Esmolol til behandling af de hæmodynamiske virkninger af septisk chok

Septisk shock er en førende dødsårsag rundt om i verden, med en dødelighed, der ofte varierer 30-50%, men nogle steder kan være endnu højere. På trods af fremskridt inden for intensivmedicin i løbet af de sidste årtier har få terapeutiske indgreb vist fordele ved dødelighed i denne population udover antimikrobiel medicin, intravenøse væsker og kontrol af kilden til infektionen; flere midler, som på én gang viste lovende, har i sidste ende ikke givet meningsfuld klinisk fordel. Som sådan er der et løbende behov for at identificere terapeutiske interventioner, som kan ændre sygdomsforløbet for disse patienter.

Septisk shock er traditionelt karakteriseret ved en hyperdynamisk hæmodynamisk profil med et højt hjertevolumen (CO) og lav systemisk vaskulær modstand (SVR) i forbindelse med overdreven katekolaminstimulering. Takykardi er et almindeligt fund ved septisk shock som en tidlig kompensatorisk mekanisme til at øge hjerteoutput ved lav SVR. Ofte varer takykardi ud over de indledende stadier af septisk shock og har været forbundet med begrænset diastolisk ventrikulær fyldning, øget iltbehov og takykardi-induceret kardiomyopati, såvel som myokardiedepression, immunsuppression og direkte myocyttoksicitet via calciumoverbelastning. Generelt har klinisk praksis været at undgå at forsøge at kontrollere den takykardiske reaktion af frygt for at forværre hjertevolumen og forårsage kardiovaskulær kollaps. Et nyligt randomiseret enkeltcenterforsøg med den intravenøse beta-1-adrenoreceptorantagonist esmolol viste imidlertid, at kontrol af hjertefrekvensen til et mere 'normalt' område var sikker, veltolereret og virkede gavnlig, med en 30 % reduktion i dødelighed fundet i denne retssag.

Selvom et spændende koncept med resultater, der virker lovende, er yderligere undersøgelser blandt en ICU-kohorte i USA nødvendig, før administration af beta-blokadebehandling til en patient i septisk shock bør implementeres i rutinemæssig klinisk praksis. Vi antager, at tilførsel af esmolol til patienter i vasopressorafhængigt septisk shock med takykardi vil sænke hjertefrekvensen og derved forbedre den diastoliske fyldningstid og forbedre hjertevolumen, hvilket resulterer i en reduktion i behovet for vasopressorstøtte. For at teste vores hypotese udfører vi et fase II randomiseret forsøg for at bestemme, om esmolol nedsætter vasopressorbehovet (primært endepunkt) og ændrer den inflammatoriske kaskade samt iltforbruget hos patienter med septisk shock (sekundære endepunkter).