- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02371278
Leusiinin samanaikainen nauttiminen ja myofibrillaarinen proteiinisynteesi vanhemmilla aikuisilla
Leusiinin samanaikaisen nauttimisen vaikutus seka-aterioiden kanssa integroivaan myofibrillaariseen proteiinisynteesiin vanhemmilla aikuisilla
Lihasmassan menetys ikääntymisen myötä liittyy lihasproteiinisynteesin (MPS) säätelyhäiriöön, jolle on yleensä ominaista tukahdutettu MPS-vaste proteiinin nauttimiseen. Tämä "anabolinen resistenssi" proteiinien ruokinnassa voidaan voittaa ottamalla suurempia proteiiniannoksia (~0,4 g/kg/ateria, mikä vastaa ~ 30 - 40 g/ateria); Kuitenkin vanhemmat aikuiset kokevat todennäköisesti haastavan kuluttaa tällaisia määriä proteiinia ateriaa kohti.
Aminohapolla leusiinilla on ainutlaatuinen rooli MPS:n keskeisenä "aktivaattorina". Jotkut tutkimukset osoittavat, että proteiinilisän suboptimaalisen annoksen leusiinipitoisuuden lisääminen voi parantaa MPS-vastetta vanhemmilla aikuisilla. Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, voiko leusiinin nauttiminen samanaikaisesti normaalien seka-aterian kanssa lisätä MPS:ää. Lisäksi on ehdotettu, että leusiinilisästä voi olla hyötyä vain iäkkäille aikuisille, jotka nauttivat optimaalista päivittäistä proteiinin saantia. Tämän vuoksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia leusiinin samanaikaisen nauttimisen vaikutusta makroravinteita sisältävien aterioiden kanssa myofibrillaaristen proteiinien synteettiseen vasteeseen vanhemmilla miehillä, jotka nauttivat päivittäistä proteiinin saantia nykyisten suositusten mukaisesti. Lisätavoitteena on määrittää, tehostuuko myofibrillaarisen proteiinin synteettinen vaste resistenssiharjoitteluun leusiinin lisäyksellä aterioiden yhteydessä. Tutkijat olettavat, että sekä harjoittelussa että harjoittamattomassa tilassa leusiinin samanaikainen nauttiminen aterioiden yhteydessä tehostaa integratiivista myofibrillistä proteiinisynteesiä vanhemmilla aikuisilla, jotka kuluttavat vähemmän päivittäistä proteiinia, mutta eivät lisää MPS:ää niillä, jotka kuluttavat enemmän päivittäistä proteiinia. Tutkijat olettavat lisäksi, että leusiinilisän vaikutus MPS:ään on suurempi harjoitustilassa kuin ei-harjoittelutilassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Lähtötilanteessa osallistujia pyydetään käyttämään askelmittaria ja suorittamaan fyysinen aktiivisuus ja punnittu ruokatietue 3 päivän ajan. Lepoenergiankulutus (epäsuora kalorimetria), ruumiinpaino ja kehon koostumus (DEXA) arvioidaan paastotilassa. Tehdään voimatesti, jossa määritetään 1 toiston maksimi (1-RM) ja enimmäiskuorma, jonka kukin osallistuja voi nostaa 15 - 24 toistoa käyttämällä istuva jalkatyöntökonetta. Osallistujat satunnaistetaan sitten yhteen kahdesta ryhmästä, jotka vastaavat ikää, aktiivisuustasoa ja painoindeksiä: korkeampi (1,2 g/kg/d) tai pienempi päivittäinen proteiini (0,8 g/kg/d). Tämän jälkeen osallistujat aloittavat 9 päivän kontrolloidun ruokavalion (päivät -3-6), joka on suunniteltu täyttämään painon ylläpitämisen energiatarpeet ja tarjoamaan päivittäinen proteiinin saanti kunkin osallistujan ryhmäjaon mukaan (ts. 0,8 tai 1,2 g/kg/d).
Kaikille osallistujille tarjotaan maustettuja lisäjuomia (Infinit Nutrition, Windsor, Ontario) ja heitä neuvotaan nauttimaan yksi juoma jokaisen aterian puolivälissä päivinä 0-5. Lisäravinteen yksittäiset annokset pakataan vetoketjulla suljettavaan pussiin mennessä Infinit Nutrition tehomuodossa. Osallistujien tulee lisätä vettä sähköön kotona. Päivinä 0 - 2 (lisätämätön jakso) juoma on lumelääke (maltodekstriini ja sakkaroosi), ja päivinä 3 - 5 (leusiinilisäjakso) juoma sisältää kiteistä leusiinia (5 g) ja sakkaroosia maun vuoksi. Juomat tarjotaan yksisokeisesti, energiasovitettuina ja ovat samankaltaisia hajultaan, väriltään ja maultaan. Osallistujat myös sokeutuvat heidän ryhmäjakonsa suhteen.
