Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Esmolol septisen shokin hemodynaamisten vaikutusten hoitoon

torstai 24. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Michael N. Cocchi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää septistä sokkia sairastavien potilaiden sydämen sykkeen säätelyn vaikutukset käyttämällä esmololia-nimistä suonensisäistä lääkitystä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Septinen sokki on johtava kuolinsyy ympäri maailmaa, ja kuolleisuus vaihtelee usein 30–50 %:iin, mutta joissakin paikoissa voi olla jopa korkeampi. Huolimatta tehohoidon lääketieteen edistymisestä viime vuosikymmeninä, vain harvat terapeuttiset interventiot ovat osoittaneet kuolleisuutta tässä populaatiossa mikrobilääkkeiden, suonensisäisten nesteiden ja infektion lähteen hallinnan lisäksi. useat aineet, jotka aikoinaan osoittivat lupaavia aineita, eivät lopulta ole tuottaneet merkittävää kliinistä hyötyä. Sellaisenaan on jatkuva tarve tunnistaa terapeuttisia interventioita, jotka voivat muuttaa näiden potilaiden taudin kulkua.

Septiselle sokille on perinteisesti tunnusomaista hyperdynaaminen hemodynaaminen profiili, jossa on korkea sydämen minuuttitilavuus (CO) ja alhainen systeeminen vaskulaarinen vastus (SVR) liiallisen katekoliamiinistimulaation yhteydessä. Takykardia on yleinen löydös septisessä shokissa varhaisena kompensoivana mekanismina sydämen minuuttitilavuuden lisäämiseksi matalan SVR:n ollessa kyseessä. Usein takykardia jatkuu septisen sokin alkuvaiheiden jälkeen, ja se on yhdistetty rajoittuneeseen diastoliseen kammioiden täyttymiseen, lisääntyneeseen hapentarpeeseen ja takykardian aiheuttamaan kardiomyopatiaan sekä sydänlihaksen lamaan, immunosuppressioon ja suoraan myosyyttitoksisuuteen kalsiumin ylikuormituksen kautta. Yleensä kliininen käytäntö on ollut välttää takykardiavasteen kontrollointia, koska pelättiin sydämen minuuttitilavuuden heikkenemistä ja kardiovaskulaarisen romahduksen aiheuttamista. Äskettäinen yhden keskuksen satunnaistettu koe suonensisäisellä beeta-1-adrenoreseptoriantagonistilla esmololilla osoitti kuitenkin, että sydämen sykkeen säätely "normaalimmalle" alueelle oli turvallista, hyvin siedetty ja vaikutti hyödylliseltä, ja kuolleisuus väheni 30 %. tämä oikeudenkäynti.

Vaikka kiehtova konsepti, jonka tulokset vaikuttavat lupaavilta, lisätutkimuksia Yhdysvaltojen teho-osaston kohortin keskuudessa tarvitaan ennen kuin beetasalpaajahoitoa potilaalle, jolla on septinen sokki, tulisi ottaa käyttöön rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Oletamme, että esmololin antaminen potilaille, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, jolla on takykardia, alentaa sydämen sykettä, mikä parantaa diastolista täyttymisaikaa ja parantaa sydämen minuuttitilavuutta, mikä vähentää vasopressorituen tarvetta. Hypoteesimme testaamiseksi suoritamme vaiheen II satunnaistetun tutkimuksen selvittääksemme, vähentääkö esmololi vasopressorin tarvetta (ensisijainen päätepiste) ja muuttaako tulehduskaskadi sekä hapenkulutus potilailla, joilla on septinen sokki (toissijaiset päätetapahtumat).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Aikuinen (≥ 18 vuotta)
  • Sepsis määritellään epäillyksi tai vahvistetuksi infektioksi, jolla on vähintään kaksi systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) kriteeriä
  • Norepinefriini (vähintään 0,1 mcg/kg/min) tukee keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämistä ≥ 65 mmHg:ssa huolimatta asianmukaisesta tilavuuselvytyksestä (kliinisen tiimin määrittelemällä tavalla, kuitenkin vähintään 30 ml/kg suonensisäistä nestettä
  • Syke ≥ 95 minuutissa vähintään 2 tuntia ennen ilmoittautumista
  • 6-24 tuntia tehohoitoon saapumisesta

Poissulkemiskriteerit:

  • Laskimonsisäinen beetasalpaajahoito ennen satunnaistamista
  • Selkeä sydämen toimintahäiriö (esim. sydänindeksi [CI] ≤ 2,2 l/min/m2)
  • Tunnettu merkittävä sydänläppäsairaus
  • Tutkimussuojatut väestöryhmät (raskaana olevat naiset, vangit, kehitysvammaiset)
  • Ilmoittautumishetkellä tunnettu "Älä elvyttä"- tai "älä intuboi" -tilaus
  • Epinefriinin, dopamiinin, dobutamiinin tai milrinonin infuusio ilmoittautumisen yhteydessä
  • Tunnettu allergia/herkkyys esmololille tai astma/keuhkoahtaumatauti

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Esmolol-infuusio

Esmolol-infuusio 24 tunnin ajan. Esmololin syke titrataan arvoon 80-94/min, alkaen 10 mikrogrammasta/kg/min ja nostamalla sen jälkeen 20 minuutin välein 10 mikrogrammaa/kg/min (tai hitaammin ryhmän harkinnan mukaan), kunnes tavoite on saavutettu. saavutettu. Suurin sallittu annos on 300 mcg/kg/min.

Potilaita hoidetaan hoitoryhmästä riippumatta kliinisen tiimin harkinnan mukaan. BIDMC:llä on sisäiset ohjeet septisen shokin hallintaan, jotka vastaavat viimeisimpiä vuoden 2012 selviytymissepsis -kampanjan ohjeita ja jotka on sisällytetty septisen sokin potilaiden hoitoon teho-osastoilla.

Muut nimet:
  • Beetasalpaaja
Placebo Comparator: Normaali hoito, suolaliuos
Normaali hoito (ei esmololia). Potilaita hoidetaan hoitoryhmästä riippumatta kliinisen tiimin harkinnan mukaan. BIDMC:llä on sisäiset ohjeet septisen shokin hallintaan, jotka vastaavat viimeisimpiä vuoden 2012 selviytymissepsis -kampanjan ohjeita ja jotka on sisällytetty septisen sokin potilaiden hoitoon teho-osastoilla.
Muut nimet:
  • Normaali suolaliuos

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasopressorituen tarve, mitattuna keskimääräisenä norepinefriiniekvivalenttiannoksena (mcg/kg/min), 6 tunnin aikapisteessä
Aikaikkuna: 6 tuntia
Ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräinen norepinefriinin ekvivalenttiannos (mcg/kg/min) 6 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta. Vasopressorivasopressiinille vasopressiinin annos kerrottiin 2,5:llä norepinefriinin ekvivalenttiannoksen luomiseksi. Vasopressorin fenyyliefriinille fenyyliefriinin annos jaettiin 10:llä norepinefriinin ekvivalenttiannoksen luomiseksi.
6 tuntia

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasopressorituen yleinen tarve
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Vaikka ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräinen norepinefriiniannos 6 tunnin kohdalla, mittaamme myös keskimääräisen vasopressoriannoksen ryhmissä 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
12 ja 24 tuntia
Syke ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 ja 12 tuntia
Mittaamme mediaanisykkeen 6 ja 12 tunnin aikapisteissä.
6 ja 12 tuntia
Aika shokkien kääntämiseen
Aikaikkuna: Sairaalahoidon kesto, raja 180 päivää
Aika shokin peruuntumiseen (kaikki vasopressorit lopetetaan vähintään 12 tunniksi).
Sairaalahoidon kesto, raja 180 päivää
Laktaatti
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 tuntia
Mediaani prosentuaalinen muutos perustasosta laktaatista mitattuna 6, 12 ja 24 tunnin kohdalla tutkimuksen aloittamisen jälkeen ryhmien välillä. Prosenttimuutos laskettiin vähentämällä myöhempi laktaatti lähtötason laktaatista ja jakamalla ero perustason laktaatilla (ts. (perustason laktaatti - 6 h laktaatti)/perustason laktaatti).
6, 12 ja 24 tuntia
Hapenkulutus (VO2)
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Analysoidakseen eroa hapenkulutuksessa ryhmien välillä 12 tunnin, 24 tunnin ja ajan kuluessa potilailla, jotka saivat koneellista ventilaatiota ilmoittautumisen yhteydessä, verrattiin VO2-mittauksia (standardoituna painon mukaan kilogrammoina) ajan suhteen (tallennettu joka minuutti tutkimuksen ajankohdasta alkaen lääkkeen antaminen vähintään 24 tunnin ajan) ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, jossa otetaan huomioon toistuvat mittaukset. Käyttämällä säätämätöntä mallia testattiin keskimääräiset erot 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla sekä yleisen trendin erot ajan mittaan.
12 ja 24 tuntia
Interleukiini-4
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme interleukiini-4:n logaritmimuunneltuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, joka otettiin huomioon toistuvat mittaukset ja sopeutettiin pre- interventiotasot.
12 ja 24 tuntia
Interleukiini-6
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme interleukiini-6:n logaritmimuunneltuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, jossa otetaan huomioon toistuvat mittaukset ja sopeutettiin esi- interventiotasot.
12 ja 24 tuntia
Interleukiini-10
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme interleukiini-10:n logaritmimuunneltuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, joka huomioi toistuvat mittaukset ja sopeutti esi- interventiotasot.
12 ja 24 tuntia
TNF-alfa
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme TNF-alfan log-muunnettuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, jossa otetaan huomioon toistuvat mittaukset ja sopeutettiin esi- interventiotasot.
12 ja 24 tuntia
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme C-reaktiivisen proteiinin log-muunnettuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, joka otettiin huomioon toistuvat mittaukset ja sopeuttaminen esille. -interventiotasot.
12 ja 24 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. joulukuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. helmikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 24. helmikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 28. kesäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 24. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa