- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02369900
Esmolol septisen shokin hemodynaamisten vaikutusten hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Septinen sokki on johtava kuolinsyy ympäri maailmaa, ja kuolleisuus vaihtelee usein 30–50 %:iin, mutta joissakin paikoissa voi olla jopa korkeampi. Huolimatta tehohoidon lääketieteen edistymisestä viime vuosikymmeninä, vain harvat terapeuttiset interventiot ovat osoittaneet kuolleisuutta tässä populaatiossa mikrobilääkkeiden, suonensisäisten nesteiden ja infektion lähteen hallinnan lisäksi. useat aineet, jotka aikoinaan osoittivat lupaavia aineita, eivät lopulta ole tuottaneet merkittävää kliinistä hyötyä. Sellaisenaan on jatkuva tarve tunnistaa terapeuttisia interventioita, jotka voivat muuttaa näiden potilaiden taudin kulkua.
Septiselle sokille on perinteisesti tunnusomaista hyperdynaaminen hemodynaaminen profiili, jossa on korkea sydämen minuuttitilavuus (CO) ja alhainen systeeminen vaskulaarinen vastus (SVR) liiallisen katekoliamiinistimulaation yhteydessä. Takykardia on yleinen löydös septisessä shokissa varhaisena kompensoivana mekanismina sydämen minuuttitilavuuden lisäämiseksi matalan SVR:n ollessa kyseessä. Usein takykardia jatkuu septisen sokin alkuvaiheiden jälkeen, ja se on yhdistetty rajoittuneeseen diastoliseen kammioiden täyttymiseen, lisääntyneeseen hapentarpeeseen ja takykardian aiheuttamaan kardiomyopatiaan sekä sydänlihaksen lamaan, immunosuppressioon ja suoraan myosyyttitoksisuuteen kalsiumin ylikuormituksen kautta. Yleensä kliininen käytäntö on ollut välttää takykardiavasteen kontrollointia, koska pelättiin sydämen minuuttitilavuuden heikkenemistä ja kardiovaskulaarisen romahduksen aiheuttamista. Äskettäinen yhden keskuksen satunnaistettu koe suonensisäisellä beeta-1-adrenoreseptoriantagonistilla esmololilla osoitti kuitenkin, että sydämen sykkeen säätely "normaalimmalle" alueelle oli turvallista, hyvin siedetty ja vaikutti hyödylliseltä, ja kuolleisuus väheni 30 %. tämä oikeudenkäynti.
Vaikka kiehtova konsepti, jonka tulokset vaikuttavat lupaavilta, lisätutkimuksia Yhdysvaltojen teho-osaston kohortin keskuudessa tarvitaan ennen kuin beetasalpaajahoitoa potilaalle, jolla on septinen sokki, tulisi ottaa käyttöön rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Oletamme, että esmololin antaminen potilaille, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, jolla on takykardia, alentaa sydämen sykettä, mikä parantaa diastolista täyttymisaikaa ja parantaa sydämen minuuttitilavuutta, mikä vähentää vasopressorituen tarvetta. Hypoteesimme testaamiseksi suoritamme vaiheen II satunnaistetun tutkimuksen selvittääksemme, vähentääkö esmololi vasopressorin tarvetta (ensisijainen päätepiste) ja muuttaako tulehduskaskadi sekä hapenkulutus potilailla, joilla on septinen sokki (toissijaiset päätetapahtumat).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen (≥ 18 vuotta)
- Sepsis määritellään epäillyksi tai vahvistetuksi infektioksi, jolla on vähintään kaksi systeemisen tulehdusreaktion oireyhtymän (SIRS) kriteeriä
- Norepinefriini (vähintään 0,1 mcg/kg/min) tukee keskimääräisen valtimopaineen ylläpitämistä ≥ 65 mmHg:ssa huolimatta asianmukaisesta tilavuuselvytyksestä (kliinisen tiimin määrittelemällä tavalla, kuitenkin vähintään 30 ml/kg suonensisäistä nestettä
- Syke ≥ 95 minuutissa vähintään 2 tuntia ennen ilmoittautumista
- 6-24 tuntia tehohoitoon saapumisesta
Poissulkemiskriteerit:
- Laskimonsisäinen beetasalpaajahoito ennen satunnaistamista
- Selkeä sydämen toimintahäiriö (esim. sydänindeksi [CI] ≤ 2,2 l/min/m2)
- Tunnettu merkittävä sydänläppäsairaus
- Tutkimussuojatut väestöryhmät (raskaana olevat naiset, vangit, kehitysvammaiset)
- Ilmoittautumishetkellä tunnettu "Älä elvyttä"- tai "älä intuboi" -tilaus
- Epinefriinin, dopamiinin, dobutamiinin tai milrinonin infuusio ilmoittautumisen yhteydessä
- Tunnettu allergia/herkkyys esmololille tai astma/keuhkoahtaumatauti
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Esmolol-infuusio
Esmolol-infuusio 24 tunnin ajan. Esmololin syke titrataan arvoon 80-94/min, alkaen 10 mikrogrammasta/kg/min ja nostamalla sen jälkeen 20 minuutin välein 10 mikrogrammaa/kg/min (tai hitaammin ryhmän harkinnan mukaan), kunnes tavoite on saavutettu. saavutettu. Suurin sallittu annos on 300 mcg/kg/min. Potilaita hoidetaan hoitoryhmästä riippumatta kliinisen tiimin harkinnan mukaan. BIDMC:llä on sisäiset ohjeet septisen shokin hallintaan, jotka vastaavat viimeisimpiä vuoden 2012 selviytymissepsis -kampanjan ohjeita ja jotka on sisällytetty septisen sokin potilaiden hoitoon teho-osastoilla. |
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Normaali hoito, suolaliuos
Normaali hoito (ei esmololia).
