Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Esmolol k léčbě hemodynamických účinků septického šoku

24. června 2021 aktualizováno: Michael N. Cocchi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Hlavním účelem této studie je určit účinky kontroly srdeční frekvence pacientů se septickým šokem pomocí intravenózní medikace zvané esmolol.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Intervence / Léčba

Detailní popis

Septický šok je hlavní příčinou úmrtí na celém světě s úmrtností, která se často pohybuje v rozmezí 30–50 %, ale v některých lokalitách může být i vyšší. Navzdory pokrokům v medicíně kritické péče v posledních několika desetiletích prokázalo vedle antimikrobiálních léků, intravenózních tekutin a kontroly zdroje infekce jen málo terapeutických intervencí přínos pro úmrtnost této populace; více látek, které se v jednu chvíli jevily jako slibné, nakonec nepřinesly významný klinický přínos. Existuje tedy trvalá potřeba identifikovat terapeutické intervence, které mohou u těchto pacientů modifikovat průběh onemocnění.

Septický šok je tradičně charakterizován hyperdynamickým hemodynamickým profilem s vysokým srdečním výdejem (CO) a nízkou systémovou vaskulární rezistencí (SVR) ve spojení s nadměrnou stimulací katecholaminů. Tachykardie je častým nálezem u septického šoku jako časného kompenzačního mechanismu ke zvýšení srdečního výdeje při nízké SVR. Tachykardie často přetrvává i po počátečních stadiích septického šoku a byla spojena s omezeným plněním diastolických komor, zvýšenými požadavky na kyslík a kardiomyopatií vyvolanou tachykardií, stejně jako s depresí myokardu, imunosupresí a přímou toxicitou myocytů v důsledku přetížení vápníkem. Obecně platí, že klinická praxe spočívá v tom, že se vyhýbají snaze kontrolovat tachykardickou odpověď ze strachu ze zhoršení srdečního výdeje a způsobení kardiovaskulárního kolapsu. Nedávná randomizovaná studie v jediném centru s intravenózním antagonistou beta-1 adrenoreceptorů esmololem však prokázala, že kontrola srdeční frekvence na „normálnější“ rozsah je bezpečná, dobře tolerovaná a zdá se prospěšná, přičemž úmrtnost byla zjištěna o 30 %. tento soud.

Přestože jde o zajímavý koncept s výsledky, které se jeví jako slibné, je nezbytné další zkoumání mezi kohortou na JIP ve Spojených státech, než by měla být léčba beta-blokádou u pacienta v septickém šoku zavedena do běžné klinické praxe. Předpokládáme, že podávání esmololu pacientům ve vasopresor-dependentním septickém šoku s tachykardií sníží srdeční frekvenci, čímž se zlepší doba diastolického plnění a zlepší srdeční výdej, což povede ke snížení potřeby podpory vazopresorů. Abychom ověřili naši hypotézu, provádíme randomizovanou studii fáze II, abychom zjistili, zda esmolol snižuje požadavky na vazopresor (primární cíl) a mění zánětlivou kaskádu i spotřebu kyslíku u pacientů se septickým šokem (sekundární cíle).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dospělý (≥ 18 let)
  • Sepse definovaná jako suspektní nebo potvrzená infekce s alespoň dvěma kritérii syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS).
  • Podpora norepinefrinu (minimálně 0,1 mcg/kg/min) k udržení průměrného arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg i přes vhodnou objemovou resuscitaci (jak je definováno klinickým týmem, avšak alespoň 30 ml/kg intravenózní tekutiny
  • Tepová frekvence ≥ 95 za minutu po dobu nejméně 2 hodin před zápisem
  • 6-24 hodin od přijetí na JIP

Kritéria vyloučení:

  • Intravenózní léčba β-blokátory před randomizací
  • Výrazná srdeční dysfunkce (tj. srdeční index [CI] ≤ 2,2 l/min/m2)
  • Známé významné chlopenní onemocnění srdce
  • Populace chráněné výzkumem (těhotné ženy, vězni, mentálně postižení)
  • Známý příkaz „neresuscitovat“ nebo „neintubovat“ v době zápisu
  • Infuze epinefrinu, dopaminu, dobutaminu nebo milrinonu v době zařazení
  • Známá alergie/citlivost na esmolol nebo astma/CHOPN v anamnéze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Infuze esmololu

Infuze esmololu po dobu 24 hodin. Esmolol bude titrován na srdeční frekvenci 80 - 94 za minutu, počínaje 10 mcg/kg/min a následně zvyšovat každých 20 minut v přírůstcích po 10 mcg/kg/min (nebo pomaleji podle uvážení týmu), dokud nebude cíl dosažen dosaženo. Maximální povolená dávka bude 300 mcg/kg/min.

Pacienti, bez ohledu na léčebnou skupinu, budou řízeni podle uvážení klinického týmu. BIDMC má interní směrnice pro zvládání septického šoku, které odrážejí nejnovější směrnice kampaně za přežití sepse z roku 2012 a jsou začleněny do péče o pacienty se septickým šokem na JIP

Ostatní jména:
  • Beta blokátor
Komparátor placeba: Standardní péče, Saline
Standardní péče (bez esmololu). Pacienti, bez ohledu na léčebnou skupinu, budou řízeni podle uvážení klinického týmu. BIDMC má interní směrnice pro zvládání septického šoku, které odrážejí nejnovější směrnice kampaně za přežití sepse z roku 2012 a jsou začleněny do péče o pacienty se septickým šokem na JIP
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Potřeba podpory vazopresoru, měřená jako průměrná dávka ekvivalentu norepinefrinu (mcg/kg/min), v časovém bodě 6 hodin
Časové okno: 6 hodin
Primárním cílovým parametrem bude průměrná dávka ekvivalentní norepinefrinu (mcg/kg/min) 6 hodin po nástupu studovaného léku. Pro vazopresorový vazopresin byla dávka vasopresinu vynásobena 2,5, aby se vytvořila ekvivalentní dávka norepinefrinu. U vazopresorického fenylefrinu byla dávka fenylefrinu dělena 10, aby se vytvořila ekvivalentní dávka norepinefrinu.
6 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková potřeba podpory vazopresoru
Časové okno: 12 a 24 hodin
Zatímco primárním cílem bude průměrná dávka norepinefrinu za 6 hodin, budeme také měřit střední dávku vazopresoru ve skupinách ve 12 a 24 hodinách.
12 a 24 hodin
Srdeční frekvence mezi skupinami
Časové okno: 6 a 12 hodin
Změříme střední tepovou frekvenci v časových bodech 6 a 12 hodin.
6 a 12 hodin
Time to Shock Reversal
Časové okno: Délka hospitalizace, limit 180 dní
Čas do reverze šoku (vysazení všech vazopresorů po dobu nejméně 12 hodin).
Délka hospitalizace, limit 180 dní
Laktát
Časové okno: 6, 12 a 24 hodin
Střední procentuální změna od výchozího laktátu měřená v časových bodech 6, 12 a 24 hodin po zahájení studie mezi skupinami. Procentuální změna byla vypočtena odečtením pozdějšího laktátu od výchozího laktátu a dělením rozdílu výchozím laktátem (tj. (výchozí hladina laktátu - 6 hodin laktátu)/výchozí hladina laktátu).
6, 12 a 24 hodin
Spotřeba kyslíku (VO2)
Časové okno: 12 a 24 hodin
Pro analýzu rozdílu ve spotřebě kyslíku mezi skupinami po 12 hodinách, 24 hodinách a v průběhu času u pacientů, kteří byli při zařazení na mechanickou ventilaci, byla porovnána měření VO2 (standardizovaná podle tělesné hmotnosti v kilogramech) v průběhu času (zaznamenáno každou minutu od doby studie podávání léku po dobu alespoň 24 hodin) mezi skupinami za použití smíšeného lineárního modelu s opakovanými měřeními. Pomocí neupraveného modelu byly testovány průměrné rozdíly za 12 hodin, 24 hodin a pro rozdíly v celkovém trendu v čase.
12 a 24 hodin
Interleukin-4
Časové okno: 12 a 24 hodin
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresorech, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty interleukinu-4 po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
12 a 24 hodin
Interleukin-6
Časové okno: 12 a 24 hodin
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vazopresoru, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty interleukinu-6 po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
12 a 24 hodin
Interleukin-10
Časové okno: 12 a 24 hodin
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresoru, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty interleukinu-10 po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
12 a 24 hodin
TNF-alfa
Časové okno: 12 a 24 hodin
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresorech, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty TNF-alfa po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
12 a 24 hodin
C-reaktivní protein
Časové okno: 12 a 24 hodin
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresorech, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty C-reaktivního proteinu po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravy pro před -zásahové úrovně.
12 a 24 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2015

Primární dokončení (Aktuální)

31. prosince 2019

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Septický šok

Klinické studie na Solný

3
Předplatit