- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT02371278
Leucinsamintag och myofibrillär proteinsyntes hos äldre vuxna
Inverkan av samintag av leucin med blandade måltider på integrativ myofibrillär proteinsyntes hos äldre vuxna
Förlusten av muskelmassa med åldrande är associerad med en dysreglering av muskelproteinsyntesen (MPS) som generellt kännetecknas av ett undertryckt MPS-svar på proteinintag. Denna "anabola resistens" mot proteinmatning kan övervinnas med intag av större proteinportioner (~0,4g/kg/måltid, motsvarande ~30-40g/måltid); dock skulle äldre vuxna sannolikt tycka att det är svårt att konsumera sådana mängder protein per måltid.
Aminosyran leucin har en unik roll som en nyckel 'aktivator' av MPS. Viss forskning visar att en ökning av leucinhalten i en suboptimal dos av ett proteintillskott kan förbättra MPS-svaret hos äldre vuxna. Men det är för närvarande okänt om samtidigt intag av leucin med normala, blandade måltider kan öka MPS. Dessutom har det föreslagits att leucintillskott endast kan gynna äldre vuxna som konsumerar suboptimalt dagligt proteinintag. Därför är syftet med den aktuella studien att undersöka effekten av leucinsamintag med blandade makronäringsämnen på det syntetiska svaret av myofibrillärt protein hos äldre män som konsumerar dagligt proteinintag vid eller under de nuvarande rekommendationerna. Ett ytterligare mål är att fastställa om det syntetiska svaret av myofibrillärt protein på ett träningspass med motståndsövningar förstärks av leucintillskott med måltider. Utredarna antar att, både i det motionerade och icke-tränade tillståndet, samintag av leucin vid måltider kommer att förbättra den integrerade myofibrillära proteinsyntesen hos äldre vuxna som konsumerar lägre dagligt proteinintag, men kommer inte att förstärka MPS hos de som konsumerar högre dagligt protein. Utredarna antar vidare att inverkan av leucintillskott på MPS kommer att vara större i träningstillståndet än vid icke-motionstillstånd.
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Vid baslinjen kommer deltagarna att uppmanas att bära en stegräknare och att genomföra en fysisk aktivitet och ett vägt matrekord i 3 dagar. Viloenergiförbrukning (indirekt kalorimetri), kroppsvikt och kroppssammansättning (DEXA) kommer att bedömas i fastande tillstånd. Ett styrketest kommer att genomföras för att bestämma max 1 repetition (1-RM) och den maximala belastning som varje deltagare kan lyfta i 15 - 24 repetitioner med en sittande benförlängningsmaskin. Deltagarna kommer sedan att randomiseras till en av två grupper matchade för ålder, aktivitetsnivå och BMI: högre (1,2 g/kg/d) eller lägre dagligt protein (0,8 g/kg/d). Deltagarna kommer sedan att påbörja en 9 dagars kontrollerad diet (dag -3 till 6) utformad för att möta energikraven för viktupprätthållande och för att ge ett dagligt proteinintag enligt varje deltagares grupptilldelning (dvs. 0,8 eller 1,2 g/kg/d).
Alla deltagare kommer att förses med smaksatta, kompletterande drycker (Infinit Nutrition, Windsor, Ontario) och kommer att instrueras att konsumera en dryck halvvägs genom varje måltid från dag 0 - 5. Individuella portioner av tillägget kommer att förpackas i en ziplocked påse av Infinit Nutrition i kraftform. Deltagarna kommer att behöva lägga till vatten till strömmen hemma. Under dag 0 - 2 (otillskottsperiod) kommer drycken att vara placebo (maltodextrin och sackaros), och under dag 3 - 5 (leucintillskottsperiod) kommer drycken att innehålla kristallint leucin (5 g) med sackaros för smak. Dryckerna kommer att tillhandahållas på ett enkelblindt sätt, energimatchade och kommer att vara lika i lukt, färg och smak. Deltagarna kommer också att bli blinda för sin grupptilldelning.
Aminoacidemi, insulinemi och glykemi kommer att bestämmas som svar på intag av frukost, lunch och middag under perioden utan tillskott (dag 2) och leucintillskott (dag 5). Under vart och ett av dessa blodprovsförsök kommer blodprov att tas omedelbart före och 20, 40, 60, 90, 120, 180, 240 minuter efter intag av varje måltid (totalt 25 x 4 ml blodprov per deltagare per försök).
