Esmololo per trattare gli effetti emodinamici dello shock settico

Lo shock settico è una delle principali cause di morte in tutto il mondo, con una mortalità che spesso varia dal 30 al 50%, ma in alcune località può essere anche più elevata. Nonostante i progressi nella medicina di terapia intensiva negli ultimi decenni, pochi interventi terapeutici hanno dimostrato benefici sulla mortalità in questa popolazione oltre ai farmaci antimicrobici, ai fluidi per via endovenosa e al controllo della fonte dell'infezione; più agenti che un tempo si erano dimostrati promettenti alla fine non sono riusciti a fornire benefici clinici significativi. Pertanto, vi è una continua necessità di identificare interventi terapeutici che possono modificare il decorso della malattia per questi pazienti.

Lo shock settico è tradizionalmente caratterizzato da un profilo emodinamico iperdinamico con un'elevata gittata cardiaca (CO) e bassa resistenza vascolare sistemica (SVR) in associazione con un'eccessiva stimolazione delle catecolamine. La tachicardia è un reperto comune nello shock settico come meccanismo compensatorio precoce per aumentare la gittata cardiaca nel contesto di bassa SVR. Spesso la tachicardia persiste oltre le fasi iniziali dello shock settico ed è stata associata a riempimento ventricolare diastolico limitato, aumento del fabbisogno di ossigeno e cardiomiopatia indotta da tachicardia, nonché depressione miocardica, immunosoppressione e tossicità diretta dei miociti tramite sovraccarico di calcio. In generale, la pratica clinica è stata quella di evitare di cercare di controllare la risposta tachicardica per paura di peggiorare la gittata cardiaca e causare collasso cardiovascolare. Tuttavia, un recente studio randomizzato a centro singolo sull'antagonista del beta-1 adrenorecettore esmololo per via endovenosa ha dimostrato che il controllo della frequenza cardiaca a un intervallo più "normale" era sicuro, ben tollerato e sembrava benefico, con una riduzione del 30% della mortalità riscontrata in questo processo.

Sebbene sia un concetto intrigante con risultati che sembrano promettenti, sono necessarie ulteriori indagini in una coorte di terapia intensiva negli Stati Uniti prima che la somministrazione della terapia con beta-bloccanti a un paziente in shock settico possa essere implementata nella pratica clinica di routine. Ipotizziamo che la somministrazione di esmololo ai pazienti in shock settico vasopressore-dipendente con tachicardia abbasserà la frequenza cardiaca, migliorando così il tempo di riempimento diastolico e migliorando la gittata cardiaca, con conseguente riduzione della necessità di supporto vasopressore. Per testare la nostra ipotesi, stiamo conducendo uno studio randomizzato di Fase II per determinare se l'esmololo riduce il fabbisogno di vasopressori (endpoint primario) e altera la cascata infiammatoria e il consumo di ossigeno nei pazienti con shock settico (endpoint secondari).