个早晨总血清睾酮 (ST) 浓度≤12.0 nmol/L (≤3.46 ng/mL)。
4. 是男性，年龄在 18 至 60 岁之间，包括在内。
5. 体重指数 (BMI) 在 25.0 到 50.0 kg/m^2 之间，包括端值。
6. 如果被诊断患有 II 型糖尿病 (T2DM)，筛选时糖化血红蛋白 (HbA1c) 浓度 <12%，并且正在接受多达 4 种糖尿病疗法（包括胰岛素和/或胰高血糖素样肽-1 疗法）的稳定剂量.
7. 筛选时黄体生成素 (LH) 浓度 <8 IU/L。
8. 未绝育且与育龄女性伴侣有性行为的男性参与者同意在整个研究期间和最后一次给药后的 12 周内从签署知情同意书起使用充分的避孕措施。

排除标准：

1. 在筛选前 30 天内已收到任何研究化合物。
2. 在之前的临床研究或之前的队列中接受过 TAK-448。
3. 是直系亲属、研究中心员工，或与参与本研究实施的研究中心员工（例如，配偶、父母、子女、兄弟姐妹）有依赖关系，或可能在胁迫下同意。
4. 有不受控制的、有临床意义的神经、心血管、肺、肝、肾、代谢、胃肠道或内分泌疾病或其他异常（T2DM、其并发症和相关病症除外），这可能会影响参与者的参与能力或可能混淆研究结果。
5. 最近有重大心血管疾病 (CVD) 病史或临床表现——例如筛选访视前 6 个月内有心肌梗塞或中风病史，或有未经治疗的外周动脉疾病。
6. 对 TAK-448 配方的任何成分有超敏或过敏史。
7. 筛选前 5 年内有药物滥用史（定义为任何非法药物使用）或酒精滥用史。
8. 需要服用排除的药物、补充剂或食品。
9. 打算在本研究过程中或最后一剂研究药物后的 12 周内捐献精子。
10. 有解剖学或病理学下丘脑/垂体疾病的临床证据。
11. 参与者的病史、体格检查或安全实验室测试中是否有任何发现合理怀疑可能会禁忌服用 TAK-448 或可能干扰研究进行的同类药物的疾病。
12. 有癌症病史（包括前列腺癌），但基底细胞癌除外，其在筛选前已缓解至少 5 年。
13. 有或目前有前列腺疾病（包括良性前列腺增生）或前列腺特异性抗原（PSA）在筛选时> 4 ng / mL。
14. 在筛选时有已知的人类免疫缺陷病毒感染史。
15. 研究小组认为外周静脉通路不良。
16. 已捐献或失去 450 mL 或更多的血容量（包括血浆置换），或在筛选前 45 天内输过任何血液制品，或计划在最后一次研究药物给药后 12 周内献血。
17. 具有筛查或第 -1 天异常（临床显着）心电图 (ECG)。 任何心电图异常（无临床意义）的参与者必须获得批准，并由主要研究者或医学上合格的副研究者签名记录。
18. 具有异常筛查或第 -1 天实验室值，表明具有临床意义的潜在疾病或具有以下实验室异常的参与者：丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) > 2 倍正常值上限 (ULN)。
19. 研究者认为参与者不太可能遵守协议或因任何其他原因不适合。
20. 在筛选访问之前的 6 个月内发生过两次以上的严重低血糖事件（需要第三方协助）。
21. 诊断为 1 型糖尿病。
22. 有糖尿病酮症酸中毒病史。