Un estudio farmacodinámico de fase 2a de TAK-448 en participantes con hipogonadismo hipogonadotrópico

Criterios de inclusión:

1. En opinión del investigador, el participante es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
2. El participante o, cuando corresponda, el representante legalmente aceptable del participante firma y fecha un formulario de consentimiento informado por escrito y cualquier autorización de privacidad requerida antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio.
3. El participante tiene dos concentraciones matutinas de testosterona sérica total (ST) ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/mL) tomadas durante el período de selección.
4. Es varón y tiene entre 18 y 60 años, ambos inclusive.
5. Tiene un índice de masa corporal (IMC) entre 25,0 y 50,0 kg/m^2, inclusive.
6. Si se le diagnostica diabetes mellitus tipo II (T2DM), tiene una concentración de hemoglobina glicosilada (HbA1c) <12 % en la selección y recibe una dosis estable de hasta 4 terapias para la diabetes (incluidas las terapias con insulina y/o péptido-1 similar al glucagón) .
7. Tiene una concentración de hormona luteinizante (LH) <8 UI/L en la selección.
8. Un participante masculino que no está esterilizado y es sexualmente activo con una pareja femenina en edad fértil acepta usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado durante la duración del estudio y durante 12 semanas después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Ha recibido cualquier compuesto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
2. Ha recibido TAK-448 en un estudio clínico anterior o en una cohorte anterior.
3. Es un miembro de la familia inmediata, un empleado del sitio de estudio o tiene una relación de dependencia con un empleado del sitio de estudio que participa en la realización de este estudio (p. ej., cónyuge, padre, hijo, hermano) o puede dar su consentimiento bajo coacción.
4. Tiene una enfermedad neurológica, cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, metabólica, gastrointestinal o endocrina no controlada y clínicamente significativa u otra anomalía (que no sea DM2, sus complicaciones y afecciones asociadas), que puede afectar la capacidad del participante para participar o confundir potencialmente los resultados del estudio.
5. Tiene antecedentes recientes o manifestaciones clínicas de enfermedad cardiovascular (ECV) significativa, como antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los 6 meses anteriores a la visita de selección, o tiene enfermedad arterial periférica no tratada.
6. Tiene antecedentes de hipersensibilidad o alergias a cualquier componente de la formulación de TAK-448.
7. Tiene antecedentes de abuso de drogas (definido como cualquier uso de drogas ilícitas) o antecedentes de abuso de alcohol en los 5 años anteriores a la selección.
8. Está obligado a tomar medicamentos, suplementos o productos alimenticios excluidos.
9. Tiene la intención de donar esperma durante el curso de este estudio o durante 12 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Tiene evidencia clínica de enfermedad hipotalámica/pituitaria anatómica o patológica.
11. ¿Hay algún hallazgo en el historial médico, el examen físico o las pruebas de laboratorio de seguridad del participante que dé una sospecha razonable de una enfermedad que contraindique tomar TAK-448 o un fármaco similar de la misma clase que pueda interferir con la realización del estudio?
12. Tiene antecedentes de cáncer (incluido el cáncer de próstata), con la excepción del carcinoma de células basales que ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la selección.
13. Tiene antecedentes o presenta enfermedad prostática (incluida la hiperplasia prostática benigna) o el antígeno prostático específico (PSA) es >4 ng/mL en la selección.
14. Tiene antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana en la selección.
15. El equipo del estudio considera que tiene un acceso venoso periférico deficiente.
16. Ha donado o perdido 450 ml o más de su volumen de sangre (incluida la plasmaféresis), o ha recibido una transfusión de cualquier producto sanguíneo en los 45 días anteriores a la Selección, o tiene previsto donar sangre durante las 12 semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
17. Tiene un electrocardiograma (ECG) anormal (clínicamente significativo) de detección o día -1. La entrada de cualquier participante con un ECG anormal (no clínicamente significativo) debe ser aprobada y documentada con la firma del investigador principal o subinvestigador médicamente calificado.
18. Tiene valores de laboratorio de detección o del día 1 anormales que sugieren una enfermedad subyacente clínicamente significativa o un participante con las siguientes anomalías de laboratorio: alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces los límites superiores de lo normal (LSN).
19. Es poco probable que el participante, en opinión del investigador, cumpla con el protocolo o sea inadecuado por cualquier otra razón.
20. Ha tenido más de dos eventos hipoglucémicos graves (que requieren la asistencia de un tercero) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
21. Tiene un diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1.
22. Tiene antecedentes de cetoacidosis diabética.