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Esmolol para tratar los efectos hemodinámicos del shock séptico

24 de junio de 2021 actualizado por: Michael N. Cocchi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
El objetivo principal de este estudio es determinar los efectos del control de la frecuencia cardíaca de pacientes con shock séptico utilizando un medicamento intravenoso llamado esmolol.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El shock séptico es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con una mortalidad que a menudo oscila entre el 30 y el 50 %, pero en algunos lugares puede ser incluso mayor. A pesar de los avances en la medicina de cuidados intensivos durante las últimas décadas, pocas intervenciones terapéuticas han demostrado un beneficio en la mortalidad en esta población además de los medicamentos antimicrobianos, los líquidos intravenosos y el control de la fuente de infección; múltiples agentes que en un momento se mostraron prometedores finalmente no lograron brindar un beneficio clínico significativo. Como tal, existe una necesidad continua de identificar intervenciones terapéuticas que puedan modificar el curso de la enfermedad para estos pacientes.

El shock séptico se caracteriza tradicionalmente por un perfil hemodinámico hiperdinámico con un alto gasto cardíaco (GC) y una baja resistencia vascular sistémica (SVR) en asociación con una estimulación excesiva de catecolaminas. La taquicardia es un hallazgo común en el shock séptico como un mecanismo compensatorio temprano para aumentar el gasto cardíaco en el contexto de una RVS baja. A menudo, la taquicardia persiste más allá de las etapas iniciales del choque séptico y se ha asociado con llenado ventricular diastólico restringido, mayores requerimientos de oxígeno y miocardiopatía inducida por taquicardia, así como depresión miocárdica, inmunosupresión y toxicidad directa de los miocitos a través de la sobrecarga de calcio. En general, la práctica clínica ha consistido en evitar tratar de controlar la respuesta taquicárdica por temor a empeorar el gasto cardíaco y provocar un colapso cardiovascular. Sin embargo, un reciente ensayo aleatorizado de un solo centro del antagonista de los receptores adrenérgicos beta-1 intravenoso esmolol demostró que el control de la frecuencia cardíaca a un rango más "normal" era seguro, bien tolerado y aparentemente beneficioso, con una reducción del 30 % en la mortalidad encontrada en este juicio

Si bien es un concepto intrigante con resultados que parecen prometedores, es necesaria una mayor investigación entre una cohorte de UCI en los Estados Unidos antes de que la administración de la terapia betabloqueante a un paciente en shock séptico se implemente en la práctica clínica habitual. Presumimos que la provisión de esmolol a pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores con taquicardia reducirá la frecuencia cardíaca, lo que mejorará el tiempo de llenado diastólico y mejorará el gasto cardíaco, lo que resultará en una reducción de la necesidad de soporte vasopresor. Para probar nuestra hipótesis, estamos realizando un ensayo aleatorizado de fase II para determinar si el esmolol disminuye los requisitos de vasopresores (criterio de valoración principal) y altera la cascada inflamatoria, así como el consumo de oxígeno en pacientes con shock séptico (criterios de valoración secundarios).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adulto (≥ 18 años)
  • Sepsis definida como infección sospechada o confirmada con al menos dos criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS)
  • Soporte de norepinefrina (mínimo 0,1 mcg/kg/min) para mantener una presión arterial media ≥ 65 mmHg a pesar de la reanimación con volumen adecuado (según lo definido por el equipo clínico, sin embargo, al menos 30 ml/kg de líquido intravenoso
  • Frecuencia cardíaca ≥ 95 por minuto durante al menos 2 horas antes de la inscripción
  • 6-24 horas desde ingreso en UCI

Criterio de exclusión:

  • Terapia con bloqueadores beta intravenosos antes de la aleatorización
  • Disfunción cardíaca pronunciada (es decir, índice cardíaco [IC] ≤ 2,2 L/min/m2)
  • Enfermedad cardíaca valvular significativa conocida
  • Poblaciones protegidas por investigación (embarazadas, reclusas, discapacitadas intelectuales)
  • Orden conocida de "no resucitar" o "no intubar" en el momento de la inscripción
  • Infusión de epinefrina, dopamina, dobutamina o milrinona en el momento de la inscripción
  • Alergia conocida/sensibilidad al esmolol o antecedentes de asma/EPOC

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Infusión de esmolol

Infusión de esmolol durante 24 horas. El esmolol se ajustará a una frecuencia cardíaca de 80 a 94 por minuto, comenzando con 10 mcg/kg/min y subsiguientemente aumentando cada 20 minutos en incrementos de 10 mcg/kg/min (o más lento a discreción del equipo) hasta alcanzar el objetivo. logrado. La dosis máxima permitida será de 300mcg/kg/min.

