Эсмолол для лечения гемодинамических эффектов септического шока

Септический шок является основной причиной смерти во всем мире, при этом смертность часто составляет 30-50%, но в некоторых местах может быть даже выше. Несмотря на достижения в области интенсивной терапии за последние несколько десятилетий, несколько терапевтических вмешательств продемонстрировали улучшение смертности в этой популяции, кроме противомикробных препаратов, внутривенных жидкостей и контроля источника инфекции; несколько агентов, которые в свое время показывали многообещающие результаты, в конечном итоге не дали значимой клинической пользы. Таким образом, существует постоянная потребность в выявлении терапевтических вмешательств, которые могут изменить течение заболевания у этих пациентов.

Септический шок традиционно характеризуется гипердинамическим гемодинамическим профилем с высоким сердечным выбросом (СВ) и низким системным сосудистым сопротивлением (СССС) в сочетании с чрезмерной стимуляцией катехоламинами. Тахикардия является частой находкой при септическом шоке как ранний компенсаторный механизм увеличения сердечного выброса в условиях низкого УВО. Часто тахикардия сохраняется после начальных стадий септического шока и связана с ограничением диастолического наполнения желудочков, повышением потребности в кислороде и индуцированной тахикардией кардиомиопатией, а также депрессией миокарда, иммуносупрессией и прямой токсичностью миоцитов из-за перегрузки кальцием. Как правило, клиническая практика заключается в том, чтобы избегать попыток контролировать тахикардию из-за опасения ухудшения сердечного выброса и сердечно-сосудистого коллапса. Тем не менее, недавнее одноцентровое рандомизированное исследование внутривенного введения антагониста бета-1-адренорецепторов эсмолола продемонстрировало, что контроль частоты сердечных сокращений до более «нормального» диапазона был безопасным, хорошо переносимым и оказался полезным, с 30% снижением смертности, обнаруженным в это испытание.

Хотя это интригующая концепция с многообещающими результатами, необходимы дальнейшие исследования в когорте пациентов отделения интенсивной терапии в США, прежде чем введение бета-блокаторов пациентам с септическим шоком должно быть внедрено в рутинную клиническую практику. Мы предполагаем, что назначение эсмолола пациентам с вазопрессорозависимым септическим шоком с тахикардией снижает частоту сердечных сокращений, тем самым улучшая время диастолического наполнения и улучшая сердечный выброс, что приводит к снижению потребности в вазопрессорной поддержке. Чтобы проверить нашу гипотезу, мы проводим рандомизированное исследование фазы II, чтобы определить, снижает ли эсмолол потребность в вазопрессорах (первичная конечная точка) и изменяет ли воспалительный каскад, а также потребление кислорода у пациентов с септическим шоком (вторичные конечные точки).