Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Esmolol for å behandle de hemodynamiske effektene av septisk sjokk

24. juni 2021 oppdatert av: Michael N. Cocchi, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Hovedformålet med denne studien er å bestemme effekten av å kontrollere hjertefrekvensen til pasienter med septisk sjokk ved å bruke en intravenøs medisin kalt esmolol.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Septisk sjokk er en ledende dødsårsak over hele verden, med en dødelighet som ofte varierer 30-50 %, men noen steder kan være enda høyere. Til tross for fremskritt innen intensivmedisin i løpet av de siste tiårene, har få terapeutiske intervensjoner vist fordeler ved dødelighet i denne populasjonen i tillegg til antimikrobielle medisiner, intravenøse væsker og kontroll av infeksjonskilden; flere midler som på en gang viste lovende har til slutt ikke levert meningsfull klinisk fordel. Som sådan er det et kontinuerlig behov for å identifisere terapeutiske intervensjoner som kan endre sykdomsforløpet for disse pasientene.

Septisk sjokk er tradisjonelt preget av en hyperdynamisk hemodynamisk profil med høyt hjertevolum (CO) og lav systemisk vaskulær motstand (SVR) i forbindelse med overdreven katekolaminstimulering. Takykardi er et vanlig funn ved septisk sjokk som en tidlig kompenserende mekanisme for å øke hjertevolumet ved lav SVR. Ofte vedvarer takykardi utover de innledende stadiene av septisk sjokk, og har vært assosiert med begrenset diastolisk ventrikkelfylling, økt oksygenbehov og takykardi-indusert kardiomyopati, samt myokarddepresjon, immunsuppresjon og direkte myocyttoksisitet via kalsiumoverbelastning. Generelt har klinisk praksis vært å unngå å prøve å kontrollere den takykardiske responsen i frykt for å forverre hjertevolum og forårsake kardiovaskulær kollaps. Imidlertid viste en nylig randomisert studie av den intravenøse beta-1-adrenoreseptorantagonisten esmolol at kontroll av hjertefrekvensen til et mer "normalt" område var trygg, godt tolerert og virket fordelaktig, med en reduksjon på 30 % i dødelighet funnet i denne rettssaken.

Selv om det er et spennende konsept med resultater som virker lovende, er ytterligere undersøkelser blant en ICU-kohort i USA nødvendig før administrering av betablokkadeterapi til en pasient i septisk sjokk bør implementeres i rutinemessig klinisk praksis. Vi antar at tilførsel av esmolol til pasienter i vasopressoravhengig septisk sjokk med takykardi vil senke hjertefrekvensen, og dermed forbedre diastolisk fyllingstid og forbedre hjertevolum, noe som resulterer i en reduksjon i behovet for vasopressorstøtte. For å teste hypotesen vår gjennomfører vi en randomisert fase II studie for å avgjøre om esmolol reduserer vasopressorbehovet (primært endepunkt) og endrer den inflammatoriske kaskaden samt oksygenforbruket hos pasienter med septisk sjokk (sekundære endepunkter).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksen (≥ 18 år)
  • Sepsis definert som mistenkt eller bekreftet infeksjon med minst to kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS)
  • Noradrenalin (minimum 0,1 mcg/kg/min) støtter å opprettholde et gjennomsnittlig arterielt trykk ≥ 65 mmHg til tross for passende volumgjenoppliving (som definert av det kliniske teamet, dog minst 30 ml/kg intravenøs væske
  • Hjertefrekvens ≥ 95 per minutt i minst 2 timer før påmelding
  • 6-24 timer siden innleggelse på intensivavdelingen

Ekskluderingskriterier:

  • Intravenøs β-blokkerbehandling før randomisering
  • Uttalt hjertedysfunksjon (dvs. hjerteindeks [CI] ≤ 2,2 l/min/m2)
  • Kjent signifikant hjerteklaffsykdom
  • Forskningsbeskyttede populasjoner (gravide kvinner, fanger, intellektuelt funksjonshemmede)
  • Kjent "Ikke-resusciter" eller "ikke-intuber"-rekkefølge på tidspunktet for påmelding
  • Infusjon av epinefrin, dopamin, dobutamin eller milrinon på tidspunktet for registrering
  • Kjent allergi/følsomhet for esmolol eller historie med astma/KOLS

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Esmolol infusjon

Esmolol infusjon i 24 timer. Esmolol vil bli titrert til en hjertefrekvens på 80 - 94 per minutt, starter ved 10 mcg/kg/min og deretter økes hvert 20. minutt i trinn på 10 mcg/kg/min (eller langsommere etter teamets skjønn) til målet er oppnådd. Maksimal tillatt dose vil være 300 mcg/kg/min.

