Esmolol om de hemodynamische effecten van septische shock te behandelen

Septische shock is een van de belangrijkste doodsoorzaken over de hele wereld, met een mortaliteit die vaak varieert van 30-50%, maar op sommige locaties zelfs hoger kan zijn. Ondanks de vooruitgang in de intensive care-geneeskunde in de afgelopen decennia, hebben maar weinig therapeutische interventies aangetoond dat de mortaliteit gunstig is voor deze populatie, afgezien van antimicrobiële medicatie, intraveneuze vloeistoffen en het beheersen van de bron van de infectie; meerdere middelen die ooit veelbelovend waren, hebben uiteindelijk geen zinvol klinisch voordeel opgeleverd. Als zodanig is er een voortdurende behoefte aan het identificeren van therapeutische interventies die het verloop van de ziekte voor deze patiënten kunnen wijzigen.

Septische shock wordt traditioneel gekenmerkt door een hyperdynamisch hemodynamisch profiel met een hoog hartminuutvolume (CO) en lage systemische vasculaire weerstand (SVR) in combinatie met overmatige catecholaminestimulatie. Tachycardie is een veel voorkomende bevinding bij septische shock als een vroeg compensatiemechanisme om het hartminuutvolume te verhogen bij een lage SVR. Vaak houdt tachycardie aan na de beginfase van septische shock en is in verband gebracht met beperkte diastolische ventriculaire vulling, verhoogde zuurstofbehoefte en door tachycardie geïnduceerde cardiomyopathie, evenals myocardiale depressie, immunosuppressie en directe myocytentoxiciteit via calciumoverbelasting. Over het algemeen is de klinische praktijk geweest om te proberen de tachycardische respons niet onder controle te krijgen uit angst voor verslechtering van het hartminuutvolume en het veroorzaken van cardiovasculaire collaps. Een recent gerandomiseerd onderzoek in één centrum met de intraveneuze bèta-1-adrenoreceptorantagonist esmolol toonde echter aan dat controle van de hartslag tot een meer 'normaal' bereik veilig was, goed werd verdragen en heilzaam leek, met een vermindering van 30% in mortaliteit gevonden in dit proces.

Hoewel het een intrigerend concept is met resultaten die veelbelovend lijken, is verder onderzoek onder een ICU-cohort in de Verenigde Staten noodzakelijk voordat de toediening van bètablokkadetherapie aan een patiënt met septische shock moet worden geïmplementeerd in de dagelijkse klinische praktijk. Onze hypothese is dat het toedienen van esmolol aan patiënten met vasopressorafhankelijke septische shock met tachycardie de hartslag zal verlagen, waardoor de diastolische vultijd verbetert en het hartminuutvolume verbetert, wat resulteert in een vermindering van de behoefte aan vasopressorondersteuning. Om onze hypothese te testen, voeren we een gerandomiseerde fase II-studie uit om te bepalen of esmolol de vasopressorvereisten verlaagt (primair eindpunt) en de ontstekingscascade en het zuurstofverbruik verandert bij patiënten met septische shock (secundaire eindpunten).