Esmolol zur Behandlung der hämodynamischen Wirkungen von septischem Schock

Der septische Schock ist weltweit eine der häufigsten Todesursachen, mit einer Sterblichkeit, die oft zwischen 30 und 50 % liegt, aber an manchen Orten sogar noch höher sein kann. Trotz der Fortschritte in der Intensivmedizin in den letzten Jahrzehnten haben neben antimikrobiellen Medikamenten, intravenösen Flüssigkeiten und der Kontrolle der Infektionsquelle nur wenige therapeutische Interventionen einen Nutzen für die Sterblichkeit in dieser Population gezeigt. Mehrere Wirkstoffe, die einst vielversprechend waren, haben letztendlich keinen bedeutenden klinischen Nutzen gebracht. Daher besteht ein anhaltender Bedarf, therapeutische Interventionen zu identifizieren, die den Krankheitsverlauf dieser Patienten verändern können.

Der septische Schock ist traditionell durch ein hyperdynamisches hämodynamisches Profil mit einem hohen Herzzeitvolumen (CO) und einem niedrigen systemischen Gefäßwiderstand (SVR) in Verbindung mit einer übermäßigen Katecholaminstimulation gekennzeichnet. Tachykardie ist ein häufiger Befund bei septischem Schock als früher kompensatorischer Mechanismus zur Erhöhung des Herzzeitvolumens bei niedrigem SVR. Häufig hält die Tachykardie über die Anfangsstadien des septischen Schocks hinaus an und wurde mit eingeschränkter diastolischer Ventrikelfüllung, erhöhtem Sauerstoffbedarf und Tachykardie-induzierter Kardiomyopathie sowie Myokarddepression, Immunsuppression und direkter Myozytentoxizität durch Kalziumüberladung in Verbindung gebracht. Im Allgemeinen bestand die klinische Praxis darin, den Versuch zu vermeiden, die tachykarde Reaktion zu kontrollieren, aus Angst vor einer Verschlechterung des Herzzeitvolumens und einem kardiovaskulären Kollaps. Eine kürzlich durchgeführte randomisierte Einzelzentrumsstudie mit dem intravenösen Beta-1-Adrenorezeptor-Antagonisten Esmolol zeigte jedoch, dass die Kontrolle der Herzfrequenz auf einen „normaleren“ Bereich sicher und gut verträglich war und mit einer 30%igen Verringerung der Sterblichkeit vorteilhaft erschien dieser Versuch.

Obwohl es sich um ein faszinierendes Konzept mit vielversprechenden Ergebnissen handelt, sind weitere Untersuchungen in einer Kohorte auf Intensivstationen in den Vereinigten Staaten erforderlich, bevor die Verabreichung einer Betablockade-Therapie an einen Patienten mit septischem Schock in die klinische Routinepraxis umgesetzt werden sollte. Wir nehmen an, dass die Verabreichung von Esmolol an Patienten mit vasopressorabhängigem septischem Schock mit Tachykardie die Herzfrequenz senkt, wodurch die diastolische Füllungszeit und das Herzzeitvolumen verbessert werden, was zu einer Verringerung des Bedarfs an Vasopressorunterstützung führt. Um unsere Hypothese zu testen, führen wir eine randomisierte Phase-II-Studie durch, um festzustellen, ob Esmolol den Bedarf an Vasopressoren senkt (primärer Endpunkt) und die Entzündungskaskade sowie den Sauerstoffverbrauch bei Patienten mit septischem Schock verändert (sekundäre Endpunkte).