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Esmolol pour traiter les effets hémodynamiques du choc septique

24 juin 2021 mis à jour par: Michael N. Cocchi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Le but principal de cette étude est de déterminer les effets du contrôle de la fréquence cardiaque des patients en choc septique à l'aide d'un médicament intraveineux appelé esmolol.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le choc septique est l'une des principales causes de décès dans le monde, avec une mortalité qui varie souvent de 30 à 50 %, mais qui peut être encore plus élevée dans certains endroits. Malgré les progrès de la médecine des soins intensifs au cours des dernières décennies, peu d'interventions thérapeutiques ont démontré un avantage en termes de mortalité dans cette population en dehors des médicaments antimicrobiens, des fluides intraveineux et du contrôle de la source de l'infection ; plusieurs agents qui, à un moment donné, se sont révélés prometteurs n'ont finalement pas apporté de bénéfice clinique significatif. En tant que tel, il existe un besoin continu d'identifier les interventions thérapeutiques qui peuvent modifier l'évolution de la maladie pour ces patients.

Le choc septique est traditionnellement caractérisé par un profil hémodynamique hyperdynamique avec un débit cardiaque (CO) élevé et une faible résistance vasculaire systémique (RVS) associés à une stimulation excessive des catécholamines. La tachycardie est une constatation courante dans le choc septique en tant que mécanisme compensatoire précoce pour augmenter le débit cardiaque dans le cadre d'une RVS faible. Souvent, la tachycardie persiste au-delà des stades initiaux du choc septique et a été associée à un remplissage ventriculaire diastolique restreint, à des besoins accrus en oxygène et à une cardiomyopathie induite par la tachycardie, ainsi qu'à une dépression myocardique, une immunosuppression et une toxicité directe des myocytes via une surcharge en calcium. Généralement, la pratique clinique consiste à éviter d'essayer de contrôler la réponse tachycardique de peur d'aggraver le débit cardiaque et de provoquer un collapsus cardiovasculaire. Cependant, un récent essai randomisé monocentrique portant sur l'esmolol, un antagoniste des récepteurs bêta-1 adrénergiques intraveineux, a démontré que le contrôle de la fréquence cardiaque à une plage plus «normale» était sûr, bien toléré et semblait bénéfique, avec une réduction de 30% de la mortalité trouvée dans ce procès.

Bien qu'il s'agisse d'un concept intrigant dont les résultats semblent prometteurs, une enquête plus approfondie auprès d'une cohorte de soins intensifs aux États-Unis est nécessaire avant que l'administration d'un traitement bêta-bloquant à un patient en état de choc septique ne soit mise en œuvre dans la pratique clinique de routine. Nous émettons l'hypothèse que la fourniture d'esmolol aux patients en état de choc septique vasopresseur-dépendant avec tachycardie réduira la fréquence cardiaque, améliorant ainsi le temps de remplissage diastolique et améliorant le débit cardiaque, entraînant une réduction du besoin de soutien vasopresseur. Pour tester notre hypothèse, nous menons un essai randomisé de phase II pour déterminer si l'esmolol diminue les besoins en vasopresseurs (critère principal) et modifie la cascade inflammatoire ainsi que la consommation d'oxygène chez les patients en choc septique (critères secondaires).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

40

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adulte (≥ 18 ans)
  • Septicémie définie comme une infection suspectée ou confirmée avec au moins deux critères de syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS)
  • Support de noradrénaline (minimum 0,1 mcg/kg/min) pour maintenir une pression artérielle moyenne ≥ 65 mmHg malgré un volume de réanimation approprié (tel que défini par l'équipe clinique, mais au moins 30 mL/kg de liquide intraveineux
  • Fréquence cardiaque ≥ 95 par minute pendant au moins 2 heures avant l'inscription
  • 6-24 heures depuis l'admission aux soins intensifs

Critère d'exclusion:

  • Traitement bêta-bloquant par voie intraveineuse avant la randomisation
  • Dysfonction cardiaque prononcée (c.-à-d. index cardiaque [IC] ≤ 2,2 L/min/m2)
  • Cardiopathie valvulaire importante connue
  • Populations protégées par la recherche (femmes enceintes, détenus, handicapés mentaux)
  • Ordre connu de « ne pas réanimer » ou « ne pas intuber » au moment de l'inscription
  • Perfusion d'épinéphrine, de dopamine, de dobutamine ou de milrinone au moment de l'inscription
  • Allergie/sensibilité connue à l'esmolol ou antécédents d'asthme/MPOC

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Infusion d'esmolol

Perfusion d'esmolol pendant 24 heures. Esmolol sera titré à une fréquence cardiaque de 80 à 94 par minute, en commençant à 10 mcg/kg/min et en augmentant ensuite toutes les 20 minutes par incréments de 10 mcg/kg/min (ou plus lentement à la discrétion de l'équipe) jusqu'à ce que l'objectif soit atteint. La dose maximale autorisée sera de 300 mcg/kg/min.