Los pacientes, independientemente del grupo de tratamiento, serán manejados a discreción del equipo clínico. BIDMC tiene pautas internas para el manejo del shock séptico que reflejan las pautas más recientes de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis de 2012 y se incorporan a la atención de pacientes con shock séptico en las UCI.

Otros nombres:
  • Betabloqueante
Comparador de placebos: Cuidado estándar, solución salina
Atención estándar (sin esmolol). Los pacientes, independientemente del grupo de tratamiento, serán manejados a discreción del equipo clínico. BIDMC tiene pautas internas para el manejo del shock séptico que reflejan las pautas más recientes de la Campaña Sobrevivir a la Sepsis de 2012 y se incorporan a la atención de pacientes con shock séptico en las UCI.
Otros nombres:
  • Solución salina normal

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Necesidad de soporte vasopresor, medida como dosis equivalente media de norepinefrina (mcg/kg/min), en el punto de tiempo de 6 horas
Periodo de tiempo: 6 horas
El criterio principal de valoración será la dosis equivalente media de norepinefrina (mcg/kg/min) a las 6 horas después del inicio del fármaco del estudio. Para el vasopresor vasopresina, la dosis de vasopresina se multiplicó por 2,5 para crear una dosis equivalente de norepinefrina. Para el vasopresor fenilefrina, la dosis de fenilefrina se dividió por 10 para crear una dosis equivalente de norepinefrina.
6 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Necesidad general de soporte vasopresor
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Si bien el criterio principal de valoración será la dosis media de norepinefrina a las 6 horas, también mediremos la dosis media de vasopresores en grupos a las 12 y 24 horas.
12 y 24 horas
Frecuencias cardíacas entre grupos
Periodo de tiempo: 6 y 12 horas
Mediremos la frecuencia cardíaca media en los puntos de tiempo de 6 y 12 h.
6 y 12 horas
Tiempo de reversión de choque
Periodo de tiempo: Duración de la hospitalización, límite 180 días
Tiempo hasta la reversión del shock (cese de todos los vasopresores durante al menos 12h).
Duración de la hospitalización, límite 180 días
Lactato
Periodo de tiempo: 6, 12 y 24 horas
Cambio porcentual medio desde el lactato inicial medido en los puntos de tiempo de 6, 12 y 24 horas después del inicio del estudio entre los grupos. El cambio porcentual se calculó restando el último lactato del lactato de referencia y dividiendo la diferencia por el lactato de referencia (es decir, (lactato basal - lactato 6h)/lactato basal).
6, 12 y 24 horas
Consumo de oxígeno (VO2)
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Para analizar la diferencia en el consumo de oxígeno entre los grupos a las 12 horas, 24 horas y a lo largo del tiempo para los pacientes que estaban en ventilación mecánica en el momento de la inscripción, se compararon las mediciones de VO2 (estandarizadas por peso corporal en kilogramos) a lo largo del tiempo (registrado cada minuto desde el momento del estudio administración de fármacos durante un período de al menos 24 horas) entre grupos usando un modelo lineal mixto que representa medidas repetidas. Utilizando un modelo no ajustado, se probaron las diferencias medias a las 12 horas, 24 horas y las diferencias en la tendencia general a lo largo del tiempo.
12 y 24 horas
Interleucina-4
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Para caracterizar los efectos del esmolol en los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de la interleucina-4 a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos usando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y el ajuste por pre- niveles de intervención.
12 y 24 horas
Interleucina-6
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Para caracterizar los efectos del esmolol en los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de la interleucina-6 a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos usando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y ajusta por pre- niveles de intervención.
12 y 24 horas
Interleucina-10
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Para caracterizar los efectos del esmolol sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores de interleucina-10 transformados logarítmicamente a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos utilizando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y ajusta por niveles de intervención.
12 y 24 horas
TNF-alfa
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Para caracterizar los efectos del esmolol sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de TNF-alfa a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos usando un modelo lineal mixto que toma en cuenta las medidas repetidas y ajusta por pre- niveles de intervención.
12 y 24 horas
Proteína C-reactiva
Periodo de tiempo: 12 y 24 horas
Para caracterizar los efectos del esmolol en los marcadores inflamatorios en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores, comparamos los valores transformados logarítmicamente de la proteína C reactiva a las 12 y 24 horas y a lo largo del tiempo entre los grupos utilizando un modelo lineal mixto que representa las medidas repetidas y ajusta por pre -niveles de intervención.
12 y 24 horas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2015

Finalización primaria (Actual)

31 de diciembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

31 de diciembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de febrero de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de febrero de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de febrero de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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