- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02371278
Leucin-samindtagelse og myofibrillær proteinsyntese hos ældre voksne
Indflydelse af leucin-samindtagelse med blandede måltider på integrativ myofibrillær proteinsyntese hos ældre voksne
Tabet af muskelmasse med aldring er forbundet med en dysregulering af muskelproteinsyntese (MPS), der generelt er karakteriseret ved et undertrykt MPS-respons på proteinindtagelse. Denne 'anabolske modstand' mod proteinfodring kan overvindes med indtagelse af større proteinportioner (~0,4g/kg/måltid, svarende til ~30-40g/måltid); men ældre voksne vil sandsynligvis finde det udfordrende at indtage sådanne mængder protein pr. måltid.
Aminosyren leucin har en unik rolle som en nøgle 'aktivator' af MPS. Nogle undersøgelser viser, at forøgelse af leucinindholdet i en suboptimal dosis af et proteintilskud kan forbedre MPS-responset hos ældre voksne. Det er dog i øjeblikket uvist, om samtidig indtagelse af leucin med normale, blandede måltider kan øge MPS. Desuden er det blevet foreslået, at leucintilskud kun kan gavne ældre voksne, der indtager suboptimalt dagligt proteinindtag. Derfor er formålet med det aktuelle studie at undersøge virkningen af leucin-samindtagelse med blandede makronæringsstofmåltider på den myofibrillære proteinsyntetiske respons hos ældre mænd, der indtager dagligt proteinindtag på eller under de nuværende anbefalinger. Et yderligere formål er at bestemme, om det syntetiske myofibrillære proteinrespons på en session med modstandstræning forstærkes af leucintilskud med måltider. Forskerne antager, at i både den motionerede og den ikke-motionerede tilstand vil leucin-samindtagelse ved måltider øge den integrerede myofibrillære proteinsyntese hos ældre voksne, der indtager et lavere dagligt proteinindtag, men vil ikke øge MPS hos dem, der indtager højere dagligt protein. Forskerne antager yderligere, at indflydelsen af leucintilskud på MPS vil være større i træningstilstanden end ved ikke-motionstilstand.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Ved baseline vil deltagerne blive bedt om at bære en skridttæller og gennemføre en fysisk aktivitet og en vejet madrekord i 3 dage. Hvileenergiforbrug (indirekte kalorimetri), kropsvægt og kropssammensætning (DEXA) vil blive vurderet i fastende tilstand. En styrketest vil blive udført for at bestemme maksimalt 1 gentagelse (1-RM) og den maksimale belastning, som hver deltager kan løfte i 15 - 24 gentagelser ved hjælp af en siddende benforlængermaskine. Deltagerne vil derefter blive randomiseret til en af to grupper matchet for alder, aktivitetsniveau og BMI: højere (1,2 g/kg/d) eller lavere dagligt protein (0,8 g/kg/d). Deltagerne vil derefter påbegynde en 9 dages kontrolleret diæt (dag -3 til 6) designet til at opfylde energikravene til vægtvedligeholdelse og til at give et dagligt proteinindtag i henhold til hver deltagers gruppetildeling (dvs. 0,8 eller 1,2 g/kg/d).
Alle deltagere vil blive forsynet med aromatiseret, supplerende drikkevarer (Infinit Nutrition, Windsor, Ontario) og vil blive instrueret i at indtage én drik halvvejs gennem hvert måltid fra dag 0 - 5. Individuelle portioner af tilskuddet vil blive pakket i en pose med lynlås pr. Infinit Nutrition i kraftform. Deltagerne bliver bedt om at tilføje vand til strømmen derhjemme. I løbet af dag 0 - 2 (utilskudsperiode) vil drikkevaren være placebo (maltodextrin og saccharose), og i løbet af dag 3 - 5 (leucintilskudsperiode) vil drikken indeholde krystallinsk leucin (5 g) med saccharose for smag. Drikkevarerne vil blive leveret på en enkelt-blind måde, energi-matchede og vil være ens i lugt, farve og smag. Deltagerne vil også blive blindet for deres gruppetildeling.
Aminoacidæmi, insulinæmi og glykæmi vil blive bestemt som svar på morgenmad, frokost og middagsindtagelse i løbet af perioden uden tilskud (dag 2) og leucintilskud (dag 5). Under hvert af disse blodprøveudtagningsforsøg vil der blive taget blodprøver umiddelbart før og 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240 minutter efter indtagelsen af hvert måltid (i alt 25 x 4 ml blodprøver pr. deltager pr. forsøg).