Les patients, quel que soit le groupe de traitement, seront pris en charge à la discrétion de l'équipe clinique. Le BIDMC a des directives internes pour la gestion du choc septique qui reflètent les directives les plus récentes de la campagne Surviving Sepsis de 2012 et sont intégrées aux soins des patients souffrant de choc septique dans les unités de soins intensifs
Médicament: Esmolol
Autres noms:
  • Bêta-bloquant
Comparateur placebo: Soins standards, solution saline
Soins standards (pas d'esmolol). Les patients, quel que soit le groupe de traitement, seront pris en charge à la discrétion de l'équipe clinique. Le BIDMC a des directives internes pour la gestion du choc septique qui reflètent les directives les plus récentes de la campagne Surviving Sepsis de 2012 et sont intégrées aux soins des patients souffrant de choc septique dans les unités de soins intensifs
Autre: Saline
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Besoin de soutien vasopresseur, mesuré en dose équivalente moyenne de noradrénaline (mcg/kg/min), à 6 heures
Délai: 6 heures
Le critère d'évaluation principal sera la dose équivalente moyenne de noradrénaline (mcg/kg/min) 6 heures après le début du médicament à l'étude. Pour le vasopresseur vasopressine, la dose de vasopressine a été multipliée par 2,5 afin de créer une dose équivalente de noradrénaline. Pour le vasopresseur phényléphrine, la dose de phényléphrine a été divisée par 10 afin de créer une dose équivalente de noradrénaline.
6 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Besoin global de soutien vasopresseur
Délai: 12 et 24 heures
Alors que le critère d'évaluation principal sera la dose moyenne de norépinéphrine à 6h, nous mesurerons également la dose moyenne de vasopresseur dans les groupes à 12h et 24h.
12 et 24 heures
Fréquences cardiaques entre les groupes
Délai: 6 et 12 heures
Nous mesurerons la fréquence cardiaque médiane aux points de temps 6 et 12h.
6 et 12 heures
Temps d'inversion de choc
Délai: Durée d'hospitalisation, limite 180 jours
Délai d'inversion du choc (arrêt de tous les vasopresseurs pendant au moins 12h).
Durée d'hospitalisation, limite 180 jours
Lactate
Délai: 6, 12 et 24 heures
Changement médian en pourcentage par rapport au lactate de base mesuré aux points temporels de 6, 12 et 24 heures après le début de l'étude entre les groupes. Le pourcentage de changement a été calculé en soustrayant le dernier lactate du lactate de référence et en divisant la différence par le lactate de référence (c'est-à-dire (lactate de base - 6h lactate)/lactate de base).
6, 12 et 24 heures
Consommation d'oxygène (VO2)
Délai: 12 et 24 heures
Pour analyser la différence de consommation d'oxygène entre les groupes à 12 heures, 24 heures et au fil du temps pour les patients qui étaient sous ventilation mécanique au moment de l'inscription, les mesures de VO2 ont été comparées (normalisées par le poids corporel en kilogrammes) dans le temps (enregistrées toutes les minutes à partir du moment de l'étude administration de médicaments sur une période d'au moins 24 heures) entre les groupes à l'aide d'un modèle linéaire mixte tenant compte des mesures répétées. À l'aide d'un modèle non ajusté, les différences moyennes à 12 heures, 24 heures et les différences dans la tendance globale au fil du temps ont été testées.
12 et 24 heures
Interleukine-4
Délai: 12 et 24 heures
Pour caractériser les effets de l'esmolol sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de choc septique vasopresseur-dépendant, nous avons comparé les valeurs transformées en log de l'interleukine-4 à 12 et 24 heures et au fil du temps entre les groupes en utilisant un modèle linéaire mixte tenant compte des mesures répétées et ajustant pour les pré- niveaux d'intervention.
12 et 24 heures
Interleukine-6
Délai: 12 et 24 heures
Pour caractériser les effets de l'esmolol sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de choc septique vasopresseur-dépendant, nous avons comparé les valeurs transformées en log de l'interleukine-6 ​​à 12 et 24 heures et au fil du temps entre les groupes à l'aide d'un modèle linéaire mixte tenant compte des mesures répétées et ajustant pour les pré- niveaux d'intervention.
12 et 24 heures
Interleukine-10
Délai: 12 et 24 heures
Pour caractériser les effets de l'esmolol sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de choc septique vasopresseur-dépendant, nous avons comparé les valeurs transformées en log de l'interleukine-10 à 12 et 24 heures et au fil du temps entre les groupes en utilisant un modèle linéaire mixte tenant compte des mesures répétées et ajustant pour les pré- niveaux d'intervention.
12 et 24 heures
TNF-alpha
Délai: 12 et 24 heures
Pour caractériser les effets de l'esmolol sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de choc septique vasopresseur-dépendant, nous avons comparé les valeurs transformées en log du TNF-alpha à 12 et 24 heures et au fil du temps entre les groupes à l'aide d'un modèle linéaire mixte tenant compte des mesures répétées et ajustant pour les pré- niveaux d'intervention.
12 et 24 heures
Protéine C-réactive
Délai: 12 et 24 heures
Pour caractériser les effets de l'esmolol sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de choc septique vasopresseur-dépendant, nous avons comparé les valeurs transformées en log de la protéine C-réactive à 12 et 24 heures et au fil du temps entre les groupes à l'aide d'un modèle linéaire mixte tenant compte des mesures répétées et ajustant pour le pré -niveaux d'intervention.
12 et 24 heures

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Beth Israel Deaconess Medical Center

Collaborateurs

American Heart Association

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2015

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 février 2015

Première publication (Estimation)

24 février 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2014P000415
  • 15SDG22420010 (Autre subvention/numéro de financement: American Heart Association)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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