Pasienter, uavhengig av behandlingsgruppe, vil bli behandlet etter det kliniske teamets skjønn. BIDMC har interne retningslinjer for håndtering av septisk sjokk som gjenspeiler de nyeste retningslinjene for Surviving Sepsis Campaign fra 2012 og er integrert i behandlingen av pasienter med septisk sjokk på intensivavdelingen
Legemiddel: Esmolol
Andre navn:
  • Betablokker
Placebo komparator: Standard pleie, saltvann
Standard pleie (ingen esmolol). Pasienter, uavhengig av behandlingsgruppe, vil bli behandlet etter det kliniske teamets skjønn. BIDMC har interne retningslinjer for håndtering av septisk sjokk som gjenspeiler de nyeste retningslinjene for Surviving Sepsis Campaign fra 2012 og er integrert i behandlingen av pasienter med septisk sjokk på intensivavdelingen
Annen: Saltvann
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behov for vasopressorstøtte, målt som gjennomsnittlig noradrenalinekvivalent dose (mcg/kg/min), ved 6 timers tidspunkt
Tidsramme: 6 timer
Det primære endepunktet vil være gjennomsnittlig noradrenalin-ekvivalent dose (mcg/kg/min) 6 timer etter oppstart av studiemedikamentet. For vasopressoren vasopressin ble dosen av vasopressin multiplisert med 2,5 for å skape en noradrenalin-ekvivalent dose. For vasopressoren fenylefrin ble dosen av fenylefrin delt med 10 for å skape en noradrenalin-ekvivalent dose.
6 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Totalt behov for vasopressorstøtte
Tidsramme: 12 og 24 timer
Mens det primære endepunktet vil være gjennomsnittlig noradrenalindose etter 6 timer, vil vi også måle gjennomsnittlig vasopressordose i grupper etter 12 timer og 24 timer.
12 og 24 timer
Hjertefrekvenser mellom grupper
Tidsramme: 6 og 12 timer
Vi vil måle medianpulsen på tidspunktene 6 og 12 timer.
6 og 12 timer
Tid for sjokkvending
Tidsramme: Varighet av sykehusinnleggelse, grense 180 dager
Tid til sjokkreversering (stopp av alle vasopressorer i minst 12 timer).
Varighet av sykehusinnleggelse, grense 180 dager
Laktat
Tidsramme: 6, 12 og 24 timer
Median prosentvis endring fra laktat ved baseline målt ved tidspunktene 6, 12 og 24 timer etter studiestart mellom grupper. Prosentvis endring ble beregnet ved å trekke det senere laktatet fra baseline-laktatet og dele forskjellen med baseline-laktatet (dvs. (grunnlinjelaktat - 6t laktat)/grunnlinjelaktat).
6, 12 og 24 timer
Oksygenforbruk (VO2)
Tidsramme: 12 og 24 timer
For å analysere forskjellen i oksygenforbruk mellom grupper etter 12 timer, 24 timer og over tid for pasienter som var på mekanisk ventilasjon ved registrering, ble VO2-målinger sammenlignet (standardisert etter kroppsvekt i kilogram) over tid (registrert hvert minutt fra studietidspunktet medikamentadministrasjon over en periode på minst 24 timer) mellom grupper som bruker blandet lineær modell som tar hensyn til gjentatte mål. Ved å bruke en ujustert modell ble gjennomsnittlige forskjeller ved 12 timer, 24 timer og for forskjeller i den generelle trenden over tid testet.
12 og 24 timer
Interleukin-4
Tidsramme: 12 og 24 timer
For å karakterisere effekten av esmolol på inflammatoriske markører hos pasienter med vasopressor-avhengig septisk sjokk, sammenlignet vi log-transformerte verdier av interleukin-4 ved 12 og 24 timer og over tid mellom grupper ved bruk av blandet lineær modell som tar hensyn til gjentatte mål og justering for pre- intervensjonsnivåer.
12 og 24 timer
Interleukin-6
Tidsramme: 12 og 24 timer
For å karakterisere effekten av esmolol på inflammatoriske markører hos pasienter med vasopressor-avhengig septisk sjokk, sammenlignet vi log-transformerte verdier av interleukin-6 ved 12 og 24 timer og over tid mellom grupper ved bruk av blandet lineær modell som tar hensyn til gjentatte mål og justering for pre- intervensjonsnivåer.
12 og 24 timer
Interleukin-10
Tidsramme: 12 og 24 timer
For å karakterisere effekten av esmolol på inflammatoriske markører hos pasienter med vasopressoravhengig septisk sjokk, sammenlignet vi log-transformerte verdier av interleukin-10 ved 12 og 24 timer og over tid mellom grupper ved bruk av en blandet lineær modell som tar hensyn til gjentatte mål og justering for pre- intervensjonsnivåer.
12 og 24 timer
TNF-alfa
Tidsramme: 12 og 24 timer
For å karakterisere effekten av esmolol på inflammatoriske markører hos pasienter med vasopressor-avhengig septisk sjokk, sammenlignet vi log-transformerte verdier av TNF-alfa ved 12 og 24 timer og over tid mellom grupper ved bruk av blandet lineær modell som tok hensyn til gjentatte mål og justering for pre- intervensjonsnivåer.
12 og 24 timer
C-reaktivt protein
Tidsramme: 12 og 24 timer
For å karakterisere effekten av esmolol på inflammatoriske markører hos pasienter med vasopressor-avhengig septisk sjokk, sammenlignet vi log-transformerte verdier av C-reaktivt protein ved 12 og 24 timer og over tid mellom grupper ved bruk av blandet lineær modell som tar hensyn til gjentatte mål og justering for pre -intervensjonsnivåer.
12 og 24 timer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbeidspartnere

American Heart Association

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2015

Primær fullføring (Faktiske)

31. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014P000415
  • 15SDG22420010 (Annet stipend/finansieringsnummer: American Heart Association)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Septisk sjokk

Kliniske studier på Saltvann

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Malawi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere