- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02369900
Esmolol para tratar los efectos hemodinámicos del shock séptico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El shock séptico es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con una mortalidad que a menudo oscila entre el 30 y el 50 %, pero en algunos lugares puede ser incluso mayor. A pesar de los avances en la medicina de cuidados intensivos durante las últimas décadas, pocas intervenciones terapéuticas han demostrado un beneficio en la mortalidad en esta población además de los medicamentos antimicrobianos, los líquidos intravenosos y el control de la fuente de infección; múltiples agentes que en un momento se mostraron prometedores finalmente no lograron brindar un beneficio clínico significativo. Como tal, existe una necesidad continua de identificar intervenciones terapéuticas que puedan modificar el curso de la enfermedad para estos pacientes.
El shock séptico se caracteriza tradicionalmente por un perfil hemodinámico hiperdinámico con un alto gasto cardíaco (GC) y una baja resistencia vascular sistémica (SVR) en asociación con una estimulación excesiva de catecolaminas. La taquicardia es un hallazgo común en el shock séptico como un mecanismo compensatorio temprano para aumentar el gasto cardíaco en el contexto de una RVS baja. A menudo, la taquicardia persiste más allá de las etapas iniciales del choque séptico y se ha asociado con llenado ventricular diastólico restringido, mayores requerimientos de oxígeno y miocardiopatía inducida por taquicardia, así como depresión miocárdica, inmunosupresión y toxicidad directa de los miocitos a través de la sobrecarga de calcio. En general, la práctica clínica ha consistido en evitar tratar de controlar la respuesta taquicárdica por temor a empeorar el gasto cardíaco y provocar un colapso cardiovascular. Sin embargo, un reciente ensayo aleatorizado de un solo centro del antagonista de los receptores adrenérgicos beta-1 intravenoso esmolol demostró que el control de la frecuencia cardíaca a un rango más "normal" era seguro, bien tolerado y aparentemente beneficioso, con una reducción del 30 % en la mortalidad encontrada en este juicio
Si bien es un concepto intrigante con resultados que parecen prometedores, es necesaria una mayor investigación entre una cohorte de UCI en los Estados Unidos antes de que la administración de la terapia betabloqueante a un paciente en shock séptico se implemente en la práctica clínica habitual. Presumimos que la provisión de esmolol a pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores con taquicardia reducirá la frecuencia cardíaca, lo que mejorará el tiempo de llenado diastólico y mejorará el gasto cardíaco, lo que resultará en una reducción de la necesidad de soporte vasopresor. Para probar nuestra hipótesis, estamos realizando un ensayo aleatorizado de fase II para determinar si el esmolol disminuye los requisitos de vasopresores (criterio de valoración principal) y altera la cascada inflamatoria, así como el consumo de oxígeno en pacientes con shock séptico (criterios de valoración secundarios).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adulto (≥ 18 años)
- Sepsis definida como infección sospechada o confirmada con al menos dos criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS)
- Soporte de norepinefrina (mínimo 0,1 mcg/kg/min) para mantener una presión arterial media ≥ 65 mmHg a pesar de la reanimación con volumen adecuado (según lo definido por el equipo clínico, sin embargo, al menos 30 ml/kg de líquido intravenoso
- Frecuencia cardíaca ≥ 95 por minuto durante al menos 2 horas antes de la inscripción
- 6-24 horas desde ingreso en UCI
Criterio de exclusión:
- Terapia con bloqueadores beta intravenosos antes de la aleatorización
- Disfunción cardíaca pronunciada (es decir, índice cardíaco [IC] ≤ 2,2 L/min/m2)
- Enfermedad cardíaca valvular significativa conocida
- Poblaciones protegidas por investigación (embarazadas, reclusas, discapacitadas intelectuales)
- Orden conocida de "no resucitar" o "no intubar" en el momento de la inscripción
- Infusión de epinefrina, dopamina, dobutamina o milrinona en el momento de la inscripción
- Alergia conocida/sensibilidad al esmolol o antecedentes de asma/EPOC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Infusión de esmolol
Infusión de esmolol durante 24 horas. El esmolol se ajustará a una frecuencia cardíaca de 80 a 94 por minuto, comenzando con 10 mcg/kg/min y subsiguientemente aumentando cada 20 minutos en incrementos de 10 mcg/kg/min (o más lento a discreción del equipo) hasta alcanzar el objetivo. logrado. La dosis máxima permitida será de 300mcg/kg/min. Los pacientes, independientemente del grupo de tratamiento, serán manejados a discreción del equipo clínico. BIDMC tiene pautas internas para el manejo del shock séptico que reflejan las pautas más recientes de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis de 2012 y se incorporan a la atención de pacientes con shock séptico en las UCI. |
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Cuidado estándar, solución salina
Atención estándar (sin esmolol).
Los pacientes, independientemente del grupo de tratamiento, serán manejados a discreción del equipo clínico.
BIDMC tiene pautas internas para el manejo del shock séptico que reflejan las pautas más recientes de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis de 2012 y se incorporan a la atención de pacientes con shock séptico en las UCI.
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necesidad de soporte vasopresor, medida como dosis equivalente media de norepinefrina (mcg/kg/min), en el punto de tiempo de 6 horas
Periodo de tiempo: 6 horas
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El criterio principal de valoración será la dosis equivalente media de norepinefrina (mcg/kg/min) a las 6 horas después del inicio del fármaco del estudio.
Para el vasopresor vasopresina, la dosis de vasopresina se multiplicó por 2,5 para crear una dosis equivalente de norepinefrina.
Para el vasopresor fenilefrina, la dosis de fenilefrina se dividió por 10 para crear una dosis equivalente de norepinefrina.
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6 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Necesidad general de soporte vasopresor
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Si bien el criterio principal de valoración será la dosis media de norepinefrina a las 6 horas, también mediremos la dosis media de vasopresores en grupos a las 12 y 24 horas.
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12 y 24 horas
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Frecuencias cardíacas entre grupos
Periodo de tiempo: 6 y 12 horas
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Mediremos la frecuencia cardíaca media en los puntos de tiempo de 6 y 12 h.
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6 y 12 horas
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Tiempo de reversión de choque
Periodo de tiempo: Duración de la hospitalización, límite 180 días
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Tiempo hasta la reversión del shock (cese de todos los vasopresores durante al menos 12h).
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Duración de la hospitalización, límite 180 días
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Lactato
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 horas
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Cambio porcentual medio desde el lactato inicial medido en los puntos de tiempo de 6, 12 y 24 horas después del inicio del estudio entre los grupos.
El cambio porcentual se calculó restando el último lactato del lactato de referencia y dividiendo la diferencia por el lactato de referencia (es decir,
(lactato basal - lactato 6h)/lactato basal).
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6, 12 y 24 horas
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Consumo de oxígeno (VO2)
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Para analizar la diferencia en el consumo de oxígeno entre los grupos a las 12 horas, 24 horas y a lo largo del tiempo para los pacientes que estaban en ventilación mecánica en el momento de la inscripción, se compararon las mediciones de VO2 (estandarizadas por peso corporal en kilogramos) a lo largo del tiempo (registrado cada minuto desde el momento del estudio administración de fármacos durante un período de al menos 24 horas) entre grupos usando un modelo lineal mixto que representa medidas repetidas.
Utilizando un modelo no ajustado, se probaron las diferencias medias a las 12 horas, 24 horas y las diferencias en la tendencia general a lo largo del tiempo.
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12 y 24 horas
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Interleucina-4
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Para caracterizar los efectos del esmolol en los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de la interleucina-4 a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos usando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y el ajuste por pre- niveles de intervención.
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12 y 24 horas
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Interleucina-6
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Para caracterizar los efectos del esmolol en los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de la interleucina-6 a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos usando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y ajusta por pre- niveles de intervención.
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12 y 24 horas
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Interleucina-10
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Para caracterizar los efectos del esmolol sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores de interleucina-10 transformados logarítmicamente a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos utilizando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y ajusta por niveles de intervención.
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12 y 24 horas
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TNF-alfa
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Para caracterizar los efectos del esmolol sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de TNF-alfa a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos usando un modelo lineal mixto que toma en cuenta las medidas repetidas y ajusta por pre- niveles de intervención.
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12 y 24 horas
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Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
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Para caracterizar los efectos del esmolol en los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de la proteína C reactiva a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos utilizando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y ajusta por pre -niveles de intervención.
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12 y 24 horas
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Infecciones
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Septicemia
- Arritmias Cardiacas
- Enfermedad del sistema de conducción cardíaca
- Choque séptico
- Choque
- Taquicardia
- Hipotensión
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas del receptor beta-1 adrenérgico
- Esmolol
Otros números de identificación del estudio
- 2014P000415
- 15SDG22420010 (Otro número de subvención/financiamiento: American Heart Association)
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