Farmakodynamická studie fáze 2a TAK-448 u účastníků s hypogonadotropním hypogonadismem

Kritéria pro zařazení:

1. Podle názoru zkoušejícího je účastník schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
3. Účastník má dvě ranní koncentrace celkového sérového testosteronu (ST) ≤12,0 nmol/L (≤3,46 ng/ml) odebrané během období screeningu.
4. Je muž ve věku 18 až 60 let včetně.
5. Má index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 25,0 a 50,0 kg/m^2 včetně.
6. Pokud je diagnostikován diabetes mellitus typu II (T2DM), má při screeningu koncentraci glykosylovaného hemoglobinu (HbA1c) <12 % a je na stabilní dávce až 4 terapií diabetu (včetně terapií inzulínem a/nebo glukagonu podobným peptidem-1) .
7. Při screeningu má koncentraci luteinizačního hormonu (LH) < 8 IU/l.
8. Mužský účastník, který je nesterilizovaný a sexuálně aktivní s partnerkou ve fertilním věku, souhlasí s používáním adekvátní antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie a po dobu 12 týdnů po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Obdržel jakoukoli zkoumanou sloučeninu během 30 dnů před screeningem.
2. Dostal TAK-448 v předchozí klinické studii nebo předchozí kohortě.
3. Je nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (např. manžel/manželka, rodič, dítě, sourozenec) nebo může souhlasit pod nátlakem.
4. Má nekontrolované, klinicky významné neurologické, kardiovaskulární, plicní, jaterní, renální, metabolické, gastrointestinální nebo endokrinní onemocnění nebo jiné abnormality (jiné než T2DM, jeho komplikace a související stavy), které mohou ovlivnit schopnost účastníka zúčastnit se nebo potenciálně zmást výsledky studie.
5. Má nedávnou anamnézu nebo klinické projevy významného kardiovaskulárního onemocnění (CVD) – jako je anamnéza infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody během 6 měsíců před screeningovou návštěvou nebo má neléčené onemocnění periferních tepen.
6. Má v anamnéze přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku přípravku TAK-448.
7. Má v anamnéze zneužívání drog (definované jako jakékoli užívání nelegálních drog) nebo v anamnéze zneužívání alkoholu během 5 let před screeningem.
8. Je povinen užívat vyloučené léky, doplňky stravy nebo potraviny.
9. Hodlá darovat spermie v průběhu této studie nebo 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
10. Má klinické známky anatomického nebo patologického onemocnění hypotalamu/hypofýzy.
11. Je jakýkoli nález v anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo bezpečnostních laboratorních testech účastníka, který dává důvodné podezření na onemocnění, které by kontraindikovalo užívání TAK-448 nebo podobného léku ze stejné třídy, které by mohlo narušit provádění studie?
12. Má v anamnéze rakovinu (včetně rakoviny prostaty), s výjimkou bazaliomu, který byl v remisi po dobu nejméně 5 let před screeningem.
13. Má anamnézu nebo současné onemocnění prostaty (včetně benigní hyperplazie prostaty) nebo prostatický specifický antigen (PSA) je >4 ng/ml při screeningu.
14. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience při screeningu.
15. Studijní tým má za to, že má špatný periferní žilní přístup.
16. Daroval nebo ztratil 450 ml nebo více svého krevního objemu (včetně plazmaferézy), nebo měl transfuzi jakéhokoli krevního produktu během 45 dnů před screeningem, nebo plánuje darovat krev po dobu 12 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
17. Má screening nebo abnormální (klinicky významný) elektrokardiogram (EKG) den -1. Vstup každého účastníka s abnormálním (neklinicky významným) EKG musí být schválen a zdokumentován podpisem hlavního zkoušejícího nebo lékařsky kvalifikovaného dílčího zkoušejícího.
18. Má abnormální laboratorní hodnoty screeningu nebo 1. dne, které naznačují klinicky významné základní onemocnění nebo účastníka s následujícími laboratorními abnormalitami: alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2× horní hranice normy (ULN).
19. Účastník podle názoru vyšetřovatele pravděpodobně nedodrží protokol nebo je nevhodný z jiného důvodu.
20. Měl více než dvě závažné hypoglykemické příhody (vyžadující pomoc třetí strany) během 6 měsíců před screeningovou návštěvou.
21. Má diagnózu diabetes mellitus 1. typu.
22. Má v anamnéze diabetickou ketoacidózu.