Esmolol para tratar os efeitos hemodinâmicos do choque séptico

O choque séptico é uma das principais causas de morte em todo o mundo, com uma mortalidade que geralmente varia de 30 a 50%, mas em alguns locais pode ser ainda maior. Apesar dos avanços na medicina intensiva nas últimas décadas, poucas intervenções terapêuticas demonstraram benefício na mortalidade nessa população além de medicamentos antimicrobianos, fluidos intravenosos e controle da fonte da infecção; vários agentes que uma vez se mostraram promissores falharam em fornecer benefícios clínicos significativos. Como tal, existe uma necessidade contínua de identificar intervenções terapêuticas que possam modificar o curso da doença para esses pacientes.

O choque séptico é tradicionalmente caracterizado por um perfil hemodinâmico hiperdinâmico com alto débito cardíaco (DC) e baixa resistência vascular sistêmica (RVS) em associação com estimulação excessiva de catecolaminas. A taquicardia é um achado comum no choque séptico como um mecanismo compensatório precoce para aumentar o débito cardíaco no cenário de baixa RVS. Freqüentemente, a taquicardia persiste além dos estágios iniciais do choque séptico e tem sido associada a enchimento ventricular diastólico restrito, necessidades aumentadas de oxigênio e cardiomiopatia induzida por taquicardia, bem como depressão miocárdica, imunossupressão e toxicidade direta dos miócitos por sobrecarga de cálcio. Geralmente, a prática clínica tem sido evitar tentar controlar a resposta taquicárdica por medo de piorar o débito cardíaco e causar colapso cardiovascular. No entanto, um recente estudo randomizado de um único centro do esmolol, um antagonista intravenoso do adrenoreceptor beta-1, demonstrou que o controle da frequência cardíaca para uma faixa mais "normal" era seguro, bem tolerado e parecia benéfico, com uma redução de 30% na mortalidade encontrada em este julgamento.

Embora seja um conceito intrigante com resultados que parecem promissores, uma investigação mais aprofundada entre uma coorte de UTI nos Estados Unidos é necessária antes que a administração de betabloqueadores a um paciente em choque séptico seja implementada na prática clínica de rotina. Nossa hipótese é que o fornecimento de esmolol a pacientes em choque séptico vasopressor-dependente com taquicardia diminuirá a frequência cardíaca, melhorando assim o tempo de enchimento diastólico e melhorando o débito cardíaco, resultando em uma redução na necessidade de suporte vasopressor. Para testar nossa hipótese, estamos conduzindo um estudo randomizado de Fase II para determinar se o esmolol diminui a necessidade de vasopressores (endpoint primário) e altera a cascata inflamatória, bem como o consumo de oxigênio em pacientes com choque séptico (endpoints secundários).