Esmolol för att behandla de hemodynamiska effekterna av septisk chock

Septisk chock är en ledande dödsorsak runt om i världen, med en dödlighet som ofta varierar mellan 30-50 % men på vissa platser kan vara ännu högre. Trots framsteg inom intensivvårdsmedicin under de senaste decennierna har få terapeutiska ingrepp visat fördelar med dödlighet i denna population förutom antimikrobiella mediciner, intravenösa vätskor och kontroll av infektionskällan; flera medel som vid ett tillfälle visade lovande har i slutändan misslyckats med att leverera meningsfull klinisk nytta. Som sådan finns det ett ständigt behov av att identifiera terapeutiska ingrepp som kan modifiera sjukdomsförloppet för dessa patienter.

Septisk chock kännetecknas traditionellt av en hyperdynamisk hemodynamisk profil med hög hjärtminutvolym (CO) och låg systemisk vaskulär resistens (SVR) i samband med överdriven katekolaminstimulering. Takykardi är ett vanligt fynd vid septisk chock som en tidig kompensatorisk mekanism för att öka hjärtminutvolymen vid låg SVR. Ofta kvarstår takykardi bortom de inledande stadierna av septisk chock och har associerats med begränsad diastolisk ventrikulär fyllning, ökat syrebehov och takykardi-inducerad kardiomyopati, såväl som myokarddepression, immunsuppression och direkt myocyttoxicitet via kalciumöverbelastning. Allmänt har klinisk praxis varit att undvika att försöka kontrollera det takykardiska svaret av rädsla för att försämra hjärtminutvolymen och orsaka kardiovaskulär kollaps. En nyligen genomförd randomiserad studie av den intravenösa beta-1-adrenoreceptorantagonisten esmolol visade dock att kontroll av hjärtfrekvensen till ett mer "normalt" intervall var säker, vältolererad och verkade fördelaktig, med en 30-procentig minskning av dödligheten i denna rättegång.

Även om ett spännande koncept med resultat som verkar lovande, krävs ytterligare undersökningar bland en ICU-kohort i USA innan administrering av betablockadbehandling till en patient i septisk chock bör implementeras i rutinmässig klinisk praxis. Vi antar att tillhandahållandet av esmolol till patienter i vasopressorberoende septisk chock med takykardi kommer att sänka hjärtfrekvensen och därigenom förbättra den diastoliska fyllningstiden och förbättra hjärtminutvolymen, vilket resulterar i ett minskat behov av vasopressorstöd. För att testa vår hypotes genomför vi en randomiserad fas II-studie för att avgöra om esmolol minskar vasopressorbehovet (primär endpoint) och förändrar den inflammatoriska kaskaden samt syreförbrukningen hos patienter med septisk chock (sekundära endpoints).