Integrativ MPS vil blive målt i det trænede og ikke-trænede ben over den ikke-supplementerede (dag 0 - 3) periode og leucin suppleret (dag 3 - 6) periode ved hjælp af oralt indtaget deutereret vand (D20) og muskelbiopsier opnået fra vastus lateralis på dag 0, 3 og 6. Deltagerne vil rapportere til laboratoriet i fastende tilstand på dag 0, og efter en muskelbiopsi fra vastus lateralis og spytprøven vil deltagerne indtage en enkelt 100 ml oral bolus af D20 ca. kl. 09.00. Umiddelbart efter D20-bolus vil deltagerne udføre en omgang unilateral benforlængelseøvelse (3 sæt til viljefejl ved den maksimale belastning, de kan løfte i 15-24 gentagelser (~40-50% 1-RM)). På dag 3 vil deltagerne udføre en identisk modstandstræningssession med den undtagelse, at gentagelser vil blive fastspændt ved det antal opnået på dag 0. Efter begge træningssessioner vil deltagerne indtage deres individuelle morgenmad (med placebo-drikken på dag 0 og med leucin-drikken på dag 3) i laboratoriet inden hjemrejse. Bilaterale muskelbiopsier vil blive udtaget før træningen på dag 3 (afslutningen af ikke-suppleret menstruation) og på dag 6 (slutningen af leucin-suppleret periode). Total kropsvand-deuteriumberigelse kan bruges som et surrogat til plasma-alanin-mærkning og vil blive bestemt ud fra spytprøver indsamlet af deltageren hver morgen kl. 0900. Deltagerne vil blive instrueret i ikke at spise eller drikke noget i 30 minutter før spytprøvetagning, og prøver vil blive opbevaret i deltagerens fryser før deres næste besøg i laboratoriet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8S 4K1
- McMaster University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) mellem 20-35 kg/m2
- Ikke-rygere
Ekskluderingskriterier:
- Diabetes mellitus, prædiabetes og det metaboliske syndrom
- Kardiovaskulær sygdom
- Neuromuskulære problemer eller muskelsvindsygdomme
- Nyresygdom
- Mave-tarm sygdom
- Muskuloskeletale tilstande såsom leddegigt eller slidgigt
- Smitsom sygdom
- Kræft
- Signifikant tab af kropsmasse i 1-månedsperioden forud for undersøgelsen
- Vegetarisme
- Brug af medicin, der vides at forstyrre muskelmetabolismen (dvs. betablokkere, højdosis non-steroide antiinflammatoriske lægemidler, kortikosteroider, hormonsubstitutionsterapi, antiarytmiske lægemidler, warfarin, receptpligtig aknemedicin, orale hypoglykæmiske midler og insulin)
- Regelmæssig styrketræning eller daglige skridttæller >9.000 eller <3.500
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Andet: Højere dagligt protein
Diæter vil give et proteinindtag på 1,2 g/kg/d. Placebo med måltider i 3 dage, og leucin med måltider i 3 dage. |
5 g leucin med saccharose og maltodextrin
5 g glycin med saccharose og maltodextrin
|
Andet: Lavere dagligt protein
Diæter vil give et proteinindtag på 0,8 g/kg/d. Placebo med måltider i 3 dage, og leucin med måltider i 3 dage. |
5 g leucin med saccharose og maltodextrin
5 g glycin med saccharose og maltodextrin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Myofibrillær protein fraktioneret syntesehastighed
Tidsramme: Tre dage
|
Inkorporeringen af en stabil isotop (deuterium) i muskelvæv vil give mulighed for bestemmelse af fraktioneret syntesehastighed, hvilket er indikativt for muskelproteinsyntese.
|
Tre dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Aminoacidæmi som reaktion på daglige måltider med og uden leucintilskud
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
Glykæmi som reaktion på daglige måltider med og uden leucintilskud
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
Insulinæmi som reaktion på daglige måltider med og uden leucintilskud
Tidsramme: Tre dage
|
Tre dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LEU-MEALS-2015
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leucin
-
Northwell HealthAfsluttetPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan Anæmi | Blackfan Diamond Syndrom | DBA | Medfødt hypoplastisk anæmiForenede Stater
-
Washington University School of MedicineAfsluttetNekrotiserende enterocolitis | PræmaturitetForenede Stater
-
Hospital Clinic of BarcelonaAfsluttet
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbejdspartnereAfsluttet
-
University of BirminghamAfsluttetMuskelafbrydelse atrofiDet Forenede Kongerige
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAfsluttet
-
McMaster UniversityAfsluttet
-
Texas A&M UniversityUkendt
-
NuSirt BiopharmaAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater
-
McMaster UniversityCanadian Institutes of Health Research (CIHR); University of California... og andre samarbejdspartnereAfsluttetRegulering af muskelproteinsynteseCanada