Integrativ MPS kommer att mätas i det tränade och icke-tränade benet under perioden utan tillskott (dag 0 - 3) och leucintillskott (dag 3 - 6) med oralt intaget deutererat vatten (D20) och muskelbiopsier erhållna från vastus lateralis på dag 0, 3 och 6. Deltagarna kommer att rapportera till laboratoriet i fastande tillstånd på dag 0 och efter en muskelbiopsi från vastus lateralis och salivprovet kommer deltagarna att konsumera en enda 100 ml oral bolus av D20 cirka kl. 09.00. Omedelbart efter D20-bolus kommer deltagarna att utföra en unilateral benförlängningsövning (3 uppsättningar till frivilligt misslyckande vid den maximala belastningen de kan lyfta i 15-24 repetitioner (~40-50 % 1-RM)). På dag 3 kommer deltagarna att utföra ett identiskt träningspass med undantag för att repetitioner kommer att klämmas fast vid det antal som uppnåddes på dag 0. Efter båda träningspassen kommer deltagarna att konsumera sin individuella frukost (med placebo-drycken dag 0 och med leucindrycken dag 3) i laboratoriet innan hemfärd. Bilaterala muskelbiopsier kommer att erhållas före träningen dag 3 (slutet av utan tillskott) och dag 6 (slutet av leucintillsatt period). Anrikning av deuterium i hela kroppen kan användas som ett surrogat för plasmaalaninmärkning och kommer att bestämmas från salivprover som samlas in av deltagaren varje morgon kl. 0900. Deltagarna kommer att instrueras att inte äta eller dricka något under 30 minuter före salivprovtagning och prover kommer att förvaras i deltagarens frys innan deras nästa besök på laboratoriet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8S 4K1
- McMaster University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Body mass index (BMI) mellan 20-35 kg/m2
- Icke-rökare
Exklusions kriterier:
- Diabetes mellitus, prediabetes och det metabola syndromet
- Kardiovaskulär sjukdom
- Neuromuskulära problem eller muskelförtviningssjukdomar
- Njursjukdom
- Mag-tarmsjukdom
- Muskuloskeletala tillstånd såsom reumatoid artrit eller artros
- Smittsam sjukdom
- Cancer
- Betydande kroppsmassaförlust under 1 månadsperioden före studien
- Vegetarianism
- Användning av läkemedel som är kända för att störa muskelmetabolismen (dvs. betablockerare, högdos icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider, hormonbehandling, antiarytmika, warfarin, receptbelagda aknemediciner, orala hypoglykemiska medel och insulin)
- Regelbunden styrketräning eller dagliga stegtal >9 000 eller <3 500
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Övrig: Högre dagligt protein
Dieter kommer att ge ett proteinintag på 1,2 g/kg/d. Placebo med måltid i 3 dagar och leucin med måltid i 3 dagar. |
5 g leucin med sackaros och maltodextrin
5 g glycin med sackaros och maltodextrin
|
Övrig: Sänk dagligt protein
Dieter kommer att ge ett proteinintag på 0,8 g/kg/d. Placebo med måltid i 3 dagar och leucin med måltid i 3 dagar. |
5 g leucin med sackaros och maltodextrin
5 g glycin med sackaros och maltodextrin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Myofibrillär protein fraktionerad synteshastighet
Tidsram: 3 dagar
|
Införlivandet av en stabil isotop (deuterium) i muskelvävnad kommer att möjliggöra bestämning av fraktionerad synteshastighet, vilket är ett tecken på muskelproteinsyntes.
|
3 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Aminoacidemi som svar på dagliga måltider med och utan leucintillskott
Tidsram: 3 dagar
|
3 dagar
|
Glykemi som svar på dagliga måltider med och utan leucintillskott
Tidsram: 3 dagar
|
3 dagar
|
Insulinemi som svar på dagliga måltider med och utan leucintillskott
Tidsram: 3 dagar
|
3 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LEU-MEALS-2015
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Leucin
-
Northwell HealthAvslutadPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan Anemia | Blackfan Diamond Syndrome | DBA | Medfödd hypoplastisk anemiFörenta staterna
-
Washington University School of MedicineAvslutadNekrotiserande enterokolit | PrematuritetFörenta staterna
-
University of BirminghamAvslutadMuscle Disuse AtrophyStorbritannien
-
Hospital Clinic of BarcelonaAvslutad
-
Mayo ClinicNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) och andra samarbetspartnersAvslutad
-
McMaster UniversityAvslutad
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAvslutad
-
University of AarhusAarhus University Hospital; The Danish Council for Strategic ResearchIndragen
-
Texas A&M UniversityOkänd
-
NuSirt BiopharmaAvslutadTyp 2-diabetes mellitusFörenta staterna