HPV-16/18 E6/E7-spesifiset T-lymfosyytit, uusiutuneet HPV:hen liittyvät syövät, HESTIA (HESTIA)

HPV:tä löytyy syöpäsoluista yli puolella potilaista, joilla on tiettyjä syöpätyyppejä, mikä viittaa siihen, että sillä voi olla rooli syövän aiheuttajana. Virus tuottaa kasvainsoluissa proteiineja, joiden pitäisi mahdollistaa sairaiden solujen tunnistaminen ja tappaminen kehon oman immuunijärjestelmän osan, T-solujen, toimesta. Valitettavasti kasvaimet pystyvät välttämään kuoleman tekemällä molekyylejä, jotka sammuttavat nämä T-solut. Joten HPV-tartunnan saaneet syöpäsolut voivat piiloutua kehon immuunijärjestelmältä ja välttää tuhoa.

Tutkijat ovat aiemmin tutkineet syöpiä, jotka ovat aiheuttaneet eri virus, nimeltään Epstein-Barr-virus (EBV). Nämä EBV-syövät ovat kuin HPV-syövät, koska ne sammuttavat T-solut, jotka muuten tuhoaisivat ne ja voivat siten jatkaa kasvuaan. He ovat kuitenkin havainneet, että jos he poistaisivat T-solut EBV-syöpäpotilaiden verestä ja kasvattaisivat niitä kehon ulkopuolella, ne voisivat lisätä kasvaimia vastaan ​​suunnattujen T-solujen määrää ja aktiivisuutta. Kun nämä T-solut palautettiin potilaille, T-solut eliminoivat syövät yli puolella vastaanottajista. Tutkijat havaitsivat myös, että he voisivat muokata T-solut vieläkin aktiivisemmiksi EBV-syöpäsoluja vastaan ​​saamalla ne vastustamaan näiden syöpäsolujen tuottamaa estävää kemikaalia nimeltä TGF-beeta.

Tutkijat keräävät jopa 390 ml verta. Sitten he käyttävät tätä verta T-solujen kasvattamiseen. Ensin ne kasvattavat niitä erityisessä solutyypissä, nimeltään dendriittisolu, joka stimuloi T-soluja. Nämä dendriittisolut ladataan sitten E6- ja E7-nimistä HPV-viruksen proteiineja. Näitä dendriittisoluja käytetään T-solujen stimuloimiseen. Tämä stimulaatio kouluttaa T-solut tappamaan soluja HPV-proteiinien E6 ja E7 pinnalla. Seuraavaksi tutkijat kasvattavat näitä HPV-spesifisiä T-soluja stimuloimalla enemmän dendriittisoluilla ja HPV-proteiineilla sekä tarvittaessa erityisellä solutyypillä nimeltä K562. Näitä K562-soluja käsiteltiin säteilyllä, jotta ne eivät voi kasvaa.

Jotta nämä T-solut olisivat resistenttejä kasvaimen vapauttamalle TGF-beetalle, tutkijat sijoittavat niihin uuden geenin laboratoriossa, jota kutsutaan mutantti-TGF-beeta-reseptoriksi. Soluissa, joissa on tämä uusi geeni, kasvainsolujen vapauttama TGF-beeta ei pysty sitoutumaan T-solun mutantti-TGF-beeta-reseptoriin. Tutkijat toivovat, että tämä parantaa mahdollisuuksia, että T-solujen injektoinnin jälkeen ne pystyvät jatkamaan toimintaansa ja tappamaan kasvainsolut. Tämä geeni lisätään soluihin käyttämällä hiiren retrovirusta, joka on muutettu estämään sitä aiheuttamasta infektioita. Retrovirukset tulevat solun DNA:han (geneettiseen materiaaliin) tekemään pysyviä muutoksia soluun. Näiden solujen valmistuksen jälkeen ne jäädytetään.

Hoitoa varten solut sulatetaan ja ruiskutetaan suoneen 1–10 minuutin aikana. Aluksi annetaan yksi annos T-soluja (jota pidetään päivänä 0).

Jos potilaan syövän koko pienenee ensimmäisen infuusion jälkeen (tai ei kasva) TT- tai MRI-kuvauksissa radiologin arvioiden mukaan, koehenkilö voi saada lisäannoksia, jos se on hänelle hyödyksi. jos hän haluaa saada enemmän annoksia ja jos tuotetta on jäljellä riittävästi lisäinjektioiden antamiseen (samalla tai pienemmällä annoksella).

Jos hoito pelkillä HPVST-soluilla osoittautuu turvalliseksi, toinen potilasryhmä (ryhmä B) saa HPVST-soluja nivolumabin kanssa lymfodepletoituneessa ympäristössä. Yksi nivolumabin lääkeannos annetaan päivää ennen HPVST-solujen infuusiota ja sen jälkeen joka toinen viikko yhteensä neljä nivolumabiannosta. Lymfodepletio annetaan päivittäin aloituspäivänä -4 ennen HPVST:n antamista.

Tämä on annoksen korotustutkimus. Potilaan saama annos riippuu siitä, kuinka moni osallistuja saa lääkkeen etukäteen ja kuinka he reagoivat.

Tutkijat seuraavat potilasta injektioiden aikana ja niiden jälkeen ennalta määrättyinä ajankohtina, jotka saattavat vaatia verenottoa ja muita tutkimuksia.