Potilaita hoidetaan hoitoryhmästä riippumatta kliinisen tiimin harkinnan mukaan.
BIDMC:llä on sisäiset ohjeet septisen shokin hallintaan, jotka vastaavat viimeisimpiä vuoden 2012 selviytymissepsis -kampanjan ohjeita ja jotka on sisällytetty septisen sokin potilaiden hoitoon teho-osastoilla.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasopressorituen tarve, mitattuna keskimääräisenä norepinefriiniekvivalenttiannoksena (mcg/kg/min), 6 tunnin aikapisteessä
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräinen norepinefriinin ekvivalenttiannos (mcg/kg/min) 6 tunnin kuluttua tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
Vasopressorivasopressiinille vasopressiinin annos kerrottiin 2,5:llä norepinefriinin ekvivalenttiannoksen luomiseksi.
Vasopressorin fenyyliefriinille fenyyliefriinin annos jaettiin 10:llä norepinefriinin ekvivalenttiannoksen luomiseksi.
|
6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasopressorituen yleinen tarve
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Vaikka ensisijainen päätetapahtuma on keskimääräinen norepinefriiniannos 6 tunnin kohdalla, mittaamme myös keskimääräisen vasopressoriannoksen ryhmissä 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla.
|
12 ja 24 tuntia
|
|
Syke ryhmien välillä
Aikaikkuna: 6 ja 12 tuntia
|
Mittaamme mediaanisykkeen 6 ja 12 tunnin aikapisteissä.
|
6 ja 12 tuntia
|
|
Aika shokkien kääntämiseen
Aikaikkuna: Sairaalahoidon kesto, raja 180 päivää
|
Aika shokin peruuntumiseen (kaikki vasopressorit lopetetaan vähintään 12 tunniksi).
|
Sairaalahoidon kesto, raja 180 päivää
|
|
Laktaatti
Aikaikkuna: 6, 12 ja 24 tuntia
|
Mediaani prosentuaalinen muutos perustasosta laktaatista mitattuna 6, 12 ja 24 tunnin kohdalla tutkimuksen aloittamisen jälkeen ryhmien välillä.
Prosenttimuutos laskettiin vähentämällä myöhempi laktaatti lähtötason laktaatista ja jakamalla ero perustason laktaatilla (ts.
(perustason laktaatti - 6 h laktaatti)/perustason laktaatti).
|
6, 12 ja 24 tuntia
|
|
Hapenkulutus (VO2)
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Analysoidakseen eroa hapenkulutuksessa ryhmien välillä 12 tunnin, 24 tunnin ja ajan kuluessa potilailla, jotka saivat koneellista ventilaatiota ilmoittautumisen yhteydessä, verrattiin VO2-mittauksia (standardoituna painon mukaan kilogrammoina) ajan suhteen (tallennettu joka minuutti tutkimuksen ajankohdasta alkaen lääkkeen antaminen vähintään 24 tunnin ajan) ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, jossa otetaan huomioon toistuvat mittaukset.
Käyttämällä säätämätöntä mallia testattiin keskimääräiset erot 12 tunnin ja 24 tunnin kohdalla sekä yleisen trendin erot ajan mittaan.
|
12 ja 24 tuntia
|
|
Interleukiini-4
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme interleukiini-4:n logaritmimuunneltuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, joka otettiin huomioon toistuvat mittaukset ja sopeutettiin pre- interventiotasot.
|
12 ja 24 tuntia
|
|
Interleukiini-6
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme interleukiini-6:n logaritmimuunneltuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, jossa otetaan huomioon toistuvat mittaukset ja sopeutettiin esi- interventiotasot.
|
12 ja 24 tuntia
|
|
Interleukiini-10
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme interleukiini-10:n logaritmimuunneltuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, joka huomioi toistuvat mittaukset ja sopeutti esi- interventiotasot.
|
12 ja 24 tuntia
|
|
TNF-alfa
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme TNF-alfan log-muunnettuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, jossa otetaan huomioon toistuvat mittaukset ja sopeutettiin esi- interventiotasot.
|
12 ja 24 tuntia
|
|
C-reaktiivinen proteiini
Aikaikkuna: 12 ja 24 tuntia
|
Esmololin vaikutusten tulehdusmarkkereihin karakterisoimiseksi potilailla, joilla on vasopressorista riippuvainen septinen shokki, vertailimme C-reaktiivisen proteiinin log-muunnettuja arvoja 12 ja 24 tunnin kohdalla ja ajan mittaan ryhmien välillä käyttäen sekoitettua lineaarista mallia, joka otettiin huomioon toistuvat mittaukset ja sopeuttaminen esille. -interventiotasot.
|
12 ja 24 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Infektiot
- Systeeminen tulehdusvasteen oireyhtymä
- Tulehdus
- Sepsis
- Rytmihäiriöt, sydän
- Sydämen johtamisjärjestelmän sairaus
- Shokki, septinen
- Shokki
- Takykardia
- Hypotensio
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Esmolol
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2014P000415
- 15SDG22420010 (Muu apuraha/rahoitusnumero: American Heart Association)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .