- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02369900
Esmolol k léčbě hemodynamických účinků septického šoku
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Septický šok je hlavní příčinou úmrtí na celém světě s úmrtností, která se často pohybuje v rozmezí 30–50 %, ale v některých lokalitách může být i vyšší. Navzdory pokrokům v medicíně kritické péče v posledních několika desetiletích prokázalo vedle antimikrobiálních léků, intravenózních tekutin a kontroly zdroje infekce jen málo terapeutických intervencí přínos pro úmrtnost této populace; více látek, které se v jednu chvíli jevily jako slibné, nakonec nepřinesly významný klinický přínos. Existuje tedy trvalá potřeba identifikovat terapeutické intervence, které mohou u těchto pacientů modifikovat průběh onemocnění.
Septický šok je tradičně charakterizován hyperdynamickým hemodynamickým profilem s vysokým srdečním výdejem (CO) a nízkou systémovou vaskulární rezistencí (SVR) ve spojení s nadměrnou stimulací katecholaminů. Tachykardie je častým nálezem u septického šoku jako časného kompenzačního mechanismu ke zvýšení srdečního výdeje při nízké SVR. Tachykardie často přetrvává i po počátečních stadiích septického šoku a byla spojena s omezeným plněním diastolických komor, zvýšenými požadavky na kyslík a kardiomyopatií vyvolanou tachykardií, stejně jako s depresí myokardu, imunosupresí a přímou toxicitou myocytů v důsledku přetížení vápníkem. Obecně platí, že klinická praxe spočívá v tom, že se vyhýbají snaze kontrolovat tachykardickou odpověď ze strachu ze zhoršení srdečního výdeje a způsobení kardiovaskulárního kolapsu. Nedávná randomizovaná studie v jediném centru s intravenózním antagonistou beta-1 adrenoreceptorů esmololem však prokázala, že kontrola srdeční frekvence na „normálnější“ rozsah je bezpečná, dobře tolerovaná a zdá se prospěšná, přičemž úmrtnost byla zjištěna o 30 %. tento soud.
Přestože jde o zajímavý koncept s výsledky, které se jeví jako slibné, je nezbytné další zkoumání mezi kohortou na JIP ve Spojených státech, než by měla být léčba beta-blokádou u pacienta v septickém šoku zavedena do běžné klinické praxe. Předpokládáme, že podávání esmololu pacientům ve vasopresor-dependentním septickém šoku s tachykardií sníží srdeční frekvenci, čímž se zlepší doba diastolického plnění a zlepší srdeční výdej, což povede ke snížení potřeby podpory vazopresorů. Abychom ověřili naši hypotézu, provádíme randomizovanou studii fáze II, abychom zjistili, zda esmolol snižuje požadavky na vazopresor (primární cíl) a mění zánětlivou kaskádu i spotřebu kyslíku u pacientů se septickým šokem (sekundární cíle).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý (≥ 18 let)
- Sepse definovaná jako suspektní nebo potvrzená infekce s alespoň dvěma kritérii syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS).
- Podpora norepinefrinu (minimálně 0,1 mcg/kg/min) k udržení průměrného arteriálního tlaku ≥ 65 mmHg i přes vhodnou objemovou resuscitaci (jak je definováno klinickým týmem, avšak alespoň 30 ml/kg intravenózní tekutiny
- Tepová frekvence ≥ 95 za minutu po dobu nejméně 2 hodin před zápisem
- 6-24 hodin od přijetí na JIP
Kritéria vyloučení:
- Intravenózní léčba β-blokátory před randomizací
- Výrazná srdeční dysfunkce (tj. srdeční index [CI] ≤ 2,2 l/min/m2)
- Známé významné chlopenní onemocnění srdce
- Populace chráněné výzkumem (těhotné ženy, vězni, mentálně postižení)
- Známý příkaz „neresuscitovat“ nebo „neintubovat“ v době zápisu
- Infuze epinefrinu, dopaminu, dobutaminu nebo milrinonu v době zařazení
- Známá alergie/citlivost na esmolol nebo astma/CHOPN v anamnéze
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Infuze esmololu
Infuze esmololu po dobu 24 hodin. Esmolol bude titrován na srdeční frekvenci 80 - 94 za minutu, počínaje 10 mcg/kg/min a následně zvyšovat každých 20 minut v přírůstcích po 10 mcg/kg/min (nebo pomaleji podle uvážení týmu), dokud nebude cíl dosažen dosaženo. Maximální povolená dávka bude 300 mcg/kg/min. Pacienti, bez ohledu na léčebnou skupinu, budou řízeni podle uvážení klinického týmu. BIDMC má interní směrnice pro zvládání septického šoku, které odrážejí nejnovější směrnice kampaně za přežití sepse z roku 2012 a jsou začleněny do péče o pacienty se septickým šokem na JIP |
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Standardní péče, Saline
Standardní péče (bez esmololu).
Pacienti, bez ohledu na léčebnou skupinu, budou řízeni podle uvážení klinického týmu.
BIDMC má interní směrnice pro zvládání septického šoku, které odrážejí nejnovější směrnice kampaně za přežití sepse z roku 2012 a jsou začleněny do péče o pacienty se septickým šokem na JIP
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Potřeba podpory vazopresoru, měřená jako průměrná dávka ekvivalentu norepinefrinu (mcg/kg/min), v časovém bodě 6 hodin
Časové okno: 6 hodin
|
Primárním cílovým parametrem bude průměrná dávka ekvivalentní norepinefrinu (mcg/kg/min) 6 hodin po nástupu studovaného léku.
Pro vazopresorový vazopresin byla dávka vasopresinu vynásobena 2,5, aby se vytvořila ekvivalentní dávka norepinefrinu.
U vazopresorického fenylefrinu byla dávka fenylefrinu dělena 10, aby se vytvořila ekvivalentní dávka norepinefrinu.
|
6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celková potřeba podpory vazopresoru
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Zatímco primárním cílem bude průměrná dávka norepinefrinu za 6 hodin, budeme také měřit střední dávku vazopresoru ve skupinách ve 12 a 24 hodinách.
|
12 a 24 hodin
|
Srdeční frekvence mezi skupinami
Časové okno: 6 a 12 hodin
|
Změříme střední tepovou frekvenci v časových bodech 6 a 12 hodin.
|
6 a 12 hodin
|
Time to Shock Reversal
Časové okno: Délka hospitalizace, limit 180 dní
|
Čas do reverze šoku (vysazení všech vazopresorů po dobu nejméně 12 hodin).
|
Délka hospitalizace, limit 180 dní
|
Laktát
Časové okno: 6, 12 a 24 hodin
|
Střední procentuální změna od výchozího laktátu měřená v časových bodech 6, 12 a 24 hodin po zahájení studie mezi skupinami.
Procentuální změna byla vypočtena odečtením pozdějšího laktátu od výchozího laktátu a dělením rozdílu výchozím laktátem (tj.
(výchozí hladina laktátu - 6 hodin laktátu)/výchozí hladina laktátu).
|
6, 12 a 24 hodin
|
Spotřeba kyslíku (VO2)
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Pro analýzu rozdílu ve spotřebě kyslíku mezi skupinami po 12 hodinách, 24 hodinách a v průběhu času u pacientů, kteří byli při zařazení na mechanickou ventilaci, byla porovnána měření VO2 (standardizovaná podle tělesné hmotnosti v kilogramech) v průběhu času (zaznamenáno každou minutu od doby studie podávání léku po dobu alespoň 24 hodin) mezi skupinami za použití smíšeného lineárního modelu s opakovanými měřeními.
Pomocí neupraveného modelu byly testovány průměrné rozdíly za 12 hodin, 24 hodin a pro rozdíly v celkovém trendu v čase.
|
12 a 24 hodin
|
Interleukin-4
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresorech, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty interleukinu-4 po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
|
12 a 24 hodin
|
Interleukin-6
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vazopresoru, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty interleukinu-6 po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
|
12 a 24 hodin
|
Interleukin-10
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresoru, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty interleukinu-10 po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
|
12 a 24 hodin
|
TNF-alfa
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresorech, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty TNF-alfa po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravu pre- zásahové úrovně.
|
12 a 24 hodin
|
C-reaktivní protein
Časové okno: 12 a 24 hodin
|
Abychom charakterizovali účinky esmololu na zánětlivé markery u pacientů se septickým šokem závislým na vasopresorech, porovnávali jsme logaritmicky transformované hodnoty C-reaktivního proteinu po 12 a 24 hodinách a v průběhu času mezi skupinami pomocí smíšeného lineárního modelu zohledňujícího opakovaná měření a úpravy pro před -zásahové úrovně.
|
12 a 24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Infekce
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Sepse
- Arytmie, srdeční
- Onemocnění převodního systému srdce
- Šok, septik
- Šokovat
- Tachykardie
- Hypotenze
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antagonisté adrenergního beta-1 receptoru
- Esmolol
Další identifikační čísla studie
- 2014P000415
- 15SDG22420010 (Jiné číslo grantu/financování: American Heart Association)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Septický šok
-
Cairo UniversityDokončeno
-
Cairo UniversityNábor
-
Nepal Health Research CouncilFogarty International Center of the National Institute of HealthNábor
-
University of WashingtonFogarty International Center of the National Institute of HealthDokončeno
-
Arrowhead Regional Medical CenterDokončenoPopáleniny | Nedostatek kyseliny askorbové | Nerovnováha tekutin a elektrolytů | Druhý stupeň spálení | Třetí stupeň spalování | Burn ShockSpojené státy
-
University of ZurichTriemli Hospital; Kantonsspital Münsterlingen; Waid City Hospital, ZurichZatím nenabíráme
-
Bezmialem Vakif UniversityDokončeno
-
InotremAktivní, ne náborŠok, septikBelgie, Francie, Španělsko, Dánsko, Finsko, Irsko
-
Gruppo Italiano per la Valutazione degli Interventi...BELLCO Srl Mirandola (MO) ITALYUkončeno
-
Inonu UniversityDokončeno
Klinické studie na Solný
-
Saglik Bilimleri Universitesi Gulhane Tip FakultesiDokončenoOrální mukositida | Rakoviny hlavy a krkuKrocan
-
TC Erciyes UniversityDokončeno