HPV-16/18 E6/E7 특정 T 림프구, 재발된 HPV 관련 암, HESTIA (HESTIA)

HPV는 특정 유형의 암 환자의 절반 이상에서 암 세포에서 발견되며 이는 암을 유발하는 역할을 할 수 있음을 시사합니다. 이 바이러스는 종양 세포에서 단백질을 만들어 질병에 걸린 세포가 T 세포라고 하는 신체 면역 체계의 일부에 의해 인식되고 죽도록 합니다. 불행하게도, 종양은 이러한 T 세포를 끄는 분자를 만들어 죽음을 피할 수 있습니다. 따라서 HPV에 감염된 암세포는 신체의 면역 체계를 피해 숨어 파괴를 피할 수 있습니다.

연구자들은 이전에 Epstein-Barr 바이러스(EBV)라고 하는 다른 바이러스에 의해 발생하는 암을 연구했습니다. 이 EBV-암은 HPV-암과 비슷합니다. 그렇지 않으면 자신을 파괴할 T 세포를 꺼서 계속 자랄 수 있기 때문입니다. 그러나 연구자들은 EBV 암 환자의 혈액에서 T 세포를 제거하여 체외에서 배양하면 종양에 대한 T 세포의 수와 활동을 증가시킬 수 있음을 발견했습니다. 이 T 세포가 환자에게 다시 주어졌을 때 T 세포는 수용자의 절반 이상에서 암을 제거했습니다. 연구자들은 또한 EBV-암 세포에 의해 생성되는 TGF-베타라는 억제 화학 물질에 저항하도록 함으로써 T 세포가 EBV-암 세포에 대해 훨씬 더 활동적이 되도록 조작할 수 있음을 발견했습니다.

조사관은 최대 390mL의 혈액을 수집합니다. 그런 다음 그들은 이 혈액을 사용하여 T 세포를 성장시킵니다. 먼저 그들은 T 세포를 자극하는 수지상 세포라고 불리는 특별한 유형의 세포에서 그것들을 키울 것입니다. 이 수지상 세포는 E6 및 E7이라고 하는 HPV 바이러스의 단백질 조각으로 로드됩니다. 이 수지상 세포는 T 세포를 자극하는 데 사용됩니다. 이 자극은 표면에 HPV 단백질 E6 및 E7이 있는 세포를 죽이도록 T 세포를 훈련시킵니다. 다음으로 연구자들은 수지상 세포와 HPV 단백질, 그리고 필요한 경우 K562라고 하는 특별한 유형의 세포로 더 많은 자극을 통해 이러한 HPV 특이 T 세포를 성장시킬 것입니다. 이 K562 세포는 방사선으로 처리되어 성장할 수 없습니다.

이 T 세포가 종양에서 방출되는 TGF-베타에 저항성을 갖도록 하기 위해 연구원들은 실험실에서 돌연변이 TGF-베타 수용체라고 하는 새로운 유전자를 T 세포에 넣을 것입니다. 이 새로운 유전자를 가진 세포에서 종양 세포에 의해 방출된 TGF-베타는 T 세포의 돌연변이 TGF-베타 수용체에 결합할 수 없습니다. 연구자들은 이것이 T 세포가 주입된 후 계속 작동하여 종양 세포를 죽일 수 있는 기회를 개선하기를 희망합니다. 이 유전자는 감염을 일으키지 않도록 변경된 마우스 레트로바이러스를 사용하여 세포에 추가됩니다. 레트로바이러스는 세포의 DNA(유전 물질)에 들어가 세포를 영구적으로 변화시킵니다. 이 세포를 만든 후에는 동결됩니다.

치료를 위해 세포를 해동하고 1~10분에 걸쳐 정맥에 주입합니다. 처음에는 T 세포를 1회 투여합니다(0일로 간주됨).

1차 주입 후 방사선 전문의가 평가한 CT 또는 MRI 스캔에서 피험자의 암 크기가 감소(또는 증가하지 않음)하는 경우, 피험자는 자신에게 이익이 되는 경우 추가 선량을 받을 수 있습니다. 그/그가 더 많은 용량을 받고 싶은지, 그리고 추가 주사를 할 수 있는 충분한 제품이 남아 있는지(동일하거나 더 낮은 용량으로).

HPVST 세포 단독 치료가 안전한 것으로 입증되면 추가 환자 그룹(그룹 B)은 림프구 고갈 환경에서 니볼루맙과 함께 HPVST 세포를 투여받게 됩니다. 약물 nivolumab의 1회 용량은 HPVST 세포가 주입되기 하루 전에 제공되고 그 다음에는 총 4회 용량의 nivolumab에 대해 2주마다 제공됩니다. 림프 고갈은 HPVST 투여 전 -4일을 시작으로 매일 주어질 것입니다.

이것은 용량 증량 연구입니다. 환자가 받게 될 선량은 사전에 얼마나 많은 참가자가 약제를 받고 어떻게 반응하는지에 따라 달라집니다.

수사관은 혈액 채취 및 기타 검사가 필요할 수 있는 사전 결정된 시점에서 주사 중 및 주사 후 환자를 추적할 것입니다.