Aminoasidemia, insulinemia ja glykemia määritetään vasteena aamiaisen, lounaan ja illallisen nauttimiseen ilman ravintolisää (päivä 2) ja leusiinilla täydennettynä (päivä 5) aikana. Jokaisen näistä verinäytteenottokokeista otetaan verinäytteitä välittömästi ennen jokaista ateriaa ja 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240 minuuttia sen jälkeen (yhteensä 25 x 4 ml verinäytteitä osallistujaa kohden koetta kohden).
Integratiivinen MPS mitataan harjoitellusta ja harjoittamattomasta jalasta täydentämättömällä (päivät 0–3) ja leusiinilla täydennetyllä jaksolla (päivät 3–6) käyttämällä suun kautta nautittua deuteroitua vettä (D20) ja lihasbiopsioita, jotka on otettu vastus lateralisista päivät 0, 3 ja 6. Osallistujat ilmoittavat laboratorioon paastotilassa päivänä 0, ja vastus lateralis- ja sylkinäytteestä otetun lihasbiopsian jälkeen osallistujat nauttivat yhden 100 ml:n D20-boluksen suun kautta noin klo 9.00. Heti D20-boluksen jälkeen osallistujat suorittavat yksipuolisen jalan ojennusharjoituksen (3 sarjaa tahdonvoimaiseen epäonnistumiseen suurimmalla kuormituksella, jonka he voivat nostaa 15-24 toistoa (~40-50 % 1-RM)). Päivänä 3 osallistujat suorittavat identtisen vastusharjoituksen sillä poikkeuksella, että toistot puretaan päivänä 0 saavutettuun määrään. Molempien harjoitusten jälkeen osallistujat nauttivat yksilöllisen aamiaisensa (päivänä 0 lumelääkejuoman ja leusiinijuoman kanssa päivänä 3) laboratoriossa ennen kotiinpaluuta. Kahdenväliset lihaskoepalat otetaan ennen harjoitusta päivänä 3 (lisäämättömän jakson lopussa) ja päivänä 6 (leusiinilisäisen jakson lopussa). Koko kehon veden deuteriumrikastus voidaan käyttää korvikkeena plasman alaniinimerkinnässä, ja se määritetään osallistujan joka aamu klo 09.00 keräämistä sylkipyyhkeistä. Osallistujia ohjeistetaan olemaan syömättä tai juomatta mitään 30 minuuttiin ennen sylkinäytteenottoa ja näytteet säilytetään osallistujan pakastimessa ennen seuraavaa laboratoriokäyntiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- McMaster University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Painoindeksi (BMI) välillä 20-35 kg/m2
- Tupakoimattomat
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus, esidiabetes ja metabolinen oireyhtymä
- Sydän-ja verisuonitauti
- Neuromuskulaariset ongelmat tai lihasten tuhlaavat sairaudet
- Munuaissairaus
- Ruoansulatuskanavan sairaus
- Tuki- ja liikuntaelinten sairaudet, kuten nivelreuma tai nivelrikko
- Tarttuva tauti
- Syöpä
- Merkittävä painon menetys tutkimusta edeltävän kuukauden aikana
- Vegetarismi
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään häiritsevän lihasten aineenvaihduntaa (esim. beetasalpaajat, suuriannoksiset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet, kortikosteroidit, hormonikorvaushoito, rytmihäiriölääkkeet, varfariini, reseptivahvuudet aknelääkkeet, suun kautta otettavat hypoglykeemiset aineet ja insuliini)
- Säännöllinen vastusharjoittelu tai päivittäiset askelmäärät >9000 tai <3500
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Korkeampi päivittäinen proteiini
Ruokavaliolla saadaan proteiinia 1,2 g/kg/vrk. Plasebo aterioiden yhteydessä 3 päivän ajan ja leusiini aterioiden yhteydessä 3 päivän ajan. |
5 g leusiinia sakkaroosin ja maltodekstriinin kanssa
5 g glysiiniä sakkaroosin ja maltodekstriinin kanssa
|
|
Muut: Vähemmän päivittäistä proteiinia
Ruokavaliolla saadaan proteiinia 0,8 g/kg/vrk. Plasebo aterioiden yhteydessä 3 päivän ajan ja leusiini aterioiden yhteydessä 3 päivän ajan. |
5 g leusiinia sakkaroosin ja maltodekstriinin kanssa
5 g glysiiniä sakkaroosin ja maltodekstriinin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myofibrillaarisen proteiinin jakeellinen synteettinen nopeus
Aikaikkuna: 3 päivää
|
Stabiilin isotoopin (deuterium) sisällyttäminen lihaskudokseen mahdollistaa jakeisen synteettisen nopeuden määrittämisen, mikä osoittaa lihasproteiinisynteesiä.
|
3 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Aminoasidemia vastauksena päivittäisiin aterioihin leusiinilisän kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
|
Glykemia vastauksena päivittäisiin aterioihin leusiinilisän kanssa tai ilman
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
|
Insulinemia vastauksena päivittäisiin aterioihin leusiinilisän kanssa ja ilman
Aikaikkuna: 3 päivää
|
3 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LEU-MEALS-2015
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .